Исследование анальгетического потенциала (2R,6R)-HNK при острой боли у здоровых добровольцев
Обоснование:
Опиоидные препараты часто назначают при острой и хронической боли. Но эти препараты вызывают привыкание и ежегодно приводят к более чем 14 000 случаев смерти от передозировки в Соединенных Штатах. Исследователи хотят найти новые препараты, которые облегчают боль, но не вызывают привыкания. Это исследование проверит, может ли однократная доза экспериментального препарата под названием (2R,6R)-гидроксиноркетамин (HNK) помочь уменьшить кратковременную боль у здоровых взрослых. HNK связан с кетамином. Исследования показывают, что HNK может быть так же эффективен, как кетамин, в уменьшении боли, но при этом может иметь меньше побочных эффектов. В этом исследовании мы проверим, как HNK влияет на боль и эмоции. Результаты этого исследования могут помочь нам понять, обладает ли HNK обезболивающим действием и как он действует в мозге, что может послужить основой для будущих методов лечения боли.
Цель:
Испытать исследуемый препарат [(2R,6R)-гидроксиноркетамин (HNK)] для лечения боли у здоровых людей.
Критерии отбора:
Здоровые люди в возрасте от 18 до 60 лет.
Дизайн исследования:
В исследовании примут участие до 92 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет без хронической боли или психических заболеваний. Исследование будет проводиться в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд. Участие каждого участника продлится до двух месяцев. Ожидается, что общее исследование продлится около трех лет (36 месяцев).
Исследование состоит из 2 частей.
В части 1 участники совершат до 2 клинических визитов. Они пройдут скрининг и сдадут кровь, чтобы убедиться, что они соответствуют критериям отбора для исследования. Они пройдут сенсорное тестирование и МРТ-сканирование.
Сенсорные тесты включают оценку болезненных и неболезненных стимулов, в том числе прикосновения горячим или холодным зондом, кисточками или уколами, а также щипками или сжатиями.
Подходящие участники пройдут сканирование, показывающее активность мозга: во время сканирования они будут оценивать тепло, слушать приятные или неприятные звуки и просматривать неприятные или приятные изображения. После завершения части 1 подходящие участники будут приглашены в часть 2, которая включает ночевки в NIH.
В части 2 участники будут распределены либо в группу лечения, либо в группу без лечения.
Группа лечения совершит 2 ночных визита по 2 ночи каждый. Визиты будут с интервалом от 1 до 3 недель.
Во время одного визита участники получат HNK. Во время другого они получат плацебо. Плацебо выглядит так же, как исследуемый препарат, но не содержит лекарства. HNK и плацебо вводятся через трубку, вставленную в вену на руке. Сенсорные тесты, забор крови и МРТ-сканирование будут повторяться при каждом визите. Участникам не будут сообщать, получили ли они препарат или плацебо во время каждого визита.
Группа без лечения совершит 1 ночной визит. Они не получат ни препарат, ни плацебо. Сенсорные тесты, забор крови и МРТ-сканирование будут повторены.
Участники не могут употреблять алкоголь, использовать рекреационные наркотики или принимать определенные другие лекарства или добавки во время исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание исследования:
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое кроссоверное исследование.
В этом экспериментальном исследовании будет оцениваться анальгетическая эффективность и механизмы действия однократной инфузии 0,5 мг/кг (2R,6R)-HNK, усилителя синаптического высвобождения глутамата. Мы предполагаем, что инфузия HNK вызовет острую и длительную анальгезию и что HNK изменит мозговые реакции на ноцицептивные стимулы специфическим для боли образом. Мы также включим контрольную группу естественного течения (т.е. без лечения) для изоляции эффектов плацебо. Исследование включает как стационарные, так и амбулаторные визиты.
Цели:
Основная цель:
Оценить способность (2R,6R)-HNK, усилителя синаптического высвобождения глутамата, уменьшать острую боль во время количественного сенсорного тестирования (КСТ). Эффективность однократной инфузии (2R,6R)-HNK будет сравниваться с плацебо в кроссоверном дизайне.
Второстепенные цели:
- Определить временной ход анальгетической эффективности (2R,6R)-HNK непосредственно после инфузии, через 4-5 часов (1) и через день по сравнению с плацебо, оцениваемый по изменению от исходного уровня по исходам КСТ.
- Оценить влияние (2R,6R)-HNK на ноцицептивные мозговые реакции, оцениваемые по мозговым реакциям на термическую стимуляцию в Неврологической подписи боли (НПБ; (2)) по сравнению с плацебо во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).
- Оценить, являются ли анальгетические эффекты (2R,6R)-HNK специфичными для боли, путем сравнения эффектов (2R,6R)-HNK относительно плацебо на связанную с болью и связанную с эмоциями нейронную активацию во время сканирования фМРТ.
- Оценить величину анальгезии плацебо путем сравнения условия плацебо с контрольной группой естественного течения (без лечения).
Конечные точки:
Основная конечная точка:
Оценки ноцицептивных стимулов во время КСТ.
Второстепенные конечные точки:
- Оценки ноцицептивных стимулов во время КСТ через день после инфузии.
- Баллы по валидированным опросникам острой боли (Опросник Макгилла по боли (3), Краткий опросник боли (4), Общее впечатление пациента об изменении (5)).
- Выраженность паттерна НПБ на основе реакции фМРТ на болезненную стимуляцию относительно неболезненной.
- Активация фМРТ в ответ на неприятные эмоциональные изображения относительно нейтральных.
- Частота и характер нежелательных явлений; показатели жизненно важных функций; изменения веса и индекса массы тела (ИМТ); изменения при физикальном обследовании; клинические лабораторные оценки; электрокардиограмма (ЭКГ).
Суррогатные маркеры лекарственного эффекта, вовлечения мишени и анальгетического ответа:
-Изменение периферических биомаркеров, включая вегетативную нервную систему и НПБ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Номер телефона: (301) 827-0214
- Электронная почта: lauren.atlas@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xue S Davis
- Номер телефона: (301) 827-8646
- Электронная почта: xue.davis@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
- Электронная почта: ccopr@nih.gov
-
Контакт:
- Xue Davis
- Номер телефона: (240) 671-2064
- Электронная почта: xue.davis@nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Для того чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего исследования
- Возраст 18-60 лет
- Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное медицинским анамнезом
- Способность принимать внутривенные лекарства и готовность соблюдать режим (2R,6R)-HNK
- Для женщин репродуктивного потенциала: Использование высокоэффективной контрацепции с момента включения в исследование и согласие использовать такой метод во время участия в исследовании и в течение дополнительных четырех недель после окончания участия
- Для мужчин репродуктивного потенциала: Использование презервативов или других эффективных методов контрацепции с момента включения в исследование и в течение дополнительных 90 дней после окончания участия
- Согласие соблюдать Рекомендации по образу жизни в течение всего исследования
- Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лицо, соответствующее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Текущее использование запрещенных сопутствующих лекарств.
- Наличие ферромагнитных устройств или любых устройств, которые могут представлять риск для безопасности процедуры фМРТ, включая имплантированный кардиостимулятор или автоматический дефибриллятор, инсулиновую помпу, ферромагнитный металл в полости черепа или глазу (например, клипсу аневризмы, имплантированный нейростимулятор, кохлеарный имплант, инородное тело в глазу), и несъемные пирсинги.
- Беременность или лактация.
- Наличие клинически значимого острого или активного хронического заболевания
- Наличие в анамнезе любых клинически значимых сердечно-сосудистых находок
Наличие в анамнезе серьезного медицинского заболевания, включая, но не ограничиваясь следующими системами и органами тела, или тех, которые, по мнению главного исследователя и медицинского консультанта, представляют риск для способности участника безопасно участвовать в исследовании:
- Заболевания печени (например, активная вирусная инфекция гепатита или цирроз печени)
- Сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемическую болезнь сердца, коронарную болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, плохо контролируемую гипертензию из-за риска дальнейшего повышения артериального давления и увеличения нагрузки на сердечную функцию от исследуемого препарата)
- Почечные/урологические (например, хроническая болезнь почек или острое повреждение почек, история дисфункции мочевого пузыря из-за теоретического риска кетамин-индуцированного цистита)
- Эндокринологические (включая диабет из-за связи с прогрессирующей аномалией микроциркуляторного русла и нервной системы)
- Заболевания центральной нервной системы, нервно-мышечные заболевания или другие неврологические расстройства (например, инсульт, повреждение головного мозга, повышенное внутриглазное давление или наличие в анамнезе или в настоящее время заболеваний, связанных с повышенным внутричерепным давлением).
- Заболевания легких (например, астма, эмфизема, хронический бронхит)
- Наличие клинически значимых показателей жизненно важных функций, ЭКГ или клинических лабораторных показателей.
- Наличие серьезного медицинского состояния или медицинского анамнеза, которые, по оценке клинициста, могут повлиять на тепловую чувствительность, болевые пороги или соматосенсорные ощущения (например, болезнь Рейно, периферическая нейропатия или нарушение кровообращения)
- Наличие значимого текущего психического состояния (включая расстройства настроения, тревожные расстройства или расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ) или наличие в анамнезе психоза, госпитализации по поводу психического состояния или повторяющихся психических эпизодов.
- Наличие текущего хронического болевого состояния или наличие хронической боли в прошлом (болевое состояние, длящееся более шести месяцев).
- Наличие дерматологического состояния, которое может повлиять на кожную чувствительность, такого как шрамы или ожоги, или наличие татуировки в тестовой области
- Неспособность соблюдать процедуры исследования или посещать контрольные визиты.
- Лица с аномалией на структурной МРТ.
- Лица, являющиеся левшами (на основе самоотчета или баллов по опроснику на определение ведущей руки).
- Участники, которые в настоящее время употребляют наркотики (за исключением кофеина, никотина или каннабиса), не должны употреблять запрещенные вещества или известные наркотики злоупотребления в течение двух недель до скрининга и должны иметь отрицательный тест мочи на наркотики на исходном уровне и на каждом исследовательском визите перед инфузией. Употребление каннабиса является исключающим критерием, если употребление является ежедневным, или если участники не могут воздерживаться во время исследования, или если употребление, по мнению клинициста, нарушает повседневную жизнь.
- Участники с историей травмы головы, которая привела к потере сознания более чем на пять минут.
- Участники с нестабильным клиническим гипертиреозом или гипотиреозом.
- Участники с одним или несколькими приступами без четкой и разрешенной этиологии.
Клинически значимые отклонения лабораторных тестов, определенные как:
- Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 150 Ед/л
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >55 Ед/л
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 34 Ед/л
- Общий билирубин (ОБ) > 1,2 мг/дл
- Прямой билирубин (ПБ) > 0,5 мг/дл
- 25-гидроксивитамин D < 20 нг/мл
- Фолат < 2 нг/мл
- Витамин B12 < 200 пг/мл
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Участники с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) или подозрением на COVID-19.
- Сотрудник NIH, который является подчиненным/родственником/коллегой любого исследователя по протоколу.
- Неспособность читать и понимать английский язык. Носители других языков не будут иметь права на участие, поскольку большинство необходимых инструментов мониторинга и оценки не валидированы на других языках, кроме английского.
- Участники не должны использовать какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая безрецептурные препараты, лекарственные травы или пищевые добавки, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: (2R,6R)-HNK
Участники получают однократную внутривенную инфузию (2R,6R)-гидроксиноркетамина (HNK) в дозе 0,5 мг/кг в течение приблизительно 40 минут во время стационарного исследовательского визита.
Болевые реакции и активность мозга оцениваются до и после инфузии с помощью количественного сенсорного тестирования (QST) и функциональной МРТ (фМРТ).
|
Экспериментальный неопиоидный метаболит кетамина, вводимый в виде однократной внутривенной инфузии в дозе 0,5 мг/кг в течение примерно 40 минут для оценки анальгетических эффектов при острой экспериментальной боли.
|
|
Без вмешательства: Нет лечения<TAB>
Участники не получают инфузию препарата или плацебо.
Они проходят базовое и последующее тестирование боли и визуализационные оценки для характеристики естественного течения болевых реакций и выделения эффектов плацебо.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получают однократную внутривенную инфузию плацебо (физиологический раствор), соответствующую по объёму и продолжительности инфузии (приблизительно 40 минут) активному препарату.
Болевые ощущения и реакции мозга оцениваются с использованием тех же процедур, что и в экспериментальном условии.
|
Внутривенный физиологический раствор, соответствующий по объёму и графику введения активному препарату, вводимый в виде однократной инфузии в течение примерно 40 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценки боли во время количественного сенсорного тестирования (КСТ)
Временное ограничение: 3-5 часов после инфузии
|
Изменение оценок интенсивности боли в ответ на экспериментально вызванные ноцицептивные стимулы во время количественного сенсорного тестирования (QST), при сравнении (2R,6R)-гидроксиноркетамина (HNK) с плацебо в рандомизированном двойном слепом перекрёстном дизайне с контролем исходной чувствительности к боли.
|
3-5 часов после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: От инфузии до завершения участия в исследовании (до 2 месяцев)
|
Частота и характер нежелательных явлений; изменения показателей жизненно важных функций, массы тела и индекса массы тела, данных физикального обследования, результатов клинических лабораторных исследований и параметров электрокардиограммы (ЭКГ) после применения HNK по сравнению с плацебо.
|
От инфузии до завершения участия в исследовании (до 2 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10002520
- 002520-AT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .