Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání analgetického potenciálu (2R,6R)-HNK u akutní bolesti u zdravých dobrovolníků

30. dubna 2026 aktualizováno: National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Zkoumání analgetického potenciálu (2R,6R)-HNK při akutní bolesti u zdravých dobrovolníků

Pozadí:

Opioidní léky jsou často předepisovány na akutní a chronickou bolest. Tyto léky jsou však návykové a vedou k více než 14 000 úmrtím předávkování ve Spojených státech každý rok. Výzkumníci chtějí najít nové léky, které zmírňují bolest, ale nejsou návykové. Tato studie otestuje, zda jediná dávka experimentálního léku nazvaného (2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK) může pomoci snížit krátkodobou bolest u zdravých dospělých. HNK je příbuzný ketaminu. Studie naznačují, že HNK může být stejně účinný jako ketamin při snižování bolesti, ale může mít méně vedlejších účinků. V této studii otestujeme, jak HNK ovlivňuje bolest a emoce. Výsledky této studie nám mohou pomoci pochopit, zda má HNK účinky zmírňující bolest a jak působí v mozku, což by mohlo informovat budoucí léčbu bolesti.

Cíl:

Otestovat studijní lék [(2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK)] pro léčbu bolesti u zdravých lidí.

Způsobilost:

Zdraví lidé ve věku 18 až 60 let.

Design:

Až 92 zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 60 let bez chronické bolesti nebo psychiatrických stavů se zúčastní studie. Studie se bude konat v NIH Clinical Center v Bethesdě v Marylandu. Účast každého účastníka bude trvat až dva měsíce. Celková studie by měla trvat přibližně tři roky (36 měsíců).

Studie má 2 části.

V části 1 budou mít účastníci až 2 klinické návštěvy. Budou vyšetřeni a budou jim odebrány krevní vzorky, aby se zajistilo, že jsou způsobilí pro studii. Dokončí senzorické testování a podstoupí MRI skeny.

Senzorické testy zahrnují hodnocení bolestivých a nebolestivých podnětů, včetně dotyku horkou nebo studenou sondou, štětci nebo píchnutím, a štípnutí nebo stisknutí.

Způsobilí účastníci podstoupí zobrazovací sken, který ukazuje mozkovou aktivitu: Během skenu budou hodnotit teplo, slyšet příjemné nebo nepříjemné zvuky a prohlížet si nepříjemné nebo příjemné obrázky. Po dokončení části 1 budou způsobilí účastníci pozváni do části 2, která zahrnuje přenocování v NIH.

V části 2 budou účastníci zařazeni buď do léčebné skupiny, nebo do neléčené skupiny.

Léčebná skupina bude mít 2 přenocovací návštěvy po 2 nocích. Návštěvy budou od sebe vzdáleny 1 až 3 týdny.

Na jedné návštěvě účastníci dostanou HNK. Na druhé dostanou placebo. Placebo vypadá úplně stejně jako studijní lék, ale neobsahuje žádný lék. HNK a placebo se podávají přes trubici zavedenou do žíly na paži. Senzorické testy, odběry krve a MRI skeny se budou opakovat při každé návštěvě. Účastníci nebudou informováni o tom, zda při každé návštěvě dostali lék nebo placebo.

Neléčená skupina bude mít 1 přenocovací návštěvu. Nedostanou lék ani placebo. Senzorické testy, odběry krve a MRI skeny se budou opakovat.

Účastníci během studie nesmějí pít alkohol, užívat rekreační drogy ani užívat určité další léky nebo doplňky.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednomístná křížová studie.

Tato experimentální studie vyhodnotí analgetickou účinnost a mechanismy jediné infuze 0,5 mg/kg (2R,6R)-HNK, zesilovače synaptického uvolňování glutamátu. Předpokládáme, že infuze HNK vyvolá akutní a dlouhotrvající analgezii a že HNK změní mozkové reakce na škodlivé podněty specifickým způsobem pro bolest. Zahrneme také kontrolní skupinu přirozeného průběhu (tj. bez léčby) k izolaci placebových účinků. Studie zahrnuje jak hospitalizační, tak ambulantní návštěvy.

Cíle:

Hlavní cíl:

Vyhodnotit schopnost (2R,6R)-HNK, zesilovače synaptického uvolňování glutamátu, snížit akutní bolest během kvantitativního senzorického testování (QST). Účinnost jediné infuze (2R,6R)-HNK bude porovnána s placebem v křížovém designu.

Vedlejší cíle:

  1. Stanovit časový průběh analgetické účinnosti (2R,6R)-HNK bezprostředně po infuzi, po 4-5 hodinách (1) a o den později ve srovnání s placebem, hodnocené změnou od výchozí hodnoty na výsledcích QST.
  2. Vyhodnotit účinky (2R,6R)-HNK na nociceptivní mozkové reakce, hodnocené mozkovými reakcemi na tepelnou stimulaci v Neurologickém podpisu bolesti (NPS; (2)) ve srovnání s placebem během funkční magnetické rezonance (fMRI).
  3. Vyhodnotit, zda jsou analgetické účinky (2R,6R)-HNK specifické pro bolest, porovnáním účinků (2R,6R)-HNK vzhledem k placebu na bolest související s neuronální aktivací a emocemi související s neuronální aktivací během skenování fMRI.
  4. Vyhodnotit velikost placebové analgezie porovnáním podmínky placeba s kontrolní skupinou přirozeného průběhu (bez léčby).

Koncové body:

Hlavní koncový bod:

Hodnocení nociceptivních podnětů během QST.

Vedlejší koncové body:

  • Hodnocení nociceptivních podnětů během QST jeden den po infuzi.
  • Skóre na ověřených dotaznících akutní bolesti (McGillův dotazník bolesti (3), Stručný inventář bolesti (4), Globální dojem pacienta o změně (5)).
  • Vyjádření vzoru NPS na základě reakce fMRI na bolestivou stimulaci vzhledem k nebolestivé stimulaci.
  • Aktivace fMRI v reakci na nepříjemné emoční obrazy vzhledem k neutrálním emočním obrazům.
  • Výskyt a povaha nežádoucích příhod; vitální funkce; změny hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI); změny fyzického vyšetření; klinické laboratorní hodnocení; Elektrokardiogram (EKG).

Náhradní markery účinku léčiva, zapojení cíle a analgetické odpovědi:

-Změna periferních biomarkerů, včetně autonomního nervového systému a NPS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

92

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byl jedinec způsobilý účastnit se této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  2. Prohlášení ochoty dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
  3. Věk 18–60 let
  4. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou
  5. Schopnost užívat intravenózní léky a ochota dodržovat režim (2R,6R)-HNK
  6. Pro ženy reprodukčního potenciálu: Používání vysoce účinné antikoncepce od okamžiku zařazení a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po ukončení účasti
  7. Pro muže reprodukčního potenciálu: Používání kondomů nebo jiných účinných antikoncepčních metod od okamžiku zařazení a po dobu dalších 90 dnů po ukončení účasti
  8. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu trvání studie
  9. Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jedinec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti na této studii vyloučen:

  1. Aktuální užívání nepovolených současných léků.
  2. Přítomnost feromagnetických zařízení nebo jakýchkoli zařízení, která by mohla představovat riziko pro bezpečnost procedury fMRI, včetně implantovaného kardiostimulátoru nebo automatického defibrilátoru, inzulínové pumpy, feromagnetického kovu v lebeční dutině nebo oku (např. klip na aneurysma, implantovaný nervový stimulátor, kochleární implantát, cizí těleso v oku) a neodstranitelných piercingů na těle.
  3. Těhotenství nebo kojení.
  4. Má klinicky významné akutní nebo aktivní chronické onemocnění
  5. Má anamnézu jakýchkoli klinicky významných kardiovaskulárních nálezů

  6. Má anamnézu závažného onemocnění, včetně, ale ne omezeno na následující tělesné systémy a orgány, nebo těch, které podle posouzení hlavního vyšetřovatele a lékařského poradního vyšetřovatele představují riziko pro schopnost účastníka bezpečně se studie účastnit:

    1. Onemocnění jater (např. aktivní virová hepatitida nebo cirhóza jater)
    2. Kardiovaskulární onemocnění (včetně ischemické choroby srdeční, onemocnění koronárních tepen, srdečního selhání, špatně kontrolované hypertenze z důvodu rizika dalšího zvýšení krevního tlaku a zvýšení nároků na srdeční funkci v důsledku studijního léku)
    3. Ledvinová/urologická onemocnění (např. chronické onemocnění ledvin nebo akutní poškození ledvin, anamnéza dysfunkce močového měchýře z důvodu teoretického rizika ketaminem indukované cystitidy)
    4. Endokrinologická onemocnění (včetně diabetu z důvodu asociace s progresivní abnormalitou mikrocév a nervového systému)
    5. Onemocnění centrálního nervového systému, neuromuskulární onemocnění nebo jiné neurologické poruchy (např. cévní mozková příhoda, poškození mozku, zvýšený nitrooční tlak nebo anamnéza či přítomnost onemocnění spojených se zvýšeným nitrolebním tlakem).
    6. Plícnní onemocnění (např. astma, emfyzém, chronická bronchitida)
  7. Má klinicky významný životní znak, EKG nebo klinický laboratorní nález.
  8. Má závažný zdravotní stav nebo anamnézu, která podle posouzení klinika může ovlivnit citlivost na teplo, práh bolesti nebo somatosenzaci (např. Raynaudova choroba, periferní neuropatie nebo oběhová porucha)
  9. Má významný současný psychiatrický stav (včetně poruch nálady, úzkostných poruch nebo poruch užívání návykových látek) nebo má anamnézu psychózy, hospitalizace pro duševní onemocnění nebo opakovaných psychiatrických epizod.
  10. Má současný chronický bolestivý stav nebo měl v minulosti chronickou bolest (bolestivý stav trvající déle než šest měsíců).
  11. Má dermatologický stav, který by mohl ovlivnit kožní citlivost, jako jsou jizvy nebo popáleniny, nebo má tetování v testovací oblasti
  12. Neschopnost dodržovat studijní postupy nebo kontrolní návštěvy.
  13. Ti s abnormalitou na strukturální MRI.
  14. Jedinci, kteří jsou leváci (na základě vlastního hlášení nebo skóre v dotazníku lateralizace).
  15. Účastníci, kteří aktuálně užívají drogy (kromě kofeinu, nikotinu nebo konopí), nesměli užívat nelegální látky nebo známé drogy zneužívání v posledních dvou týdnech před screeningem a musí mít negativní test moči na drogy v základním stavu a při každé výzkumné návštěvě před infuzí. Užívání konopí je vylučující, pokud je užívání denní, nebo pokud účastníci nejsou schopni abstinovat během studie, nebo pokud je funkce každodenního života narušena užíváním podle posouzení klinika.
  16. Účastníci s anamnézou poranění hlavy, které vedlo ke ztrátě vědomí přesahující pět minut.
  17. Účastníci s nestabilní klinickou hypertyreózou nebo hypotyreózou.
  18. Účastníci s jedním nebo více záchvaty bez jasné a vyřešené etiologie.

  19. Klinicky významné abnormální laboratorní testy konkrétně definované jako:

    1. Alkalická fosfatáza (Alk Phos) > 150 U/L
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) >55 U/L
    3. Aspartátaminotransferáza (AST) > 34 U/L
    4. Celkový bilirubin (TB) > 1,2 mg/dL
    5. Přímý bilirubin (DB) > 0,5 mg/dL
    6. 25-hydroxyvitamin D < 20 ng/mL
    7. Folát < 2 ng/mL
    8. Vitamin B12 < 200 pg/mL
  20. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
  21. Účastníci s onemocněním koronavirem 2019 (COVID-19) nebo s podezřením na COVID-19.
  22. Zaměstnanec NIH, který je podřízený/příbuzný/spolupracovník kteréhokoli vyšetřovatele v protokolu.
  23. Neschopnost číst a rozumět anglicky. Mluvčí jiných jazyků než angličtiny nebudou způsobilí, protože většina požadovaných monitorovacích a hodnotících nástrojů není validována v jiných jazycích než angličtině.
  24. Účastníci nesmějí užívat žádné léky na předpis nebo volně prodejné léky včetně OTC, bylinných léků nebo doplňků stravy do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: (2R,6R)-HNK
Účastníci dostávají jednu intravenózní infuzi (2R,6R)-hydroxynorketaminu (HNK) v dávce 0,5 mg/kg po dobu přibližně 40 minut během pobytu na výzkumném oddělení.
Bolestivé reakce a mozková aktivita jsou hodnoceny před a po infuzi pomocí kvantitativního senzorického testování (QST) a funkční magnetické rezonance (fMRI).
Lék: (2R,6R)-Hydroxynorketamin
Experimentální, neopioidní metabolit ketaminu podávaný jako jediná intravenózní infuze v dávce 0,5 mg/kg po dobu přibližně 40 minut pro vyhodnocení analgetických účinků u akutní experimentální bolesti.
Žádný zásah: Bez léčby<TAB>
Účastníci neobdrží infuzi s lékem ani placebem. Podstupují základní a následná testování bolesti a zobrazovací vyšetření, aby byla charakterizována přirozená historie reakcí na bolest a izolovány placebo efekty.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží jednu nitrožilní infuzi placeba (fyziologický roztok), která je objemově a dobou infuze (přibližně 40 minut) přizpůsobena aktivnímu léku. Bolest a reakce mozku jsou hodnoceny pomocí stejných postupů jako v experimentálním stavu.
Lék: Placebo
Intravenózní fyziologický roztok přizpůsobený objemem a režimem podání účinnému léku, podávaný jako jediná infuze po dobu přibližně 40 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bolesti během kvantitativního senzorického testování (QST)
Časové okno: 3-5 hodin po infuzi
Změna hodnocení intenzity bolesti v reakci na experimentálně vyvolané nociceptivní podněty během kvantitativního senzorického testování (QST), porovnávající (2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK) s placebem v randomizovaném dvojitě zaslepeném křížovém designu s kontrolou bazální citlivosti na bolest.
3-5 hodin po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Od infuze do ukončení účasti ve studii (až 2 měsíce)
Výskyt a povaha nežádoucích příhod; změny vitálních funkcí, hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti, nálezy fyzikálního vyšetření, výsledky klinických laboratorních vyšetření a parametry elektrokardiogramu (EKG) po podání HNK ve srovnání s placebem.
Od infuze do ukončení účasti ve studii (až 2 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

29. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10002520
  • 002520-AT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná individuální data účastníků (IPD) vygenerovaná v této studii budou sdílena v souladu s politikou správy a sdílení dat NIH (DMS) a požadavky iniciativy HEAL. Sdílená data mohou zahrnovat demografické proměnné, výsledky kvantitativního senzorického testování (QST), skóre dotazníků bolesti, autonomní měření a zpracované neurozobrazovací odvozené míry (např. expresi Neurologického podpisu bolesti a podpisu negativního afektu). Osobně identifikovatelné informace (PII) nebudou sdíleny.@@@@@@@@@@@@Data mohou být zpřístupněna ostatním výzkumníkům prostřednictvím schválených datových repozitářů NIH nebo jiných otevřených datových repozitářů po deidentifikaci. Sdílení dat proběhne po dokončení primárních analýz a publikaci primárních výsledků studie, s ohledem na příslušná schválení a dohody o užívání dat.

Časový rámec sdílení IPD

De-identifikovaná data jednotlivých účastníků budou sdílena po zveřejnění výsledků primární studie nebo nejpozději do 12 měsíců po dokončení studie, podle toho, co nastane dříve. Data zůstanou k dispozici pro sekundární výzkum po dobu nejméně 6 let po dosažení primárního cíle, v souladu s politikou správy a sdílení dat NIH (DMS) a požadavky iniciativy HEAL.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a podpůrné materiály budou sdíleny s kvalifikovanými výzkumníky pro nekomerční vědecký výzkum prostřednictvím datových úložišť schválených NIH nebo zabezpečených platforem pro sdílení dat v souladu s politikou NIH pro správu a sdílení dat (DMS) a požadavky iniciativy HEAL. Přístup může vyžadovat předložení žádosti o použití dat popisující navrhované analýzy a ochranu datové bezpečnosti. Žádosti budou přezkoumány hlavním vyšetřovatelem studie a/nebo určenými úředníky NIH, aby byla zajištěna shoda s informovaným souhlasem účastníků a ochrana jejich soukromí. Nebudou sdíleny žádné osobně identifikovatelné údaje a přístup k datům může podléhat dohodě o použití dat, která omezuje opětovnou identifikaci a vyžaduje řádné citování dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na (2R,6R)-Hydroxynorketamin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit