ZR2- ja R2-hoidot vasta-allekirjoitetun follikulaarisen lymfooman hoidossa
Zanubrutinibin yhdistettynä rituksimabiin ja lenalidomidiin (ZR2) verrattuna R2-hoitoratkaisuun vastadiagnosoidun follikulaarisen lymfooman hoidossa: satunnaistettu, monikeskuksinen, avoimen leimavaiheen II kliininen tutkimus
Pääasiallinen tavoite: Vertailla täydellisen vasteasteen (CR-aste) induktiohoidon jälkeen ZR2-hoidon ja R2-hoidon välillä.
Toissijaiset tavoitteet: Vertailla objektiivista vasteastetta (ORR) induktiohoidon jälkeen, etenevän taudin vapaa selviytyminen (PFS), taudin etenemisaste 24 kuukauden sisällä (POD24), vasteen kesto (DOR), kokonaisselviytyminen (OS), hoitoon liittyvät haittavaikutukset sekä potilaiden elämänlaatu kahden ryhmän välillä.
Tutkivat tavoitteet: Vertailla histologisen transformaation (HT) astetta taudin etenemisen aikana, minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuusastetta, kasvaimen mikroympäristön (TME) biomarkkerien muutoksia sekä geneettisten biomarkkerien ja tehon/prognoosin välistä suhdetta kahden ryhmän välillä; selvittää ZR2-hoidon ainutlaatuista järjestelmällisen immuunistatuksen muokkausmallia ja tunnistaa mahdollisia tehoa ennustavia biomarkkereita.
Tutkimuksen luonne: Interventiotutkimus Tutkimussuunnittelu: Prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu, tutkiva, monikeskuksinen kliininen tutkimus Otoskoko: 100 tapausta Pääasiantutkija: Professori Zhou Keshu Sponsoroi: Zhengzhoun yliopiston liittyvä syöpäsairaala Hoitojakso (4 viikkoa per jakso) ZR2-ryhmä
- Induktiohoito (6 jaksoa): Zebutiniini 160 mg bid alkaen C1D1; Rituksimabi 375 mg/m² päivänä 1; Lenalidomidi 20 mg qd päivinä 1–21.
- Ylläpitohoito: Rituksimabi 375 mg/m² päivänä 1 (kerran 8 viikon välein 2 vuoden ajan); Lenalidomidi; ZR2-ryhmä
- Induktiohoito (6 jaksoa): Zebutiniini 160 mg bid alkaen C1D1; Rituksimabi 375 mg/m² päivänä 1; Lenalidomidi 20 mg qd päivinä 1–21.
- Ylläpitohoito: Rituksimabi 375 mg/m² päivänä 1 (kerran 8 viikon välein 2 vuoden ajan); Lenalidomidi 10 mg qd päivinä 1–21 (kerran 4 viikon välein 12 kertaa).
R2-ryhmä
- Induktiohoito (6 jaksoa): Rituksimabi 375 mg/m² päivänä 1; Lenalidomidi 20 mg qd päivinä 1–21.
- Ylläpitohoito: Rituksimabi 375 mg/m² päivänä 1 (kerran 8 viikon välein 2 vuoden ajan); Lenalidomidi 10 mg qd päivinä 1–21 (kerran 4 viikon välein 12 kertaa).
Huomio: Potilaat, jotka saavuttavat PR:n ensimmäisten 6 induktiojakson aikana, voivat saada lisäksi 3–6 jaksoa lenalidomidia 20 mg, kunnes CR saavutetaan; sen jälkeen ylläpitohoidon aikana lenalidomidia 10 mg PO qd annetaan päivinä 1–21 (kerran 4 viikon välein 12 kertaa).
Tutkimuksen päätepisteet: Päätepiste: CR-aste induktiohoidon jälkeen (arvioitu 2014 Luganon luokituksella non-Hodgkinin lymfoomeille).
Toissijaiset päätepisteet: ORR induktiohoidon jälkeen; PFS; POD24-aste; OS; DOR; hoitoon liittyvät haittavaikutukset; potilaiden elämänlaatu.
Tutkivat päätepisteet: HT-aste taudin etenemisen aikana; MRD negatiivisuusaste; TME-biomarkkerien muutokset; geneettisten biomarkkerien ja tehon/prognoosin välinen suhde.
Seuranta-aikataulu: Kaikkia potilaita seurataan 2 vuotta hoidon päätyttyä, kerran 3 kuukauden välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Keshu Zhou Zhou
- Puhelinnumero: 13674902391
- Sähköposti: drzhouks77@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistuu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti; ymmärtää ja omaksuu täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF); on halukas noudattamaan ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimusvaiheet;
- Diagnosoitu WHO:n 5. painoksen mukaisesti hematologisten ja lymfoidisten kasvainten luokituksessa histologisesti CD20+ klassiseksi FL:ksi (aste 1-3a FL), eikä ole saanut aiempaa FL:n vastaista hoitoa;
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Tutkijan arvion mukaan koehenkilön on kiireellisesti saatava systemaattista hoitoa, koska hän täyttää vähintään yhden GELF-kriteerin;
- Vähintään yksi mitattava muutos [pisin halkaisija (LDi) ≥ 15 mm, imusolmukemuutoksen LDi ≥ 10 mm, arvioitu 2014 Luganon tehokkuuskriteerien mukaan];
Koehenkilöllä on vähintään yksi mitattava kohdemuutos:
i. PET/CT-kuvaus osoittaa positiivisen PET-muutoksen, tai ii. CT-kuvaus tai MRI osoittaa > 1 mitattavan imusolmukemuutoksen (pitkä akseli > 1,5 cm) tai > 1 mitattavan solunsisäisen muutoksen (pitkä akseli > 1,0 cm);
- ECOG-toimintakyky on 0-2;
- Odotettu elinaika > 3 kuukautta;
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ilman vakavaa sydän-, keuhko-, maksa-, munuais- ja immuunipuutteita (ei verensiirtoa, granulosyyttien kasvutekijää tai muita lääketieteellisiä tukilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista): hemoglobiini (HB) ≥ 60 g/L; absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 5×10⁹/L; verihiutaleet (PLT) ≥ 50×10⁹/L; aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 5×ULN; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5×ULN; kreatiniinin clearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla); vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja.
- Potilailla, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (kaksoismenetelmä, kuten kondomi + ehkäisypillerit) ja välttämään raskautta tai kumppanin raskaaksi tulemista hoitojakson aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöllä on aiempi systemaattinen FL:n vastainen leukemia-hoito (mukaan lukien mikä tahansa parantava sädehoito parantamistarkoituksessa);
- Koehenkilöllä on aiempi aggressiivinen B-solulymfooma tai on tällä hetkellä histologisesti muuttunut DLBCL:ksi;
- FL 3b;
- Koehenkilöllä oli seulonnassa epäilty tai varmistettu primaari CNS-kasvain tai oli todisteita tunnetusta CNS-vaikutuksesta;
- Koehenkilöllä on aiempi vakava allerginen reaktio tai välitön vakava allerginen reaktio mihin tahansa zanubrutinibi-, lenalidomidi- tai rituksimabin osaan tai apuaineeseen;
- On muita kasvaimia, jotka vaikuttavat tutkimuslääkkeeseen tai häiritsevät tuloksia;
- Sai elävää rokketta 28 päivän sisällä ennen hoitoa;
- On lisääntymiskykyinen eikä ole halukas käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tunettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio tai mikä tahansa serologinen tila, joka osoittaa aktiivista hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota: 1) HBV-DNA-positiivinen. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai serologisesti positiivinen hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb), jos HBV-DNA on havaitsematon ja on halukas kuukausittaiseen HBV-reaktivaation seurantaan, voidaan ottaa mukaan. 2) HCV-vasta-aine positiivinen. Potilaille, joilla on HCV-vasta-aine, jos HCV-RNA on havaitsematon, voidaan ottaa mukaan;
- Vakavat hyytymishäiriöt ja vakavat vauriot sydämeen, aivoihin, keuhkoihin, maksaan ja munuaisiin;
- Oli syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) historia viimeisen 12 kuukauden aikana; on mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, jonka koehenkilö katsoo saattavan vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai aiheuttaa tutkimusriskejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ZR2
6 sykliä (jokainen sykli kesti 4 viikkoa): Syklistä 1 sykliin 6 (päivittäin) potilaat saivat 160 mg Zanubrutinibiä kahdesti päivässä suun kautta; Syklistä 1 sykliin 6 (ensimmäisenä päivänä) potilaat saivat 375 mg/m2 Rituksimabiä kerran 4 viikon välein laskimonsisäisesti; Syklistä 1 sykliin 6 potilaat saivat 20 mg Lenalidomidiä kerran päivässä suun kautta päivästä 1 päivään 21 (jos CrCl oli alle 60 ml/min edellisissä 2 syklissä, annosta vähennettiin 10 mg:aan; jos tätä annosta siedettiin, sitä nostettiin 20 mg:aan sykleissä 3-6); 6 syklin jälkeen potilaat, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, jatkoivat seuraavaa hoitoa sykleissä 7-24: Syklistä 7 sykliin 24 potilaat saivat 375 mg/m2 Rituksimabiä kerran 8 viikon välein laskimonsisäisesti (eli jokaisen 2 syklin ensimmäisenä päivänä); Syklistä 7 sykliin 18 potilaat saivat 10 mg Lenalidomidiä kerran päivässä suun kautta päivästä 1 päivään 21.
|
6 sykliä (jokainen sykli kesti 4 viikkoa): Syklistä 1 sykliin 6 (päivittäin) potilaat saivat 160 mg Zanubrutinibia kahdesti päivässä suun kautta; Syklistä 1 sykliin 6 (ensimmäisenä päivänä) potilaat saivat 375 mg/m2 Rituksimabia kerran 4 viikon välein laskimonsisäisesti; Syklistä 1 sykliin 6 potilaat saivat 20 mg Lenalidomidia kerran päivässä suun kautta päivästä 1 päivään 21 (jos CrCl oli alle 60 ml/min edellisissä 2 syklissä, annosta vähennettiin 10 mg:iin; jos tämä annos siedettiin, sitä nostettiin 20 mg:iin sykleissä 3-6); 6 syklin jälkeen potilaat, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, jatkoivat seuraavaa hoitoa sykleissä 7-24: Syklistä 7 sykliin 24 potilaat saivat 375 mg/m2 Rituksimabia kerran 8 viikon välein laskimonsisäisesti (eli joka toisen syklin ensimmäisenä päivänä); Syklistä 7 sykliin 18 potilaat saivat 10 mg Lenalidomidia kerran päivässä suun kautta päivästä 1 päivään 21.
|
|
Active Comparator: R2
R2, 6 jaksoa (jokainen 4 viikkoa yhdenä jaksona): Ensimmäisten 6 jakson aikana (1. päivästä 6. viikkoon) annetaan rituksimabi 375 mg/m2 joka 4. viikko intravenoottisesti; 1.–6. jakson 1. päivästä 21. päivään annetaan lenalidomidi 20 mg kerran päivässä oraalisesti (jos CrCl oli alle 60 ml/min edellisissä 2 jaksossa, vähennä se 10 mg:iin; jos tämä annos siedetään, nosta se 20 mg:iin 3.–6. jaksossa); 6 jakson jälkeen potilaat, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, jatkavat seuraavaa annostelua: 7.–24. jaksossa annetaan rituksimabi 375 mg/m2 joka 8. viikko intravenoottisesti (eli annetaan joka 2. jakson 1. päivänä); 7.–18. jaksosta, 1. päivästä 21. päivään, annetaan lenalidomidi 10 mg kerran päivässä oraalisesti.
Huom: Potilaat, jotka saavuttivat PR:n ensimmäisten 6 jakson aikana, voivat saada ylimääräisen 3–enintään 6 jakson lenalidomidi 20 mg, kunnes CR saavutetaan. |
R2, 6 sykliä (jokainen 4 viikkoa yhdeksi sykliksi): Ensimmäisten 6 syklin aikana (1. päivästä 6. viikkoon) annetaan rituksimabi 375 mg/m2 joka 4. viikko laskimonsisäisesti; 1.–6. syklien 1. päivästä 21. päivään annetaan lenalidomidi 20 mg kerran päivässä suun kautta (jos CrCl oli alle 60 ml/min edellisillä 2 syklillä, vähennä se 10 mg:iin; jos tämä annos siedetään, nosta se 20 mg:iin 3.–6. sykleissä); 6 syklin jälkeen potilaat, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, jatkavat seuraavaa annostelua: 7.–24. sykleissä annetaan rituksimabi 375 mg/m2 joka 8. viikko laskimonsisäisesti (eli annetaan joka 2. syklin 1. päivänä); 7.–18. syklin 1. päivästä 21. päivään annetaan lenalidomidi 10 mg kerran päivässä suun kautta.
Huomio: Potilaat, jotka saavuttivat PR:n ensimmäisten 6 syklin aikana, voivat saada lisää 3–enintään 6 sykliä lenalidomidia 20 mg, kunnes CR saavutetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CR-luku
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- [1] Jacobsen E. Follicular lymphoma: 2023 update on diagnosis and management. Am J Hematol. 2022. 97(12): 1638-1651. [2] Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023. 108(3): 822-832. [3] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study. J Clin Oncol. 2015. 33(23): 2516-22. [4] Day JR, Larson MC, Durani U, et al. Treatment patterns and outcomes in follicular lymphoma with POD24: an analysis from the LEO Consortium. Blood Adv. 2025. 9(5): 1013-1023. [5] Sarkozy C, Trneny M, Xerri L, et al. Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy in the PRIMA Trial. J Clin Oncol. 2016. 34(22): 2575-82. [6] Lu G, Middleton RE, Sun H, et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science. 2014. 343(6168): 305-9. [7] Ramsay AG, Clear AJ, Fatah R, Gribben JG. Multiple inhibitory ligands induce impaired T-cell immunologic synapse function in chronic lymphocytic leukemia that can be blocked with lenalidomide: establishing a reversible immune evasion mechanism in human cancer. Blood. 2012. 120(7): 1412-21. [8] Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, et al. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R(2)) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022. 40(28): 3239-3245. [9] Küppers R. Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. Nat Rev Cancer. 2005. 5(4): 251-62. [10] Cheng G, Ye ZS, Baltimore D. Binding of Bruton's tyrosine kinase to Fyn, Lyn, or Hck through a Src homology 3 domain-mediated interactio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-776-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .