Régime ZR2 versus R2 dans le traitement du lymphome folliculaire nouvellement diagnostiqué
Zanubrutinib Combiné au Rituximab et au Lénaildomide (ZR2) Versus le Régime R2 dans le Traitement du Lymphome Folliculaire Récemment Diagnostiqué : Une Étude Clinique de Phase II Randomisée, Multicentrique, Ouverte
Objectif principal : Comparer le taux de réponse complète (taux de CR) après traitement d'induction entre le schéma ZR2 et le schéma R2.
Objectifs secondaires : Comparer le taux de réponse objective (ORR) après traitement d'induction, la survie sans progression (PFS), le taux de progression de la maladie dans les 24 mois (POD24), la durée de réponse (DOR), la survie globale (OS), les événements indésirables liés au traitement (EI) et la qualité de vie des patients entre les deux groupes.
Objectifs exploratoires : Comparer le taux de transformation histologique (HT) à la progression de la maladie, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD), les changements des biomarqueurs du microenvironnement tumoral (TME), et la relation entre les biomarqueurs génétiques et l'efficacité/pronostic entre les deux groupes ; révéler davantage le schéma unique de remodelage du statut immunitaire systémique par le schéma ZR2 et identifier les biomarqueurs potentiellement prédictifs de l'efficacité.
Nature de l'étude : Étude interventionnelle Conception de l'étude : Étude clinique prospective, randomisée contrôlée, exploratoire, multicentrique Taille de l'échantillon : 100 cas Investigateur principal : Professeur Zhou Keshu Promoteur : L'Hôpital affilié de cancérologie de l'Université de Zhengzhou Schémas thérapeutiques (4 semaines par cycle) Groupe ZR2
- Traitement d'induction (6 cycles) : Zébutinib 160mg bid à partir de C1J1 ; Rituximab 375mg/m² le Jour 1 ; Lenalidomide 20mg qd les Jours 1-21.
- Traitement de maintenance : Rituximab 375mg/m² le Jour 1 (une fois toutes les 8 semaines pendant 2 ans) ; Lenalidomide 10mg qd les Jours 1-21 (une fois toutes les 4 semaines pour 12 fois).
Groupe R2
- Traitement d'induction (6 cycles) : Rituximab 375mg/m² le Jour 1 ; Lenalidomide 20mg qd les Jours 1-21.
- Traitement de maintenance : Rituximab 375mg/m² le Jour 1 (une fois toutes les 8 semaines pendant 2 ans) ; Lenalidomide 10mg qd les Jours 1-21 (une fois toutes les 4 semaines pour 12 fois).
Note : Les patients atteignant une PR pendant les 6 premiers cycles du traitement d'induction peuvent recevoir 3 à 6 cycles supplémentaires de lenalidomide 20mg jusqu'à l'obtention d'une CR ; par la suite, pendant le traitement de maintenance, la lenalidomide 10mg PO qd est administrée les Jours 1-21 (une fois toutes les 4 semaines pour 12 fois).
Critères d'évaluation de l'étude : Critère principal : Taux de CR après traitement d'induction (évalué selon la classification de Lugano 2014 pour les lymphomes non hodgkiniens).
Critères secondaires : ORR après traitement d'induction ; PFS ; taux de POD24 ; OS ; DOR ; EI liés au traitement ; qualité de vie des patients.
Critères exploratoires : Taux de HT à la progression de la maladie ; taux de négativité de la MRD ; changements des biomarqueurs du TME ; relation entre les biomarqueurs génétiques et l'efficacité/pronostic.
Calendrier de suivi : Tous les patients seront suivis pendant 2 ans après l'achèvement du traitement, une fois tous les 3 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Keshu Zhou Zhou
- Numéro de téléphone: 13674902391
- E-mail: drzhouks77@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Participer volontairement à l'étude clinique ; comprendre pleinement et saisir cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé (FCI) ; être disposé à suivre et capable de réaliser toutes les étapes de l'étude ;
- Selon la 5e édition de la classification OMS des tumeurs hématologiques et lymphoïdes, diagnostiqué comme FL classique CD20+ (FL de grade 1-3a) par histologie, et n'avoir reçu aucun traitement anti-FL antérieur ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Évalué par l'investigateur, le sujet doit avoir un besoin urgent de recevoir un traitement systémique, sur la base de la satisfaction d'au moins un critère GELF ;
- Au moins une lésion mesurable [diamètre le plus long (LDi) ≥ 15 mm, lésion ganglionnaire LDi ≥ 10 mm, évaluée selon les critères d'efficacité de Lugano 2014] ;
Le sujet présente au moins une lésion cible mesurable :
i. La tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/TDM) montre une lésion TEP positive, ou ii. La tomodensitométrie ou l'IRM montre > 1 lésion ganglionnaire mesurable (grand axe > 1,5 cm) ou > 1 lésion extraganglionnaire mesurable (grand axe > 1,0 cm) ;
- État général ECOG 0-2 ;
- Durée de survie attendue > 3 mois ;
- Fonction organique et fonction médullaire adéquates, sans déficiences cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénales et immunitaires sévères (pas de transfusion sanguine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autres médicaments de soutien médical dans les 7 jours précédant le début de cette étude) : hémoglobine (HB) ≥ 60 g/L ; numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 5×10⁹/L ; plaquettes (PLT) ≥ 50×10⁹/L ; aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 5×LSN ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5×LSN ; clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 ml/min (estimée par la formule de Cockcroft-Gault) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la valeur normale.
- Les patients ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (méthodes doubles, telles que préservatif + contraceptif oral), et éviter une grossesse ou faire en sorte que leurs partenaires soient enceintes pendant la période de traitement et dans les 12 mois suivant la dernière administration.
Critères d'exclusion :
- Le sujet a des antécédents de traitement anti-leucémique systémique pour FL (y compris toute radiothérapie curative à des fins de guérison) ;
- Le sujet a des antécédents de lymphome B agressif ou a actuellement subi une transformation histologique en DLBCL ;
- FL 3b ;
- Le sujet avait une tumeur primaire du SNC suspectée ou confirmée lors du dépistage ou avait des preuves d'une implication connue du SNC ;
- Le sujet a des antécédents de réaction allergique sévère ou de réaction allergique sévère immédiate à tout composant ou excipient du zanubrutinib, du lénalidomide ou du rituximab ;
- A d'autres tumeurs qui affectent le médicament de l'étude ou interfèrent avec les résultats ;
- A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours avant le traitement ;
- A une capacité reproductive et n'est pas disposé à utiliser des mesures contraceptives efficaces ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou tout statut sérologique indiquant une infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C : 1) ADN du VHB positif. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou sérologiquement positif pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc), si l'ADN du VHB est indétectable et est disposé à subir une surveillance mensuelle de la réactivation du VHB, alors peut être inclus. 2) Anticorps anti-VHC positif. Pour les patients avec anticorps anti-VHC, si l'ARN du VHC est indétectable, alors peut être inclus ;
- Troubles sévères de la coagulation et atteintes sévères des organes tels que le cœur, le cerveau, les poumons, le foie et les reins ;
- A eu des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 12 derniers mois ; a toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique que le sujet considère comme pouvant affecter sa sécurité ou causer des risques pour l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ZR2
6 cycles (chaque cycle durant 4 semaines) : Du cycle 1 au cycle 6 (quotidiennement), les patients ont reçu 160 mg de Zanubrutinib deux fois par jour par voie orale ; Du cycle 1 au cycle 6 (le premier jour), les patients ont reçu 375 mg/m² de Rituximab une fois toutes les 4 semaines par injection intraveineuse ; Du cycle 1 au cycle 6, les patients ont reçu 20 mg de Lénaildomide une fois par jour par voie orale du jour 1 au jour 21 (si la clairance de la créatinine était inférieure à 60 mL/min au cours des 2 cycles précédents, la dose était réduite à 10 mg ; si cette dose était tolérée, elle était augmentée à 20 mg des cycles 3 à 6) ; Après 6 cycles, les patients ayant obtenu une RC ou une RP ont continué à recevoir le traitement suivant des cycles 7 à 24 : Du cycle 7 au cycle 24, les patients ont reçu 375 mg/m² de Rituximab une fois toutes les 8 semaines par injection intraveineuse (c'est-à-dire le premier jour de chaque 2 cycles) ; Du cycle 7 au cycle 18, les patients ont reçu 10 mg de Lénaildomide une fois par jour par voie orale du jour 1 au jour 21.
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6 cycles (chaque cycle durant 4 semaines) : Du cycle 1 au cycle 6 (quotidiennement), les patients ont reçu 160 mg de Zanubrutinib deux fois par jour par voie orale ; Du cycle 1 au cycle 6 (le premier jour), les patients ont reçu 375 mg/m² de Rituximab une fois toutes les 4 semaines par injection intraveineuse ; Du cycle 1 au cycle 6, les patients ont reçu 20 mg de Lénaildomide une fois par jour par voie orale du jour 1 au jour 21 (si la clairance de la créatinine était inférieure à 60 mL/min au cours des 2 cycles précédents, la dose était réduite à 10 mg ; si cette dose était tolérée, elle était augmentée à 20 mg des cycles 3 à 6) ; Après 6 cycles, les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ont continué à recevoir le traitement suivant des cycles 7 à 24 : Du cycle 7 au cycle 24, les patients ont reçu 375 mg/m² de Rituximab une fois toutes les 8 semaines par injection intraveineuse (c'est-à-dire le premier jour de chaque 2 cycles) ; Du cycle 7 au cycle 18, les patients ont reçu 10 mg de Lénaildomide une fois par jour par voie orale du jour 1 au jour 21.
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Comparateur actif: R2
R2, 6 cycles (chaque cycle dure 4 semaines) : Pendant les 6 premiers cycles (du 1er jour à la 6e semaine), recevoir du rituximab 375 mg/m² toutes les 4 semaines par injection intraveineuse ; du 1er jour au 21e jour des cycles 1 à 6, recevoir du lénalidomide 20 mg une fois par jour par voie orale (si la ClCr était inférieure à 60 mL/min lors des 2 cycles précédents, réduire à 10 mg ; si cette dose est tolérée, augmenter à 20 mg lors des cycles 3 à 6) ; Après 6 cycles, les patients ayant obtenu une RC ou une RP continuent à recevoir l'administration suivante : aux cycles 7 à 24, recevoir du rituximab 375 mg/m² toutes les 8 semaines par injection intraveineuse (c'est-à-dire administrer chaque 1er jour de chaque 2 cycles) ; du 7e au 18e cycle, du 1er jour au 21e jour, recevoir du lénalidomide 10 mg une fois par jour par voie orale.
Note : Les patients ayant obtenu une RP dans les 6 premiers cycles peuvent recevoir 3 à 6 cycles supplémentaires de lénalidomide 20 mg jusqu'à l'obtention d'une RC.
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R2, 6 cycles (chaque 4 semaines comme un cycle) : Pendant les 6 premiers cycles (du 1er jour à la 6e semaine), recevoir du rituximab 375 mg/m² toutes les 4 semaines par injection intraveineuse ; du 1er jour au 21e jour des 1er à 6e cycles, recevoir du lénalidomide 20 mg une fois par jour par administration orale (si la CrCl était inférieure à 60 mL/min dans les 2 cycles précédents, réduire à 10 mg ; si cette dose est tolérée, augmenter à 20 mg dans les 3e à 6e cycles) ; Après 6 cycles, les patients ayant obtenu une RC ou une RP continuent à recevoir l'administration suivante : Dans les 7e à 24e cycles, recevoir du rituximab 375 mg/m² toutes les 8 semaines par injection intraveineuse (c'est-à-dire administrer chaque 1er jour de chaque 2 cycles) ; Du 7e au 18e cycle, du 1er jour au 21e jour, recevoir du lénalidomide 10 mg une fois par jour par administration orale.
Note : Les patients ayant obtenu une RP dans les 6 premiers cycles peuvent recevoir 3 à 6 cycles supplémentaires maximum de lénalidomide 20 mg jusqu'à l'obtention d'une RC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de RC
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- [1] Jacobsen E. Follicular lymphoma: 2023 update on diagnosis and management. Am J Hematol. 2022. 97(12): 1638-1651. [2] Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023. 108(3): 822-832. [3] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study. J Clin Oncol. 2015. 33(23): 2516-22. [4] Day JR, Larson MC, Durani U, et al. Treatment patterns and outcomes in follicular lymphoma with POD24: an analysis from the LEO Consortium. Blood Adv. 2025. 9(5): 1013-1023. [5] Sarkozy C, Trneny M, Xerri L, et al. Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy in the PRIMA Trial. J Clin Oncol. 2016. 34(22): 2575-82. [6] Lu G, Middleton RE, Sun H, et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science. 2014. 343(6168): 305-9. [7] Ramsay AG, Clear AJ, Fatah R, Gribben JG. Multiple inhibitory ligands induce impaired T-cell immunologic synapse function in chronic lymphocytic leukemia that can be blocked with lenalidomide: establishing a reversible immune evasion mechanism in human cancer. Blood. 2012. 120(7): 1412-21. [8] Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, et al. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R(2)) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022. 40(28): 3239-3245. [9] Küppers R. Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. Nat Rev Cancer. 2005. 5(4): 251-62. [10] Cheng G, Ye ZS, Baltimore D. Binding of Bruton's tyrosine kinase to Fyn, Lyn, or Hck through a Src homology 3 domain-mediated interactio
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