건강한 지원자에서의 급성 통증에 대한 (2R,6R)-HNK의 진통 가능성 조사
건강한 자원봉사자의 급성 통증에 대한 (2R,6R)-HNK의 진통 가능성 조사
배경:
아편유사제 약물은 급성 및 만성 통증에 대해 종종 처방됩니다. 그러나 이러한 약물은 중독성이 있으며, 미국에서 매년 14,000건 이상의 과다 복용 사망을 초래합니다. 연구자들은 통증을 완화하지만 중독성이 없는 새로운 약물을 찾고자 합니다. 이 연구는 실험적 약물인 (2R,6R)-하이드록시노르케타민(HNK)의 단일 용량이 건강한 성인의 단기 통증 감소에 도움이 될 수 있는지 테스트할 것입니다. HNK는 케타민과 관련이 있습니다. 연구에 따르면 HNK는 통증 감소에 케타민만큼 효과적일 수 있지만 부작용이 더 적을 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 HNK가 통증과 감정에 미치는 영향을 테스트할 것입니다. 이 연구 결과는 HNK가 진통 효과가 있는지와 뇌에서 어떻게 작용하는지 이해하는 데 도움이 되어 향후 통증 치료에 정보를 제공할 수 있습니다.
목적:
건강한 사람들의 통증 치료를 위한 연구 약물 [(2R,6R)-하이드록시노르케타민(HNK)]을 테스트합니다.
적격성:
18세에서 60세 사이의 건강한 사람들.
설계:
만성 통증이나 정신과적 상태가 없는 18세에서 60세 사이의 건강한 지원자 최대 92명이 연구에 참여할 것입니다. 연구는 메릴랜드주 베데스다에 있는 NIH 임상 센터에서 진행됩니다. 각 참가자의 참여 기간은 최대 두 달입니다. 전체 연구는 약 3년(36개월) 동안 지속될 것으로 예상됩니다.
연구는 2부분으로 구성됩니다.
1부에서 참가자는 최대 2회의 임상 방문을 할 것입니다. 그들은 선별 검사를 받고 연구 적격성을 확인하기 위해 혈액 채취를 할 것입니다. 그들은 감각 테스트를 완료하고 MRI 스캔을 할 것입니다.
감각 테스트는 통증 유발 및 비통증 유발 자극을 평가하는 것을 포함하며, 뜨겁거나 차가운 탐침, 브러시 또는 핀프릭, 꼬집기 또는 압박으로 만지는 것이 포함됩니다.
적격 참가자는 뇌 활동을 보여주는 영상 스캔을 할 것입니다: 스캔 동안 그들은 열을 평가하고, 즐거운 또는 불쾌한 소리를 듣고, 불쾌하거나 즐거운 사진을 볼 것입니다. 1부를 완료한 후 적격 참가자는 2부에 초대될 것이며, 이는 NIH에서의 숙박을 포함합니다.
2부에서 참가자는 치료 그룹 또는 비치료 그룹에 할당될 것입니다.
치료 그룹은 각 2박씩 2회의 숙박 방문을 할 것입니다. 방문은 1주에서 3주 간격으로 이루어질 것입니다.
한 번의 방문에서는 참가자가 HNK를 받을 것입니다. 다른 방문에서는 위약을 받을 것입니다. 위약은 연구 약물과 똑같이 보이지만 약물을 포함하지 않습니다. HNK와 위약은 팔의 정맥에 삽입된 튜브를 통해 투여됩니다. 감각 테스트, 혈액 채취 및 MRI 스캔은 각 방문에서 반복됩니다. 참가자는 각 방문에서 약물 또는 위약을 받았는지 알려지지 않을 것입니다.
비치료 그룹은 1회의 숙박 방문을 할 것입니다. 그들은 약물이나 위약을 받지 않을 것입니다. 감각 테스트, 혈액 채취 및 MRI 스캔은 반복됩니다.
참가자는 연구 기간 동안 알코올을 마시거나, 오락용 약물을 사용하거나, 특정 다른 약물이나 보충제를 복용할 수 없습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
이것은 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 단일 기관 교차 연구입니다.
이 실험 연구는 시냅스 글루타메이트 방출 강화제인 0.5 mg/kg (2R,6R)-HNK의 단일 주입의 진통 효능 및 기전을 평가할 것입니다. 우리는 HNK 주입이 급성 및 장기간 지속되는 진통을 유발하고, HNK가 통증 특이적 방식으로 유해 자극에 대한 뇌 반응을 변화시킬 것이라고 가정합니다. 또한 위약 효과를 분리하기 위해 자연 경과(즉, 무처치) 대조군을 포함할 것입니다. 이 연구는 입원 및 외래 방문을 모두 포함합니다.
목표:
주요 목표:
시냅스 글루타메이트 방출 강화제인 (2R,6R)-HNK가 정량적 감각 검사(QST) 동안 급성 통증을 감소시키는 능력을 평가하는 것입니다. (2R,6R)-HNK의 단일 주입의 효능은 교차 설계에서 위약과 비교될 것입니다.
부차적 목표:
- 주입 직후, 4-5시간 후(1), 그리고 하루 후에 (2R,6R)-HNK의 진통 효능의 시간 경과를 결정하는 것입니다. 이는 QST 결과에서 기저선 대비 변화로 평가되며, 위약과 비교됩니다.
- 기능적 자기공명영상(fMRI) 동안 위약과 비교하여, 신경학적 통증 서명(NPS; (2))에서 열 자극에 대한 뇌 반응으로 평가된, (2R,6R)-HNK의 통각성 뇌 반응에 대한 영향을 평가하는 것입니다.
- fMRI 스캔 동안 (2R,6R)-HNK의 효과를 위약 대비로 비교하여, 통증 관련 신경 활성화 및 정서 관련 신경 활성화에 대한 (2R,6R)-HNK의 진통 효과가 통증에 특이적인지 평가하는 것입니다.
- 위약 조건을 자연 경과(무처치) 대조군과 비교하여 위약 진통의 크기를 평가하는 것입니다.
종료점:
주요 종료점:
QST 동안의 통각성 자극 평가.
부차적 종료점:
- 주입 하루 후 QST 동안의 통각성 자극 평가.
- 검증된 급성 통증 설문지 점수(맥길 통증 설문지(3), 간편 통증 인벤토리(4), 환자 전반적 변화 인상(5)).
- 비통증적 자극에 상대적인 통증 자극에 대한 fMRI 반응을 기반으로 한 NPS 패턴 표현.
- 중립적 정서 이미지에 상대적인 불쾌한 정서 이미지에 대한 fMRI 활성화 반응.
- 부작용의 발생률 및 성질; 활력 징후; 체중 및 체질량 지수(BMI) 변화; 신체 검사 변화; 임상 실험실 평가; 심전도(ECG).
약물 효과, 표적 관여 및 진통 반응의 대리 표지자:
-자율신경계 및 NPS를 포함한 말초 생체표지자의 변화.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- 전화번호: (301) 827-0214
- 이메일: lauren.atlas@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Xue S Davis
- 전화번호: (301) 827-8646
- 이메일: xue.davis@nih.gov
연구 장소
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
연락하다:
- Xue Davis
- 전화번호: (240) 671-2064
- 이메일: xue.davis@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
이 연구에 참여하기 위해 자격이 있는 개인은 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서 제공
- 연구 절차를 모두 준수할 의사와 연구 기간 동안 참여 가능함을 진술
- 18-60세
- 병력으로 확인된 전반적인 건강 상태 양호
- 정맥 내 약물 복용 능력 및 (2R,6R)-HNK 요법 준수 의지
- 가임기 여성: 등록 시부터 고효능 피임법 사용 및 연구 참여 중 및 참여 종료 후 추가 4주 동안 해당 방법 사용 동의
- 가임기 남성: 등록 시부터 콘돔 또는 기타 효과적인 피임법 사용 및 참여 종료 후 추가 90일 동안 사용
- 연구 기간 동안 생활습관 고려사항 준수 동의
- 참여자가 이해하고 서면 동의서에 서명할 의지
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 연구 참여에서 제외됩니다:
- 현재 허용되지 않는 병용 약물 사용.
- 강자성 장치 또는 fMRI 절차의 안전과 관련된 위험을 초래할 수 있는 장치 존재, 포함: 심박 조율기 또는 자동 제세동기 임플란트, 인슐린 펌프, 두개강 또는 안구 내 강자성 금속(예: 동맥류 클립, 임플란트 신경 자극기, 인공 와우, 안구 이물질), 제거 불가능한 신체 피어싱.
- 임신 또는 수유.
- 임상적으로 중요한 급성 또는 활동성 만성 질환 보유
- 임상적으로 중요한 심혈관 이상 병력 보유
중대한 의학적 질환 병력 보유, 포함: 다음 신체 시스템 및 장기 또는 책임연구자 및 의학 자문 연구자의 판단에 따라 참여자가 연구에 안전하게 참여하는 능력에 위험을 초래할 수 있는 질환:
- 간 질환(예: 활동성 바이러스성 간염 감염 또는 간경변)
- 심혈관 질환(허혈성 심장병, 관상동맥질환, 울혈성 심부전, 연구 약물로 인한 추가 혈압 상승 및 심장 기능 수요 증가 위험으로 인한 조절 불량 고혈압 포함)
- 신장/비뇨기계(예: 만성 신장병 또는 급성 신손상, 케타민 유발 방광염의 이론적 위험으로 인한 방광 기능 장애 병력)
- 내분비계(미세혈관계 및 신경계의 진행성 이상과의 연관성으로 인한 당뇨병 포함)
- 중추신경계 장애, 신경근육 질환 또는 기타 신경학적 장애(예: 뇌졸중, 뇌손상, 안압 상승 또는 두개내압 상승과 관련된 질환 병력 또는 존재)
- 폐 질환(예: 천식, 폐기종, 만성 기관지염)
- 임상적으로 중요한 활력 징후, 심전도 또는 임상 검사 소견 보유.
- 임상의 평가에서 열 민감도, 통증 역치 또는 체성감각에 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 상태 또는 병력 보유(예: 레이노병, 말초신경병증 또는 순환 장애)
- 현재 중대한 정신과적 상태(기분 장애, 불안 장애 또는 물질 사용 장애 포함) 또는 정신병 병력, 정신건강 상태로 인한 입원 또는 재발성 정신과적 에피소드 병력 보유.
- 현재 만성 통증 상태 또는 과거 만성 통증 경험(6개월 이상 지속되는 통증 상태).
- 흉터 또는 화상과 같이 피부 감각에 영향을 미칠 수 있는 피부 질환 또는 검사 부위에 문신 보유
- 연구 절차 또는 추적 방문 준수 불가능.
- 구조적 MRI에서 이상 소견 보유자.
- 왼손잡이 개인(자체 보고 또는 손잡이 설문지 점수 기준).
- 현재 약물 사용 중인 참여자(카페인, 니코틴 또는 대마 제외)는 스크린 2주 전에 불법 물질 또는 알려진 약물 남용을 사용하지 않았어야 하며, 기저선 및 각 연구 방문 시 약물 소변 검사 음성. 대마 사용은 일일 사용, 연구 중 금지 불가능 또는 임상의 판단에 따라 일상 생활 기능이 손상되는 경우 제외.
- 의식 소실이 5분을 초과하는 두부 손상 병력 보유 참여자.
- 불안정한 임상적 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증 보유 참여자.
- 명확하고 해결된 병인이 없는 한 번 이상의 발작 보유 참여자.
다음으로 특별히 정의된 임상적으로 유의한 비정상 검사 결과:
- 알칼리성 인산분해효소 (Alk Phos) > 150 U/L
- 알라닌 아미노전이효소 (ALT) >55 U/L
- 아스파테이트 아미노전이효소 (AST) > 34 U/L
- 총 빌리루빈 (TB) > 1.2 mg/dL
- 직접 빌리루빈 (DB) > 0.5 mg/dL
- 25-하이드록시비타민 D < 20 ng/mL
- 엽산 < 2ng/mL
- 비타민 B12 < 200 pg/mL
- 인간면역결핍바이러스 (HIV) 검사 양성.
- 코로나바이러스감염증-19 (COVID-19) 또는 COVID-19 의심 보유 참여자.
- 연구 계획서의 모든 연구자의 부하/친족/동료인 NIH 직원.
- 영어 읽기 및 이해 불능. 비영어 사용자는 대부분의 필수 모니터링 및 평가 도구가 영어 이외의 언어로 검증되지 않아 자격이 없습니다.
- 참여자는 약물 투여 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 처방약 또는 비처방약(일반의약품, 한약 또는 식이 보충제 포함)을 사용하지 않아야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: (2R,6R)-HNK
참가자들은 입원 연구 방문 중 약 40분 동안 0.5 mg/kg 용량의 (2R,6R)-하이드록시노르케타민(HNK)을 단일 정맥 주사로 투여받습니다.
통증 반응과 뇌 활동은 정량적 감각 검사(QST) 및 기능적 자기공명영상(fMRI)을 사용하여 주사 전후에 평가됩니다.
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실험적인 비오피오이드 케타민 대사체를 약 40분 동안 0.5 mg/kg 용량으로 단일 정맥 주입하여 급성 실험적 통증에서의 진통 효과를 평가합니다.
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간섭 없음: 치료 없음<TAB>
참가자들은 약물 또는 위약 주입을 받지 않습니다.
그들은 기초 및 추적 통증 검사와 영상 평가를 거쳐 통증 반응의 자연 경과를 특성화하고 위약 효과를 분리합니다.
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위약 비교기: Placebo
참가자는 활성 약물과 동일한 용량 및 주입 지속 시간(약 40분)으로 일치하는 위약(식염수)을 단일 정맥 주입으로 받습니다.
통증 및 뇌 반응은 실험 조건과 동일한 절차를 사용하여 평가됩니다.
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활성 약물과 용량 및 투여 일정이 일치하는 정맥 내 생리 식염수로, 약 40분에 걸쳐 단일 주입으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정량적 감각 검사(QST) 중 통증 평가
기간: 주입 후 3-5시간
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정량적 감각 검사(QST) 중 실험적으로 유도된 통각 자극에 대한 통증 강도 평가의 변화, (2R,6R)-하이드록시노르케타민(HNK)과 위약을 무작위 이중 맹검 교차 설계로 비교하며 기초 통증 민감도를 통제한.
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주입 후 3-5시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성과 내약성
기간: 주입 시부터 연구 참여 종료까지(최대 2개월)
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HNK와 위약 비교 후 부작용의 발생률 및 성질; 활력 징후, 체중 및 체질량 지수, 신체 검사 소견, 임상 검사 결과 및 심전도(ECG) 매개변수의 변화.
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주입 시부터 연구 참여 종료까지(최대 2개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10002520
- 002520-AT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민에 대한 임상 시험
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