新たに診断された濾胞性リンパ腫の治療におけるZR2療法とR2療法の比較
2026年3月29日 更新者：KeshuZhou
ザヌブルチニブとリツキシマブおよびレナリドミド併用療法（ZR2）対R2療法による新規診断濾胞性リンパ腫の治療：ランダム化、多施設共同、非盲検第II相臨床試験
主要目的：ZR2レジメンとR2レジメンの間で、導入治療後の完全奏効率（CR率）を比較すること。
副次的
目的：導入治療後の客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、24ヶ月以内の疾患進行（POD24）率、奏効期間（DOR）、全生存期間（OS）、治療関連有害事象（AEs）、および患者の生活の質（QOL）を両群間で比較すること。
探索的
目的：疾患進行時の組織学的転換（HT）率、微小残存病変（MRD）陰性化率、腫瘍微小環境（TME）バイオマーカーの変化、および遺伝子バイオマーカーと有効性／予後との関係を両群間で比較すること；ZR2レジメンによる全身性免疫状態のリモデリングの特異的パターンをさらに明らかにし、潜在的な有効性予測バイオマーカーを同定すること。
研究の性質 介入研究 研究デザイン 前向き、ランダム化比較、探索的、多施設共同臨床研究 症例数 100例 主任研究者 周克樹教授 スポンサー 鄭州大学付属腫瘍病院 治療レジメン（1サイクル4週間） ZR2群
- 導入治療（6サイクル）：C1D1からゼブチニブ160mgを1日2回投与；リツキシマブ375mg/m²をDay 1に投与；レナリドミド20mgを1日1回、Day 1-21に投与。
-
維持治療：リツキシマブ375mg/m²をDay 1に投与（8週間毎に1回、2年間）；レナリドミド10mgを1日1回、Day 1-21に投与（4週間毎に1回、12回）。
R2
群
- 導入治療（6サイクル）：リツキシマブ375mg/m²をDay 1に投与；レナリドミド20mgを1日1回、Day 1-21に投与。
-
維持治療：リツキシマブ375mg/m²をDay 1に投与（8週間毎に1回、2年間）；レナリドミド10mgを1日1回、Day 1-21に投与（4週間毎に1回、12回）。
注記：
導入治療の最初の6サイクル中に部分奏効（PR）を達成した患者は、レナリドミド20mgを追加で3～6サイクル、完全奏効（CR）が達成されるまで投与される可能性がある；その後、維持治療中は、レナリドミド10mgを経口で1日1回、Day 1-21に投与（4週間毎に1回、12回）。
研究エンドポイント：主要エンドポイント：導入治療後のCR率（2014年ルガノ分類（非ホジキンリンパ腫）により評価）。
副次的
エンドポイント：導入治療後のORR；PFS；POD24率；OS；DOR；治療関連AEs；患者のQOL。
探索的
エンドポイント：疾患進行時のHT率；MRD陰性化率；TMEバイオマーカーの変化；遺伝子バイオマーカーと有効性／予後との関係。
追跡スケジュール：全患者は治療終了後2年間、3ヶ月毎に1回追跡される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Keshu Zhou Zhou
- 電話番号：13674902391
- メール：drzhouks77@163.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準：
- 臨床研究に自発的に参加し、本研究を十分に理解・把握し、インフォームド・コンセント（ICF）に署名する。すべての研究ステップを遵守し、完了することが可能である。
- WHO造血器・リンパ系腫瘍分類第5版に基づき、組織学的にCD20+古典的濾胞性リンパ腫（FLグレード1-3a）と診断され、これまでに抗FL治療を受けていない。
- 年齢≥18歳。
- 治験責任医師の判断により、少なくとも1つのGELF基準を満たすことに基づき、全身治療を緊急に必要とする。
- 少なくとも1つの測定可能な病変[最長径（LDi）≥15mm、リンパ節病変LDi≥10mm、2014年ルガノ有効性基準に従って評価]。
被験者は少なくとも1つの測定可能な標的病変を有する：
i. PET/CTスキャンでPET陽性病変を示す、または ii. CTスキャンまたはMRIで>1つの測定可能なリンパ節病変（長軸>1.5cm）または>1つの測定可能な節外病変（長軸>1.0cm）を示す。
- ECOGパフォーマンスステータスが0-2。
- 予想生存期間>3ヶ月。
- 適切な臓器機能および骨髄機能を有し、重度の心臓、肺、肝臓、腎臓および免疫不全がない（本研究開始前7日以内に輸血、顆粒球コロニー刺激因子またはその他の医学的支援薬剤を使用していない）：ヘモグロビン（HB）≥60g/L；絶対好中球数（ANC）≥5×10^9/L；血小板（PLT）≥50×10^9/L；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）≤5×ULN；総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN；クレアチニンクリアランス（Ccr）≥40ml/min（Cockcroft-Gault式で推定）；左室駆出率（LVEF）≥正常下限値。
- 生殖能力を有する患者は、有効な避妊措置（コンドーム＋経口避妊薬などの二重方法）を使用することに同意し、治療期間中および最終投与後12ヶ月以内に妊娠を避ける、またはパートナーを妊娠させないこと。
除外基準：
- 被験者がFLに対する全身的抗白血病治療（治癒を目的とした根治的放射線治療を含む）の既往歴を有する。
- 被験者が侵襲性B細胞リンパ腫の既往歴を有する、または現在DLBCLへの組織学的転換が生じている。
- FL 3b。
- 被験者がスクリーニング時に原発性中枢神経系腫瘍が疑われるまたは確認されている、または既知の中枢神経系浸潤の証拠を有する。
- 被験者がザヌブルチニブ、レナリドミド、またはリツキシマブのいずれかの成分または賦形剤に対する重度のアレルギー反応または即時重度アレルギー反応の既往歴を有する。
- 研究薬剤に影響を与えたり結果を妨害したりする他の腫瘍を有する。
- 治療開始28日前に生ワクチンを接種している。
- 生殖能力を有し、有効な避妊措置を使用する意思がない。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染を示す血清学的状態：1）HBV DNA陽性。B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）血清学的陽性の場合、HBV DNAが検出されず、毎月のHBV再活性化モニタリングを受ける意思があれば、登録可能。2）HCV抗体陽性。HCV抗体陽性患者の場合、HCV RNAが検出されなければ登録可能。
- 重度の凝固障害および心臓、脳、肺、肝臓、腎臓などの臓器の重度の損傷。
- 過去12ヶ月以内に深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の既往歴を有する。被験者の安全性に影響を与えたり研究リスクを引き起こしたりする可能性があると考えられる生命を脅かす疾患、医学的状態、または臓器系機能不全を有する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZR2
6サイクル（各サイクルは4週間）：サイクル1からサイクル6まで（毎日）、患者はザヌブルチニブ160mgを1日2回経口投与；サイクル1からサイクル6まで（初日）、患者はリツキシマブ375mg/m²を4週間に1回静脈内注射；サイクル1からサイクル6まで、患者はレナリドミド20mgを1日1回経口投与（1日目から21日目まで）（過去2サイクルでCrClが60mL/min未満の場合、用量は10mgに減量；この用量が忍容された場合、サイクル3から6で20mgに増量）；6サイクル後、CRまたはPRを達成した患者は、サイクル7から24で以下の治療を継続：サイクル7からサイクル24まで、患者はリツキシマブ375mg/m²を8週間に1回静脈内注射（つまり、2サイクルごとの初日）；サイクル7からサイクル18まで、患者はレナリドミド10mgを1日1回経口投与（1日目から21日目まで）。
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6サイクル（各サイクルは4週間）：サイクル1からサイクル6まで（毎日）、患者はザヌブルチニブ160 mgを1日2回経口投与された；サイクル1からサイクル6まで（初日）、患者はリツキシマブ375 mg/m²を4週間に1回静脈内注射された；サイクル1からサイクル6まで、患者はレナリドミド20 mgを1日1回経口投与された（day 1からday 21まで）（前の2サイクルでCrClが60 mL/min未満の場合、用量は10 mgに減量された；この用量が許容された場合、サイクル3からサイクル6で20 mgに増量された）；6サイクル後、CRまたはPRを達成した患者は、サイクル7からサイクル24で以下の治療を継続して受けた：サイクル7からサイクル24まで、患者はリツキシマブ375 mg/m²を8週間に1回静脈内注射された（つまり、2サイクルごとの初日に）；サイクル7からサイクル18まで、患者はレナリドミド10 mgを1日1回経口投与された（day 1からday 21まで）。
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アクティブコンパレータ：R2
R2、6サイクル（1サイクルは4週間）：最初の6サイクル（1日目から6週目まで）では、リツキシマブ375 mg/m²を4週間ごとに静脈内注射で投与。1～6サイクルの1日目から21日目まで、レナリドミド20 mgを1日1回経口投与（過去2サイクルでCrClが60 mL/分未満の場合は10 mgに減量。この用量が許容される場合、3～6サイクルで20 mgに増量）。6サイクル後、CRまたはPRを達成した患者は以下の投与を継続：7～24サイクルでは、リツキシマブ375 mg/m²を8週間ごとに静脈内注射（すなわち、2サイクルごとの1日目に投与）。7～18サイクルの1日目から21日目まで、レナリドミド10 mgを1日1回経口投与。
注記：最初の6サイクル内でPRを達成した患者は、CR達成まで追加で3～最大6サイクル、レナリドミド20 mgを投与可能。
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R2、6サイクル（各4週間を1サイクルとする）：最初の6サイクル（第1日から第6週まで）では、リツキシマブ375 mg/m²を4週間ごとに静脈内投与。第1～6サイクルの第1日から第21日まで、レナリドミド20 mgを1日1回経口投与（前2サイクルでCrClが60 mL/分未満の場合は10 mgに減量。この用量が許容される場合は、第3～6サイクルで20 mgに増量）。6サイクル後、CRまたはPRを達成した患者は以下の投与を継続：第7～24サイクルでは、リツキシマブ375 mg/m²を8週間ごとに静脈内投与（つまり、2サイクルごとの第1日に投与）。第7～18サイクルの第1日から第21日まで、レナリドミド10 mgを1日1回経口投与。
注記：最初の6サイクル内でPRを達成した患者は、CRを達成するまで、レナリドミド20 mgを追加で最大6サイクル（最小3サイクル）投与可能。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CR率
時間枠：24週
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24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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一般刊行物
- [1] Jacobsen E. Follicular lymphoma: 2023 update on diagnosis and management. Am J Hematol. 2022. 97(12): 1638-1651. [2] Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023. 108(3): 822-832. [3] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study. J Clin Oncol. 2015. 33(23): 2516-22. [4] Day JR, Larson MC, Durani U, et al. Treatment patterns and outcomes in follicular lymphoma with POD24: an analysis from the LEO Consortium. Blood Adv. 2025. 9(5): 1013-1023. [5] Sarkozy C, Trneny M, Xerri L, et al. Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy in the PRIMA Trial. J Clin Oncol. 2016. 34(22): 2575-82. [6] Lu G, Middleton RE, Sun H, et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science. 2014. 343(6168): 305-9. [7] Ramsay AG, Clear AJ, Fatah R, Gribben JG. Multiple inhibitory ligands induce impaired T-cell immunologic synapse function in chronic lymphocytic leukemia that can be blocked with lenalidomide: establishing a reversible immune evasion mechanism in human cancer. Blood. 2012. 120(7): 1412-21. [8] Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, et al. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R(2)) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022. 40(28): 3239-3245. [9] Küppers R. Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. Nat Rev Cancer. 2005. 5(4): 251-62. [10] Cheng G, Ye ZS, Baltimore D. Binding of Bruton's tyrosine kinase to Fyn, Lyn, or Hck through a Src homology 3 domain-mediated interactio
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月23日
一次修了 (推定)
2030年3月23日
研究の完了 (推定)
2030年3月23日
試験登録日
最初に提出
2026年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月29日
最初の投稿 (実際)
2026年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月29日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-776-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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