A (2R,6R)-HNK fájdalomcsillapító potenciáljának vizsgálata akut fájdalomban egészséges önkénteseknél
Háttér:
Az opioid gyógyszereket gyakran írják fel akut és krónikus fájdalom kezelésére. De ezek a gyógyszerek függőséget okoznak, és évente több mint 14 000 túladagolásos halálesetet okoznak az Egyesült Államokban. A kutatók olyan új gyógyszereket szeretnének találni, amelyek enyhítik a fájdalmat, de nem okoznak függőséget. Ez a tanulmány azt teszteli, hogy az (2R,6R)-hidroksinorketamin (HNK) nevű kísérleti gyógyszer egyetlen adagja segíthet-e csökkenteni a rövid távú fájdalmat egészséges felnőttekben. A HNK a ketaminhoz kapcsolódik. A tanulmányok arra utalnak, hogy a HNK ugyanolyan hatékony lehet a fájdalom csökkentésében, mint a ketamin, de kevesebb mellékhatással járhat. Ebben a tanulmányban azt teszteljük, hogy a HNK hogyan befolyásolja a fájdalmat és az érzelmeket. A tanulmány eredményei segíthetnek megérteni, hogy a HNK-nak vannak-e fájdalomcsillapító hatásai, és hogyan működik az agyban, ami tájékoztathatja a jövőbeli fájdalomkezeléseket.
Cél:
Egy vizsgálati gyógyszer [(2R,6R)-hidroksinorketamin (HNK)] tesztelése fájdalom kezelésére egészséges emberekben.
Jogosultság:
Egészséges emberek 18 és 60 év között.
Tervezés:
Legfeljebb 92 egészséges önkéntes, 18 és 60 év között, krónikus fájdalom vagy pszichiátriai állapotok nélkül vesz részt a tanulmányban. A tanulmány a Maryland állambeli Bethesdában található NIH Klinikai Központban fog zajlani. Minden résztvevő részvételének időtartama legfeljebb két hónap. A teljes tanulmány várhatóan körülbelül három évig (36 hónapig) tart.
A tanulmánynak 2 része van.
Az 1. részben a résztvevőknek legfeljebb 2 klinikai látogatásuk lesz. Átvizsgálásra kerülnek, és vérvétel történik, hogy megbizonyosodjanak arról, jogosultak-e a tanulmányra. Érzékszervi teszteket végeznek, és MRI vizsgálatokon esnek át.
Az érzékszervi tesztek magukban foglalják a fájdalmas és nem fájdalmas ingerek értékelését, beleértve a forró vagy hideg szondával, kefével vagy tűszúrással, valamint csípéssel vagy szorítással való érintést. A jogosult résztvevők agyi aktivitást mutató képalkotó vizsgálaton esnek át: A vizsgálat során értékelik a hőt, kellemes vagy kellemetlen hangokat hallanak, és kellemetlen vagy kellemes képeket látnak. Az 1. rész befejezése után a jogosult résztvevőket meghívják a 2. részre, amely éjszakázást foglal magában az NIH-nál.
A 2. részben a résztvevőket vagy kezelési csoportba, vagy nem kezelési csoportba osztják be.
A kezelési csoportnak 2 éjszakázós látogatása lesz, mindegyik 2 éjszakára. A látogatások 1-3 héttel lesznek egymástól.
Az egyik látogatáson a résztvevők HNK-t kapnak. A másikon pedig placebót kapnak. A placebo pontosan úgy néz ki, mint a vizsgálati gyógyszer, de nem tartalmaz gyógyszert. A HNK és a placebo egy, a kar vénájába behelyezett csövön keresztül kerül beadásra. Az érzékszervi teszteket, vérvételeket és MRI vizsgálatokat minden látogatáson megismétlik. A résztvevők nem kapják meg, hogy melyik látogatáson kapták a gyógyszert vagy a placebót.
A nem kezelési csoportnak 1 éjszakázós látogatása lesz. Nem kapják meg a gyógyszert vagy a placebót. Az érzékszervi teszteket, vérvételeket és MRI vizsgálatokat megismétlik.
A résztvevők nem fogyaszthatnak alkoholt, nem használhatnak rekreációs drogokat, és nem szedhetnek bizonyos egyéb gyógyszereket vagy kiegészítőket a tanulmány alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány leírása:
Ez egy randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált, egy helyszínen végzett keresztbeállítású tanulmány.
Ez a kísérleti tanulmány értékeli a 0,5 mg/kg (2R,6R)-HNK, egy szinaptikus glutamát-kibocsátást fokozó anyag egyszeri infúziójának analgetikus hatékonyságát és mechanizmusait. Azt feltételezzük, hogy a HNK infúzió akut és tartós fájdalomcsillapítást vált ki, és hogy a HNK fájdalomspecifikus módon módosítja az agy válaszait a fájdalmas ingerekre. A helyhatású (azaz kezelés nélküli) kontrollcsoportot is bevonjuk a placebóhatások elkülönítése érdekében. A tanulmány magában foglalja a kórházi és a rendelői látogatásokat is.
Célok:
Elsődleges cél:
A (2R,6R)-HNK, egy szinaptikus glutamát-kibocsátást fokozó anyag, akut fájdalom csökkentésére való képességének értékelése kvantitatív érzékszervi tesztelés (QST) során. Az egyszeri (2R,6R)-HNK infúzió hatékonyságát a placebóval hasonlítjuk össze keresztbeállítású kísérleti elrendezésben.
Másodlagos célok:
- A (2R,6R)-HNK analgetikus hatékonyságának időbeli lefolyásának meghatározása az infúziót közvetlenül követően, 4-5 óra múlva (1), és egy nappal később a placebóhoz képest, a QST eredmények alapvonalhoz képesti változása alapján értékelve.
- A (2R,6R)-HNK hatásainak értékelése a fájdalomérző agyi válaszokra, a Neurológiai Fájdalom Aláírás (NPS; (2)) szerinti termális stimulációra adott agyi válaszok alapján, funkcionális mágneses rezonanciás képalkotás (fMRI) során a placebóhoz képest.
- A (2R,6R)-HNK analgetikus hatásainak fájdalomspecifikusságának értékelése a (2R,6R)-HNK hatásainak összehasonlításával a placebóhoz képest a fájdalommal kapcsolatos és az érzelmekkel kapcsolatos idegi aktivációra fMRI szkennelés során.
- A placebó analgézia mértékének értékelése a placebó állapot összehasonlításával a helyhatású (kezelés nélküli) kontrollcsoporttal.
Végpontok:
Elsődleges végpont:
A fájdalomérző ingerek értékelése QST során.
Másodlagos végpontok:
- A fájdalomérző ingerek értékelése QST során az infúzió után egy nappal.
- Pontszámok érvényesített akut fájdalom kérdőíveken (McGill Fájdalom Kérdőív (3), Rövid Fájdalom Kérdőív (4), Beteg Globális Változás Értékelése (5)).
- NPS minta kifejeződés fMRI válasz alapján a fájdalmas stimulációhoz képest a nem fájdalmas stimulációhoz.
- fMRI aktiváció kellemetlen, semleges érzelmi képekhez képest.
- Mellékhatások előfordulása és jellege; életfunkciós jelek; testsúly és testtömegindex (BMI) változások; fizikális vizsgálati változások; klinikai laboratóriumi értékelések; Elektrokardiogram (EKG).
A gyógyszerhatás, a célpont elérés és az analgetikus válasz szurrogát markerei:
-Perifériás biomarkerek változása, beleértve az autonóm idegrendszert és az NPS-t.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Telefonszám: (301) 827-0214
- E-mail: lauren.atlas@nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Xue S Davis
- Telefonszám: (301) 827-8646
- E-mail: xue.davis@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Kapcsolatba lépni:
- Xue Davis
- Telefonszám: (240) 671-2064
- E-mail: xue.davis@nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEFOGADÁSI KRITÉRIUMOK:
Ahhoz, hogy egy személy jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre, a következő kritériumok mindegyikének teljesülnie kell:
- Aláírt és dátumozott tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat benyújtása
- Nyilatkozat a vizsgálati eljárások teljes betartásáról és a vizsgálat időtartama alatt való rendelkezésre állásról
- 18-60 éves kor
- Általános jó egészségi állapot, amelyet az orvosi előzmények igazolnak
- Intravénás gyógyszer szedésének képessége és hajlandóság a (2R,6R)-HNK kezelés beállításának betartására
- Szaporodóképességű nők esetén: Magas hatékonyságú fogamzásgátló módszer használata a regisztráció időpontjától kezdve, valamint vállalás egy ilyen módszer használatára a vizsgálati részvétel alatt és a részvétel befejezése után további négy héten át
- Szaporodóképességű férfiak esetén: Óvszer vagy más hatékony fogamzásgátló módszer használata a regisztráció időpontjától kezdve, és a részvétel befejezése után további 90 napon át
- Vállalás az Életmódi Megfontolások betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt
- A résztvevő képessége a megértésre és hajlandósága egy írásbeli tájékoztatott beleegyezési dokumentum aláírására
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy személy, aki a következő kritériumok bármelyikének megfelel, ki lesz zárva a vizsgálatban való részvételből:
- Jelenleg tiltott egyidejű gyógyszerek használata.
- Ferromágneses eszközök vagy olyan eszközök jelenléte, amelyek kockázatot jelenthetnek az fMRI eljárás biztonságával kapcsolatban, beleértve beültetett szívritmus-szabályozót vagy automatikus defibrillátort, inzulinpumpát, ferromágneses fémet a koponyaüregben vagy a szemben (pl. aneurizma klip, beültetett idegstimulátor, cochleáris implantátum, szemidegen test), és eltávolíthatatlan testékszert.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Klinikailag jelentős akut vagy aktív krónikus betegség fennállása
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri leletek előzménye
Súlyos orvosi betegség előzménye, beleértve, de nem kizárólagosan a következő testrendszereket és szerveket, vagy azokat, amelyek a fővizsgáló és az orvosi tanácsadó vizsgáló ítélete szerint kockázatot jelentenek a résztvevő számára a vizsgálatban való biztonságos részvétel képességére nézve:
- Májbetegségek (pl. aktív vírushepatitisz fertőzés vagy májcirrhosis)
- Szív- és érrendszeri betegségek (beleértve iszkémiás szívbetegséget, koszorúér-betegséget, kongesztív szívelégtelenséget, rosszul kontrollált hypertoniát a további vérnyomás-emelkedés és a vizsgálati gyógyszer által okozott szívműködési igény növekedés kockázata miatt)
- Vese/urogén (pl. krónikus vesebetegség vagy akut vesekárosodás, húgyhólyag-dysfunkció előzménye a ketamin-indukált cystitis elméleti kockázata miatt)
- Endokrinológiai (beleértve a cukorbetegséget a mikrovascularitás és az idegrendszer progresszív rendellenességével való társulása miatt)
- Központi idegrendszeri rendellenesség, neuromuszkuláris betegség vagy más neurológiai rendellenesség (pl. stroke, agykárosodás, emelkedett intraokuláris nyomás vagy emelkedett intrakraniális nyomással járó betegségek előzménye vagy jelenléte).
- Tüdőbetegség (pl. asztma, emphysema, krónikus bronchitis)
- Klinikailag jelentős életfunkció, EKG vagy klinikai laboratóriumi lelet.
- Fő orvosi állapot vagy orvosi előzmény, amely egy klinikus értékelése szerint befolyásolhatja a hőérzékenységet, a fájdalomküszöböket vagy a szomatoszenzációt (pl. Raynaud-kór, perifériás neuropátia vagy keringési rendellenesség)
- Jelentős jelenlegi pszichiátriai állapot (beleértve hangulatzavarokat, szorongásos zavarokat vagy anyaghasználati zavarokat) vagy pszichózis előzménye, mentális egészségi állapot miatti kórházi kezelés vagy visszatérő pszichiátriai epizódok.
- Jelenlegi krónikus fájdalmi állapot vagy múltbeli krónikus fájdalom (hat hónapnál hosszabb ideig tartó fájdalmas állapot).
- Bőrgyógyászati állapot, amely befolyásolhatja a bőrérzékenységet, mint hegek vagy égési sérülések, vagy tetoválás a tesztelési területen
- Nem képes a vizsgálati eljárások vagy az utókövetési látogatások betartására.
- Akiknél strukturális MRI-n rendellenesség mutatkozott.
- Balkezes személyek (önbevallás vagy kézdominancia kérdőív pontszáma alapján).
- A résztvevők, akik jelenleg drogot használnak (koffein, nikotin vagy kannabisz kivételével), nem használhattak tiltott anyagokat vagy ismert drogfogyasztást a szűrés előtti két héten belül, és negatív drogvizelettesztet kell mutatniuk a kiinduláskor és minden kutatási látogatáskor az infúzió előtt. A kannabisz használat kizáró ok, ha a használat napi, vagy ha a résztvevők nem képesek tartózkodni a használattól a vizsgálat alatt, vagy ha a klinikus megállapítja, hogy a használat hátrányosan befolyásolja a mindennapi élet funkcióit.
- Résztvevők, akiknél fejsérülés előzménye van, amely öntudatvesztéssel járt, meghaladva az öt percet.
- Résztvevők instabil klinikai hyperthyreosis vagy hypothyreosis állapottal.
- Résztvevők egy vagy több epilepsziás rohammal, amelynek nincs egyértelmű és feloldott etiológiája.
Klinikailag jelentős abnormális laboratóriumi tesztek, amelyek kifejezetten a következők szerint vannak meghatározva:
- Alkáli foszfatáz (Alk Phos) > 150 U/L
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) >55 U/L
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 34 U/L
- Teljes bilirubin (TB) > 1.2 mg/dL
- Direkt bilirubin (DB) > 0.5 mg/dL
- 25-hidroxi-D-vitamin < 20 ng/mL
- Folát < 2ng/mL
- B12-vitamin < 200 pg/mL
- Pozitív Humán Immunhiány Vírus (HIV) teszt.
- Résztvevők 2019-es Koronavírus Betegséggel (COVID-19) vagy gyanús COVID-19-cel.
- NIH alkalmazott, aki a protokoll bármely vizsgálójának beosztottja/rokona/munkatársa.
- Angol nyelv olvasásának és megértésének képtelensége. A nem angol anyanyelvűek nem lesznek jogosultak, mivel a szükséges monitorozási és értékelő eszközök többsége nem érvényesített angolon kívüli nyelveken.
- A résztvevők nem használhatnak semmilyen vényköteles vagy vény nélküli gyógyszert, beleértve az OTC-t, gyógynövényeket vagy étrend-kiegészítőket a gyógyszer beadása előtti 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: (2R,6R)-HNK
A résztvevők egyetlen intravénás infúziót kapnak (2R,6R)-hidroxi-norketaminból (HNK) 0,5 mg/kg dózisban, körülbelül 40 perc alatt egy bentlakásos kutatási látogatás során.
A fájdalomreakciókat és az agyi aktivitást az infúzió előtt és után értékelik kvantitatív érzékszervi teszteléssel (QST) és funkcionális MRI-vel (fMRI).
|
Kísérleti, nem opioid ketamin metabolit, amelyet egyetlen intravénás infúzió formájában adnak be 0,5 mg/kg dózisban, körülbelül 40 perc alatt, hogy értékeljék az analgetikus hatásokat akut kísérleti fájdalomban.
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs kezelés<TAB>
A résztvevők nem kapnak gyógyszert vagy placebó infúziót.
Átmennek alapvonal és követő fájdalomtesztelésen és képalkotó vizsgálatokon, hogy jellemezzék a fájdalomreakciók természetes történetét és elkülönítsék a placebohatásokat.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők egyetlen intravénás infúziót kapnak placebóból (fiziológiás sóoldat), amely térfogatban és infúziós időtartamban (kb. 40 perc) megegyezik az aktív gyógyszerrel.
A fájdalom és az agyi válaszok ugyanazzal az eljárással értékelik, mint a kísérleti feltétel esetén.
|
Az aktív gyógyszerhez térfogatban és beadási ütemben igazított intravénás sóoldat, amelyet körülbelül 40 perces egyetlen infúzió formájában adnak be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fájdalomértékelések a kvantitatív érzékszervi vizsgálat (QST) során
Időkeret: 3-5 órával az infúzió után
|
A fájdalomintenzitás változása a kvantitatív érzékszervi vizsgálat (QST) során kísérletileg indukált nociceptív ingerekre adott válaszban, a (2R,6R)-hidroxi-norketamin (HNK) és a placebo összehasonlítása randomizált, kettős vak, keresztbe tervezésben, a kiindulási fájdalomérzékenység kontrollálása mellett.
|
3-5 órával az infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Az infúziótól a vizsgálatban való részvétel végéig (legfeljebb 2 hónapig)
|
A mellékhatások előfordulása és természete; a HNK és a placebo összehasonlítását követően a vitalis jelek, a testsúly és a testtömegindex, a fizikális vizsgálati leletek, a klinikai laboratóriumi eredmények és az elektrokardiogram (EKG) paraméterek változásai.
|
Az infúziótól a vizsgálatban való részvétel végéig (legfeljebb 2 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10002520
- 002520-AT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .