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Indagine sul Potenziale Analgesico di (2R,6R)-HNK nel Dolore Acuto in Volontari Sani

11 giugno 2026 aggiornato da: National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Studio del Potenziale Analgesico di (2R,6R)-HNK nel Dolore Acuto in Volontari Sani

Background:

I farmaci oppioidi sono spesso prescritti per il dolore acuto e cronico. Ma questi farmaci creano dipendenza e causano oltre 14.000 morti per overdose negli Stati Uniti ogni anno. I ricercatori vogliono trovare nuovi farmaci che allevino il dolore ma non siano assuefacenti. Questo studio valuterà se una singola dose di un farmaco sperimentale chiamato (2R,6R)-idrossinorketamina (HNK) può aiutare a ridurre il dolore a breve termine in adulti sani. L'HNK è correlato alla ketamina. Gli studi suggeriscono che l'HNK potrebbe essere efficace quanto la ketamina nel ridurre il dolore ma con meno effetti collaterali. In questo studio testeremo come l'HNK influisce sul dolore e sulle emozioni. I risultati di questo studio potrebbero aiutarci a capire se l'HNK ha effetti analgesici e come agisce nel cervello, il che potrebbe informare futuri trattamenti per il dolore.

Objective:

Testare un farmaco in studio [(2R,6R)-idrossinorketamina (HNK)] per il trattamento del dolore in persone sane.

Eligibility:

Persone sane di età compresa tra 18 e 60 anni.

Design:

Fino a 92 volontari sani di età compresa tra 18 e 60 anni senza dolore cronico o condizioni psichiatriche parteciperanno allo studio. Lo studio si svolgerà presso il NIH Clinical Center di Bethesda, nel Maryland. La partecipazione di ciascun partecipante durerà fino a due mesi. Si prevede che lo studio complessivo durerà circa tre anni (36 mesi).

Lo studio ha 2 parti.

Nella parte 1, i partecipanti avranno fino a 2 visite cliniche. Saranno sottoposti a screening e prelievi di sangue per verificare l'idoneità allo studio. Completeranno test sensoriali e sottoposti a scansioni MRI.

I test sensoriali includono la valutazione di stimoli dolorosi e non dolorosi, come essere toccati con una sonda calda o fredda, pennelli o punture, e pizzicotti o compressioni.

I partecipanti idonei avranno una scansione di imaging che mostra l'attività cerebrale: durante la scansione, valuteranno il calore, ascolteranno suoni piacevoli o spiacevoli e vedranno immagini spiacevoli o piacevoli. Dopo aver completato la parte 1, i partecipanti idonei saranno invitati alla parte 2, che include pernottamenti presso l'NIH.

Nella parte 2, i partecipanti saranno assegnati a un gruppo di trattamento o a un gruppo senza trattamento.

Il gruppo di trattamento avrà 2 visite notturne di 2 notti ciascuna. Le visite saranno a 1-3 settimane di distanza.

Per 1 visita, i partecipanti riceveranno HNK. Per l'altra, riceveranno un placebo. Un placebo appare identico al farmaco in studio ma non contiene medicinale. HNK e placebo sono somministrati tramite un tubo inserito in una vena del braccio. I test sensoriali, i prelievi di sangue e le scansioni MRI saranno ripetuti ad ogni visita. Ai partecipanti non sarà detto se hanno ricevuto il farmaco o il placebo in ciascuna visita.

Il gruppo senza trattamento avrà 1 visita notturna. Non riceveranno il farmaco o il placebo. I test sensoriali, i prelievi di sangue e le scansioni MRI saranno ripetuti.

I partecipanti non possono bere alcol, usare droghe ricreative o assumere determinati altri medicinali o integratori durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover a sito singolo.

Questo studio sperimentale valuterà l'efficacia analgesica e i meccanismi di una singola infusione di 0,5 mg/kg di (2R,6R)-HNK, un potenziatore del rilascio sinaptico di glutammato. Ipotesizziamo che l'infusione di HNK evochi analgesia acuta e di lunga durata e che HNK alteri le risposte cerebrali agli stimoli nocicettivi in modo specifico per il dolore. Includeremo anche un gruppo di controllo di storia naturale (cioè, Nessun Trattamento) per isolare gli effetti placebo. Lo studio include sia visite in regime di ricovero che ambulatoriali.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Valutare la capacità del (2R,6R)-HNK, un potenziatore del rilascio sinaptico di glutammato, di ridurre il dolore acuto durante il test sensoriale quantitativo (QST). L'efficacia di una singola infusione di (2R,6R)-HNK sarà confrontata con il placebo in un disegno crossover.

Obiettivi secondari:

  1. Determinare il decorso temporale dell'efficacia analgesica del (2R,6R)-HNK immediatamente dopo l'infusione, dopo 4-5 ore (1), e un giorno dopo rispetto al placebo, valutato dalla variazione rispetto al basale sugli esiti del QST.
  2. Valutare gli effetti del (2R,6R)-HNK sulle risposte cerebrali nocicettive, valutate dalle risposte cerebrali alla stimolazione termica nella Firma Neurologica del Dolore (NPS; (2)) rispetto al placebo durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI).
  3. Valutare se gli effetti analgesici del (2R,6R)-HNK siano specifici per il dolore, confrontando gli effetti del (2R,6R)-HNK rispetto al placebo sull'attivazione neurale correlata al dolore e all'emozione durante la scansione fMRI.
  4. Valutare l'entità dell'analgesia placebo confrontando la condizione placebo con un gruppo di controllo di storia naturale (Nessun Trattamento).

Endpoint:

Endpoint primario:

Valutazioni degli stimoli nocicettivi durante il QST.

Endpoint secondari:

  • Valutazioni degli stimoli nocicettivi durante il QST un giorno dopo l'infusione.
  • Punteggi su questionari validati per il dolore acuto (Questionario del Dolore McGill (3), Inventario Breve del Dolore (4), Impressione Globale del Cambiamento del Paziente (5)).
  • Espressione del pattern NPS basata sulla risposta fMRI alla stimolazione dolorosa rispetto a quella non dolorosa.
  • Attivazione fMRI in risposta a immagini emotive spiacevoli rispetto a neutre.
  • Incidenza e natura degli eventi avversi; segni vitali; cambiamenti di peso e indice di massa corporea (BMI); cambiamenti all'esame fisico; valutazioni di laboratorio clinico; Elettrocardiogramma (ECG).

Marcatori surrogati dell'effetto del farmaco, impegno del target e risposta analgesica:

- Cambiamento nei biomarcatori periferici, inclusi il sistema nervoso autonomo e NPS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

92

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
          • Email: ccopr@nih.gov
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE:

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Età 18-60 anni
  4. Buona salute generale come evidenziato dalla storia medica
  5. Capacità di assumere farmaci per via endovenosa e disponibilità ad aderire al regime (2R,6R)-HNK
  6. Per le donne in età fertile: Utilizzo di contraccettivi altamente efficaci a partire dal momento dell'arruolamento e accordo nell'utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori quattro settimane dopo la fine della partecipazione
  7. Per gli uomini in età fertile: Utilizzo di preservativi o altri metodi contraccettivi efficaci dal momento dell'arruolamento e per ulteriori 90 giorni dopo la fine della partecipazione
  8. Accordo nell'aderire alle Considerazioni sullo Stile di Vita per tutta la durata dello studio
  9. Capacità del partecipante di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Uso attuale di farmaci concomitanti non consentiti.
  2. Presenza di dispositivi ferromagnetici o qualsiasi dispositivo che potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza della procedura fMRI, inclusi pacemaker cardiaco impiantato o auto-defibrillatore, microinfusore per insulina, metallo ferromagnetico nella cavità cranica o nell'occhio (ad esempio clip per aneurisma, neurostimolatore impiantato, impianto cocleare, corpo estraneo oculare) e piercing corporei non rimovibili.
  3. Gravidanza o allattamento.
  4. Presenza di una malattia acuta clinicamente rilevante o di una malattia cronica attiva
  5. Storia di qualsiasi riscontro cardiovascolare clinicamente rilevante

  6. Storia di gravi malattie mediche, inclusi ma non limitati ai seguenti sistemi e organi corporei o quelle che, secondo il giudizio del Ricercatore Principale e del Ricercatore Medico Consultivo, rappresentano un rischio per la capacità del partecipante di partecipare in sicurezza allo studio:

    1. Malattie epatiche (ad esempio infezione virale epatica attiva o cirrosi epatica)
    2. Malattia cardiovascolare (inclusa cardiopatia ischemica, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione scarsamente controllata a causa del rischio di ulteriore aumento della pressione sanguigna e aumento della domanda sulla funzione cardiaca da parte del farmaco in studio)
    3. Renale/urologiche (ad esempio malattia renale cronica o danno renale acuto, storia di disfunzione vescicale a causa del rischio teorico di cistite indotta da ketamina)
    4. Endocrinologiche (incluso il diabete a causa dell'associazione con anomalia progressiva del microvascolarismo e del sistema nervoso)
    5. Disturbo del sistema nervoso centrale, malattia neuromuscolare o altro disturbo neurologico (ad esempio ictus, danno cerebrale, pressione intraoculare elevata o storia di o presenza di malattie associate a pressione intracranica elevata).
    6. Malattia polmonare (ad esempio, asma, enfisema, bronchite cronica)
  7. Presenza di un segno vitale, ECG o riscontro di laboratorio clinico clinicamente rilevante.
  8. Presenza di una condizione medica importante o storia medica che, nella valutazione di un clinico, potrebbe influenzare la sensibilità al calore, le soglie del dolore o la somatosensazione (ad esempio, malattia di Raynaud, neuropatia periferica o disturbo circolatorio)
  9. Presenza di una condizione psichiatrica attuale significativa (inclusi disturbi dell'umore, disturbi d'ansia o disturbi da uso di sostanze) o storia di psicosi, ospedalizzazione per una condizione di salute mentale o episodi psichiatrici ricorrenti.
  10. Presenza di una condizione di dolore cronico attuale o ha avuto dolore cronico in passato (condizione dolorosa durata più di sei mesi).
  11. Presenza di una condizione dermatologica che potrebbe influenzare la sensibilità cutanea come cicatrici o ustioni, o ha un tatuaggio nella regione di test
  12. Incapacità di rispettare le procedure dello studio o le visite di follow-up.
  13. Coloro che presentano un'anomalia sulla risonanza magnetica strutturale.
  14. Individui mancini (basato su autodichiarazione o punteggio sul questionario di manualità).
  15. I partecipanti che attualmente utilizzano droghe (ad eccezione di caffeina, nicotina o cannabis) non devono aver usato sostanze illecite o droghe d'abuso note nelle due settimane precedenti lo screening e devono avere un test delle urine negativo per le droghe al basale e ad ogni visita di ricerca prima dell'infusione. L'uso di cannabis è motivo di esclusione se l'uso è quotidiano, o se i partecipanti non sono in grado di astenersi durante lo studio, o se la funzione della vita quotidiana è compromessa dall'uso come determinato da un clinico.
  16. Partecipanti con una storia di trauma cranico che ha comportato una perdita di coscienza superiore a cinque minuti.
  17. Partecipanti con ipertiroidismo o ipotiroidismo clinico instabile.
  18. Partecipanti con una o più crisi epilettiche senza un'eziologia chiara e risolta.

  19. Test di laboratorio anormali clinicamente significativi specificamente definiti da:

    1. Fosfatasi alcalina (Alk Phos) > 150 U/L
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) >55 U/L
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) > 34 U/L
    4. Bilirubina totale (TB) > 1.2 mg/dL
    5. Bilirubina diretta (DB) > 0.5 mg/dL
    6. 25-idrossivitamina D < 20 ng/mL
    7. Folato < 2 ng/mL
    8. Vitamina B12 < 200 pg/mL
  20. Test positivo per il Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV).
  21. Partecipanti con Malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) o sospetta COVID-19.
  22. Dipendente NIH che è subordinato/parente/collega di qualsiasi investigatore del protocollo.
  23. Incapacità di leggere e comprendere l'inglese. I parlanti non inglesi non saranno idonei poiché la maggior parte degli strumenti di monitoraggio e valutazione richiesti non sono validati in lingue diverse dall'inglese.
  24. I partecipanti non possono utilizzare alcun farmaco da prescrizione o da banco inclusi OTC, medicine a base di erbe o integratori alimentari entro 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: (2R,6R)-HNK
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa di (2R,6R)-idrossinorketamina (HNK) alla dose di 0,5 mg/kg nell'arco di circa 40 minuti durante una visita di ricerca in regime di ricovero.
Le risposte al dolore e l'attività cerebrale vengono valutate prima e dopo l'infusione utilizzando test sensoriali quantitativi (QST) e risonanza magnetica funzionale (fMRI).
Droga: (2R,6R)-Idrossinorketamina
Metabolita sperimentale non oppioide della ketamina somministrato come singola infusione endovenosa alla dose di 0,5 mg/kg in circa 40 minuti per valutare gli effetti analgesici nel dolore sperimentale acuto.
Nessun intervento: Nessun Trattamento<TAB>
I partecipanti non ricevono un'infusione di farmaco o placebo. Si sottopongono a valutazioni del dolore e di imaging di base e di follow-up per caratterizzare la storia naturale delle risposte al dolore e isolare gli effetti placebo.
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa di placebo (soluzione salina) corrispondente in volume e durata dell'infusione (circa 40 minuti) al farmaco attivo. Il dolore e le risposte cerebrali vengono valutati utilizzando le stesse procedure della condizione sperimentale.
Droga: Placebo
Soluzione salina per via endovenosa corrispondente in volume e programma di somministrazione al farmaco attivo, somministrata come singola infusione in circa 40 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni del dolore durante il test sensoriale quantitativo (QST)
Lasso di tempo: 3-5 ore dopo l'infusione
Variazione delle valutazioni dell'intensità del dolore in risposta a stimoli nocicettivi indotti sperimentalmente durante i test sensoriali quantitativi (QST), confrontando l'(2R,6R)-idrossinorketamina (HNK) con il placebo in uno studio randomizzato a doppio cieco con disegno incrociato, controllando per la sensibilità al dolore basale.
3-5 ore dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dall'infusione fino alla fine della partecipazione allo studio (fino a 2 mesi)
Incidenza e natura degli eventi avversi; variazioni dei segni vitali, del peso e dell'indice di massa corporea, riscontri dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio clinico e parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) dopo HNK rispetto al placebo.
Dall'infusione fino alla fine della partecipazione allo studio (fino a 2 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2026

Ultimo verificato

29 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10002520
  • 002520-AT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti anonimizzati (IPD) generati in questo studio saranno condivisi in conformità con la politica NIH di gestione e condivisione dei dati (DMS) e i requisiti dell'iniziativa HEAL. I dati condivisi possono includere variabili demografiche, esiti dei test sensoriali quantitativi (QST), punteggi dei questionari sul dolore, misure autonomiche e misure derivate dalla neuroimmagine processata (ad esempio, espressione della firma neurologica del dolore e della firma dell'affetto negativo). Le informazioni personali identificabili (PII) non saranno condivise.@@@@@@@@@@@@I dati possono essere resi disponibili ad altri ricercatori tramite repository di dati approvati dal NIH o altri repository di dati aperti dopo l'anonimizzazione. La condivisione dei dati avverrà dopo il completamento delle analisi primarie e la pubblicazione dei risultati principali dello studio, soggetta alle approvazioni applicabili e agli accordi di utilizzo dei dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati individuali dei partecipanti, resi anonimi, saranno condivisi dopo la pubblicazione dei risultati primari dello studio o non oltre 12 mesi dal completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati rimarranno disponibili per la ricerca secondaria per almeno 6 anni dopo il completamento dell'endpoint primario, in conformità con la Politica NIH di Gestione e Condivisione dei Dati (DMS) e i requisiti dell'HEAL Initiative.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati dei partecipanti individuali deidentificati (IPD) e i materiali di supporto saranno condivisi con ricercatori qualificati per la ricerca scientifica non commerciale attraverso repository di dati approvati dal NIH o piattaforme sicure di condivisione dei dati, in conformità con la politica NIH di gestione e condivisione dei dati (DMS) e i requisiti dell'iniziativa HEAL. L'accesso potrebbe richiedere la presentazione di una richiesta di utilizzo dei dati che descriva le analisi proposte e le protezioni della sicurezza dei dati. Le richieste saranno esaminate dal ricercatore principale dello studio e/o dai funzionari designati del NIH per garantire la coerenza con il consenso dei partecipanti e la protezione della loro privacy. Non verranno condivise informazioni personalmente identificabili e l'accesso ai dati potrebbe essere soggetto a un accordo di utilizzo dei dati che limita la reidentificazione e richiede una citazione appropriata dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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