Onderzoek naar het analgetische potentieel van (2R,6R)-HNK bij acute pijn bij gezonde vrijwilligers
Onderzoek naar het analgetisch potentieel van (2R,6R)-HNK bij acute pijn bij gezonde vrijwilligers
Achtergrond:
Opioïde medicijnen worden vaak voorgeschreven voor acute en chronische pijn. Maar deze medicijnen zijn verslavend en leiden tot meer dan 14.000 overdosisdoden in de Verenigde Staten elk jaar. Onderzoekers willen nieuwe medicijnen vinden die pijn verlichten maar niet verslavend zijn. Deze studie zal testen of een enkele dosis van een experimenteel medicijn genaamd (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) kan helpen bij het verminderen van kortdurende pijn bij gezonde volwassenen. HNK is verwant aan ketamine. Studies suggereren dat HNK net zo effectief zou kunnen zijn als ketamine bij het verminderen van pijn, maar dat het mogelijk minder bijwerkingen heeft. In deze studie zullen we testen hoe HNK pijn en emotie beïnvloedt. De resultaten van deze studie kunnen ons helpen te begrijpen of HNK pijnstillende effecten heeft en hoe het werkt in de hersenen, wat toekomstige pijnbehandelingen kan informeren.
Doel:
Het testen van een studiemedicijn [(2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK)] voor de behandeling van pijn bij gezonde mensen.
Geschiktheid:
Gezonde mensen van 18 tot 60 jaar.
Opzet:
Tot 92 gezonde vrijwilligers tussen 18 en 60 jaar zonder chronische pijn of psychiatrische aandoeningen zullen deelnemen aan de studie. De studie vindt plaats in het NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland. De betrokkenheid van elke deelnemer duurt maximaal twee maanden. De gehele studie wordt verwacht ongeveer drie jaar (36 maanden) te duren.
De studie heeft 2 delen.
In deel 1 zullen deelnemers maximaal 2 kliniekbezoeken hebben. Ze zullen worden gescreend en bloedafnames ondergaan om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen voor de studie. Ze zullen sensorische tests voltooien en MRI-scans ondergaan.
Sensorische tests omvatten het beoordelen van pijnlijke en niet-pijnlijke prikkels, waaronder aanraking met een warme of koude sonde, borstels of prikjes, en knijpen of drukken.
Geschikte deelnemers zullen een beeldvormingsscan ondergaan die hersenactiviteit toont: Tijdens de scan zullen ze hitte beoordelen, aangename of onaangename geluiden horen en onaangename of aangename afbeeldingen bekijken. Na voltooiing van deel 1 zullen geschikte deelnemers worden uitgenodigd voor deel 2, wat overnachtingen bij NIH omvat.
In deel 2 zullen deelnemers worden toegewezen aan een behandelgroep of een niet-behandelgroep.
De behandelgroep zal 2 overnachtingen van elk 2 nachten hebben. De bezoeken zullen 1 tot 3 weken uit elkaar liggen.
Tijdens 1 bezoek zullen deelnemers HNK ontvangen. Tijdens het andere bezoek zullen ze een placebo ontvangen. Een placebo ziet er precies uit als het studiemedicijn maar bevat geen medicijn. HNK en placebo worden toegediend via een buisje dat in een ader in de arm wordt ingebracht. De sensorische tests, bloedafnames en MRI-scans zullen bij elk bezoek worden herhaald. Deelnemers zullen niet worden verteld of ze het medicijn of placebo hebben gekregen tijdens elk bezoek.
De niet-behandelgroep zal 1 overnachting hebben. Ze zullen het medicijn of placebo niet ontvangen. De sensorische tests, bloedafnames en MRI-scans zullen worden herhaald.
Deelnemers mogen tijdens de studie geen alcohol drinken, recreatieve drugs gebruiken of bepaalde andere medicijnen of supplementen innemen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, single-site crossover studie.
Deze experimentele studie zal de pijnstillende werkzaamheid en mechanismen van een enkele infusie van 0,5 mg/kg (2R,6R)-HNK, een versterker van synaptische glutamaatafgifte, beoordelen. We veronderstellen dat HNK-infusie acute en langdurige pijnstilling zal veroorzaken en dat HNK de hersenreacties op pijnlijke prikkels op een pijnspecifieke manier zal veranderen. We zullen ook een natuurlijke geschiedenis (d.w.z., geen behandeling) controlegroep opnemen om placebo-effecten te isoleren. De studie omvat zowel klinische als poliklinische bezoeken.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling:
Het evalueren van het vermogen van (2R,6R)-HNK, een versterker van synaptische glutamaatafgifte, om acute pijn te verminderen tijdens kwantitatieve sensorische testen (QST). De werkzaamheid van een enkele infusie van (2R,6R)-HNK zal worden vergeleken met placebo in een crossover-ontwerp.
Secundaire doelstellingen:
- Het bepalen van het tijdsverloop van de pijnstillende werkzaamheid van (2R,6R)-HNK direct na infusie, na 4-5 uur (1), en één dag later in vergelijking met placebo, zoals beoordeeld door verandering vanaf baseline op QST-uitkomsten.
- Het evalueren van de effecten van (2R,6R)-HNK op nociceptieve hersenreacties, zoals beoordeeld door hersenreacties op thermische stimulatie in de Neurologische Pijn Signatuur (NPS; (2)) in vergelijking met placebo tijdens functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI).
- Het evalueren of de pijnstillende effecten van (2R,6R)-HNK specifiek zijn voor pijn, door de effecten van (2R,6R)-HNK ten opzichte van placebo te vergelijken op pijn-gerelateerde neurale activatie en emotie-gerelateerde neurale activatie tijdens fMRI-scans.
- Het evalueren van de omvang van placebo-analgesie door de placebo-conditie te vergelijken met een natuurlijke geschiedenis (geen behandeling) controlegroep.
Eindpunten:
Primair eindpunt:
Beoordelingen van nociceptieve stimuli tijdens QST.
Secundaire eindpunten:
- Beoordelingen van nociceptieve stimuli tijdens QST één dag na infusie.
- Scores op gevalideerde acute pijnvragenlijsten (McGill Pijnvragenlijst (3), Korte Pijngeschiedenis (4), Patiënt Globale Indruk van Verandering (5)).
- NPS-patroonexpressie gebaseerd op fMRI-respons op pijnlijke, in verhouding tot niet-pijnlijke, stimulatie.
- FMRI-activatie in reactie op onaangename, in verhouding tot neutrale, emotionele beelden.
- Incidentie en aard van bijwerkingen; vitale functies; gewichts- en body mass index (BMI) veranderingen; lichamelijk onderzoek veranderingen; klinische laboratorium evaluaties; Elektrocardiogram (ECG).
Surrogaatmarkers van geneesmiddelwerking, doelwitbetrokkenheid en pijnstillende respons:
-Verandering in perifere biomarkers, inclusief autonoom zenuwstelsel en NPS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Telefoonnummer: (301) 827-0214
- E-mail: lauren.atlas@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Xue S Davis
- Telefoonnummer: (301) 827-8646
- E-mail: xue.davis@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Contact:
- Xue Davis
- Telefoonnummer: (240) 671-2064
- E-mail: xue.davis@nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INCLUSIE CRITERIA:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria:
- Verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Vermelde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Leeftijd 18-60 jaar
- Goede algemene gezondheid zoals blijkt uit medische voorgeschiedenis
- Vermogen om intraveneuze medicatie in te nemen en bereidheid om het (2R,6R)-HNK-regime te volgen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf inschrijving en overeenkomst om een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname en gedurende vier extra weken na afloop van deelname
- Voor mannen in de vruchtbare leeftijd: Gebruik van condooms of andere effectieve anticonceptiemethoden vanaf inschrijving, en gedurende 90 extra dagen na afloop van deelname
- Overeenkomst om Leefstijloverwegingen gedurende de hele onderzoeksduur na te leven
- Vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
EXCLUSIE CRITERIA:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Huidig gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie.
- Aanwezigheid van ferromagnetische apparaten of apparaten die een risico kunnen vormen voor de veiligheid van de fMRI-procedure, waaronder geïmplanteerde hartpacemaker of automatische defibrillator, insulinepomp, ferromagnetisch metaal in de schedelholte of oog (bijv. aneurysmaclip, geïmplanteerde neurale stimulator, cochleair implantaat, oculair vreemd lichaam), en niet-verwijderbare piercings.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Heeft een klinisch belangrijke acute of actieve chronische ziekte
- Heeft een voorgeschiedenis van klinisch belangrijke cardiovasculaire bevindingen
Heeft een voorgeschiedenis van ernstige medische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot de volgende lichaamssystemen en organen, of aandoeningen die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker en medisch adviseur een risico vormen voor het vermogen van de deelnemer om veilig aan het onderzoek deel te nemen:
- Leverziekten (bijv. actieve virale hepatitisinfectie of levercirrose)
- Cardiovasculaire ziekte (inclusief ischemische hartziekte, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie vanwege risico op verdere bloeddrukstijging en toename van vraag naar hartfunctie door onderzoeksmedicijn)
- Nier-/urologisch (bijv. chronische nierziekte of acuut nierletsel, voorgeschiedenis van blaasdisfunctie vanwege theoretisch risico op ketamine-geïnduceerde cystitis)
- Endocrinologisch (inclusief diabetes vanwege associatie met progressieve afwijking van het microvasculatuur en zenuwstelsel)
- Centraal zenuwstelselaandoening, neuromusculaire ziekte of andere neurologische aandoening (bijv. beroerte, hersenschade, verhoogde intraoculaire druk of voorgeschiedenis of aanwezigheid van ziekten die geassocieerd zijn met verhoogde intracraniële druk).
- Longziekte (bijv. astma, emfyseem, chronische bronchitis)
- Heeft een klinisch belangrijke vitale waarde, ECG of klinische laboratoriumbevinding.
- Heeft een belangrijke medische aandoening of medische voorgeschiedenis die volgens klinische beoordeling de warmtegevoeligheid, pijndrempels of somatosensatie kan beïnvloeden (bijv. ziekte van Raynaud, perifere neuropathie of circulatiestoornis)
- Heeft een significante huidige psychiatrische aandoening (inclusief stemmingsstoornissen, angststoornissen of middelenmisbruikstoornissen) of heeft een voorgeschiedenis van psychose, ziekenhuisopname voor een geestelijke gezondheidstoestand of terugkerende psychiatrische episodes.
- Heeft een huidige chronische pijnconditie of heeft in het verleden chronische pijn gehad (pijnlijke aandoening langer dan zes maanden aanhoudend).
- Heeft een dermatologische aandoening die de cutane sensibiliteit kan beïnvloeden, zoals littekens of brandwonden, of heeft een tatoeage in het testgebied
- Niet in staat om onderzoeksprocedures of vervolgbezoeken na te leven.
- Deelnemers met een afwijking op een structurele MRI.
- Personen die linkshandig zijn (gebaseerd op zelfrapportage of score op handvoorkeursvragenlijst).
- Deelnemers die momenteel drugs gebruiken (behalve cafeïne, nicotine of cannabis) mogen geen illegale stoffen of bekende drugs van misbruik hebben gebruikt in de twee weken voorafgaand aan screening en moeten een negatieve drugstest in urine hebben bij baseline en bij elk onderzoeksbezoek voorafgaand aan infusie. Cannabisgebruik is uitsluitend als het gebruik dagelijks is, of als deelnemers niet kunnen onthouden tijdens het onderzoek, of als het dagelijks functioneren wordt beïnvloed door gebruik zoals bepaald door een clinicus.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van hoofdletsel dat resulteerde in bewustzijnsverlies van meer dan vijf minuten.
- Deelnemers met onstabiele klinische hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
- Deelnemers met een of meer aanvallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie.
Klinisch significante abnormale laboratoriumtests specifiek gedefinieerd door:
- Alkalische fosfatase (Alk Phos) > 150 U/L
- Alanine-aminotransferase (ALT) >55 U/L
- Aspartaat-aminotransferase (AST) > 34 U/L
- Totaal bilirubine (TB) > 1.2 mg/dL
- Direct bilirubine (DB) > 0.5 mg/dL
- 25-hydroxyvitamine D < 20 ng/mL
- Foliumzuur < 2ng/mL
- Vitamine B12 < 200 pg/mL
- Positieve Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) test.
- Deelnemers met Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of vermoedelijke COVID-19.
- NIH-medewerker die ondergeschikte/familielid/collega is van een onderzoeker in het protocol.
- Onvermogen om Engels te lezen en begrijpen. Niet-Engelssprekenden komen niet in aanmerking omdat de meeste vereiste monitoring- en beoordelingsinstrumenten niet gevalideerd zijn in andere talen dan Engels.
- Deelnemers mogen geen voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruiken, inclusief OTC, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan medicijntoediening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: (2R,6R)-HNK
Deelnemers krijgen tijdens een klinisch onderzoeksbezoek een enkele intraveneuze infusie van (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) toegediend in een dosering van 0,5 mg/kg gedurende ongeveer 40 minuten.
Pijnresponsen en hersenactiviteit worden voor en na de infusie beoordeeld met behulp van kwantitatieve sensorische testen (QST) en functionele MRI (fMRI).
|
Experimenteel, niet-opioïde ketaminemetaboliet toegediend als een enkele intraveneuze infusie in een dosis van 0,5 mg/kg over ongeveer 40 minuten om de pijnstillende effecten bij acute experimentele pijn te evalueren.
|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling<TAB>
Deelnemers ontvangen geen infusie van een geneesmiddel of placebo.
Zij ondergaan pijnmetingen en beeldvormingsonderzoeken bij aanvang en tijdens follow-up om het natuurlijk beloop van pijnreacties te karakteriseren en placebo-effecten te isoleren. |
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers ontvangen een enkele intraveneuze infusie van placebo (fysiologisch zout) die overeenkomt in volume en infusieduur (ongeveer 40 minuten) met het actieve geneesmiddel.
Pijn en hersenreacties worden beoordeeld met dezelfde procedures als de experimentele conditie.
|
Intraveneuze zoutoplossing die overeenkomt in volume en toedieningsschema met het actieve geneesmiddel, toegediend als een enkele infusie gedurende ongeveer 40 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnbeoordelingen tijdens kwantitatieve sensorische testen (QST)
Tijdsspanne: 3-5 uur na infusie
|
Verandering in pijnintensiteitsscores als reactie op experimenteel geïnduceerde nociceptieve stimuli tijdens kwantitatieve sensorische testen (QST), waarbij (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) wordt vergeleken met placebo in een gerandomiseerd, dubbelblind cross-over-ontwerp, gecorrigeerd voor basale pijngevoeligheid.
|
3-5 uur na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van infusie tot het einde van de deelname aan de studie (tot 2 maanden)
|
Incidentie en aard van bijwerkingen; veranderingen in vitale functies, gewicht en body mass index, bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumresultaten en elektrocardiogram (ECG)-parameters na HNK vergeleken met placebo.
|
Van infusie tot het einde van de deelname aan de studie (tot 2 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10002520
- 002520-AT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .