ZR2 versus R2-behandelingsschema bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd folliculair lymfoom
Zanubrutinib Gecombineerd Met Rituximab en Lenalidomide (ZR2) Versus R2-regime bij de Behandeling van Nieuw Gediagnosticeerd Folliculair Lymfoom: Een Gerandomiseerde, Multicentrische, Open-label Fase II Klinische Studie
Primair doel: Het vergelijken van de complete responsratio (CR-ratio) na inductiebehandeling tussen het ZR2-regime en het R2-regime.
Secundaire doelstellingen: Het vergelijken van de objectieve responsratio (ORR) na inductiebehandeling, progressievrije overleving (PFS), progressie van de ziekte binnen 24 maanden (POD24)-ratio, responsduur (DOR), algehele overleving (OS), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AEs) en de kwaliteit van leven van de patiënt tussen de twee groepen.
Exploratieve doelstellingen: Het vergelijken van de histologische transformatie (HT)-ratio bij ziekteprogressie, de minimal residual disease (MRD)-negativiteitsratio, veranderingen in tumormicro-omgeving (TME)-biomarkers, en de relatie tussen genetische biomarkers en effectiviteit/prognose tussen de twee groepen; om verder het unieke patroon van systemische immuunstatus-remodellering door het ZR2-regime te onthullen en potentiële effectiviteit-voorspellende biomarkers te identificeren.
Studie aard Interventionele studie Studieopzet Prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde, exploratieve, multicentrische klinische studie Steekproefomvang 100 gevallen Hoofdonderzoeker Professor Zhou Keshu Sponsor Het Aangesloten Kankerziekenhuis van Zhengzhou Universiteit Behandelingsregimes (4 weken per cyclus) ZR2-groep
- Inductiebehandeling (6 cycli): Zebutinib 160mg bid startend vanaf C1D1; Rituximab 375mg/m² op dag 1; Lenalidomide 20mg qd op dagen 1-21.
- Onderhoudsbehandeling: Rituximab 375mg/m² op dag 1 (eens per 8 weken gedurende 2 jaar); Lenalidomide 10mg qd op dagen 1-21 (eens per 4 weken voor 12 keer).
R2-groep
- Inductiebehandeling (6 cycli): Rituximab 375mg/m² op dag 1; Lenalidomide 20mg qd op dagen 1-21.
- Onderhoudsbehandeling: Rituximab 375mg/m² op dag 1 (eens per 8 weken gedurende 2 jaar); Lenalidomide 10mg qd op dagen 1-21 (eens per 4 weken voor 12 keer).
Opmerking: Patiënten die PR bereiken tijdens de eerste 6 cycli van inductiebehandeling kunnen een extra 3 tot 6 cycli van lenalidomide 20mg krijgen tot CR is bereikt; daarna, tijdens onderhoudsbehandeling, wordt lenalidomide 10mg PO qd toegediend op dagen 1-21 (eens per 4 weken voor 12 keer).
Studie-eindpunten:Primair eindpunt: CR-ratio na inductiebehandeling (beoordeeld volgens de 2014 Lugano-classificatie voor non-Hodgkin-lymfomen).
Secundaire eindpunten: ORR na inductiebehandeling; PFS; POD24-ratio; OS; DOR; behandeling-gerelateerde AEs; kwaliteit van leven van de patiënt.
Exploratieve eindpunten: HT-ratio bij ziekteprogressie; MRD-negativiteitsratio; veranderingen in TME-biomarkers; relatie tussen genetische biomarkers en effectiviteit/prognose.
Follow-up schema:Alle patiënten worden 2 jaar na voltooiing van de behandeling gevolgd, eens per 3 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Keshu Zhou Zhou
- Telefoonnummer: 13674902391
- E-mail: drzhouks77@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie; volledig begrip en inzicht in deze studie hebben en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen; bereid en in staat om alle studiestappen te volgen en te voltooien;
- Volgens de 5e editie van de WHO-classificatie van hematologische en lymfoïde tumoren, histologisch gediagnosticeerd als CD20+ klassiek FL (graad 1-3a FL), en geen eerdere anti-FL-behandeling heeft ontvangen;
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Naar het oordeel van de onderzoeker moet de proefpersoon dringend systemische behandeling nodig hebben, gebaseerd op het voldoen aan ten minste één GELF-criterium;
- Ten minste één meetbare laesie [langste diameter (LDi) ≥ 15 mm, lymfeklierlaesie LDi ≥ 10 mm, geëvalueerd volgens de 2014 Lugano-effectiviteitscriteria];
De proefpersoon heeft ten minste één meetbare doellaesie:
i. PET/CT-scan toont positieve PET-laesie, of ii. CT-scan of MRI toont > 1 meetbare lymfeklierlaesie (lange as > 1,5 cm) of > 1 meetbare extranodale laesie (lange as > 1,0 cm);
- ECOG-prestatiestatus is 0-2;
- Verwachte overlevingsperiode > 3 maanden;
- Voldoende orgaanfunctie en beenmergfunctie, zonder ernstige hart-, long-, lever-, nier- en immuundeficiënties (geen bloedtransfusie, granulocyt-koloniestimulerende factor of andere medische ondersteunende medicijnen binnen 7 dagen vóór de start van deze studie): hemoglobine (HB) ≥ 60 g/L; absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 5×10⁹/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 50×10⁹/L; aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5×ULN; totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN; creatinineklaring (Ccr) ≥ 40 ml/min (geschat met Cockcroft-Gault-formule); linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normale waarde.
- Patiënten met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen (dubbele methoden, zoals condoom + oraal anticonceptiemiddel), en zwangerschap vermijden of hun partners zwanger maken tijdens de behandelingsperiode en binnen 12 maanden na de laatste toediening.
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van systemische anti-leukemiebehandeling voor FL (inclusief elke curatieve radiotherapie met het doel van genezing);
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van agressief B-cellymfoom of heeft momenteel histologische transformatie naar DLBCL ondergaan;
- FL 3b;
- De proefpersoon had bij screening een vermoedelijke of bevestigde primaire CNS-tumor of had bewijs van bekende CNS-betrokkenheid;
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of onmiddellijke ernstige allergische reactie op enig bestanddeel of hulpstof van zanubrutinib, lenalidomide of rituximab;
- Heeft andere tumoren die de studiemedicatie beïnvloeden of de resultaten verstoren;
- Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen vóór behandeling;
- Heeft voortplantingsvermogen en is niet bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken;
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, of elke serologische status die actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie aangeeft: 1) HBV-DNA positief. Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of serologisch positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), als HBV-DNA niet detecteerbaar is en bereid is tot maandelijkse HBV-reactivatiemonitoring, dan kan worden ingesloten. 2) HCV-antilichaam positief. Voor patiënten met HCV-antilichaam, als HCV-RNA niet detecteerbaar is, dan kan worden ingesloten;
- Ernstige stollingsstoornissen en ernstige schade aan organen zoals hart, hersenen, longen, lever en nieren;
- Had een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) binnen de afgelopen 12 maanden; heeft enige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie waarvan de proefpersoon denkt dat deze de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden of studierisico's kan veroorzaken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ZR2
6 cycli (elke cyclus duurt 4 weken): Van cyclus 1 tot cyclus 6 (dagelijks) kregen patiënten 160 mg Zanubrutinib tweemaal daags oraal toegediend; Van cyclus 1 tot cyclus 6 (op de eerste dag) kregen patiënten 375 mg/m² Rituximab eenmaal per 4 weken intraveneus toegediend; Van cyclus 1 tot cyclus 6 kregen patiënten 20 mg Lenalidomide eenmaal daags oraal toegediend van dag 1 tot dag 21 (als de CrCl in de voorgaande 2 cycli minder dan 60 mL/min was, werd de dosis verlaagd tot 10 mg; als deze dosis werd verdragen, werd deze verhoogd tot 20 mg in cycli 3 tot 6); Na 6 cycli kregen patiënten die CR of PR bereikten de volgende behandeling in cycli 7 tot 24: Van cyclus 7 tot cyclus 24 kregen patiënten 375 mg/m² Rituximab eenmaal per 8 weken intraveneus toegediend (d.w.z. op de eerste dag van elke 2 cycli); Van cyclus 7 tot cyclus 18 kregen patiënten 10 mg Lenalidomide eenmaal daags oraal toegediend van dag 1 tot dag 21.
|
6 cycli (elke cyclus duurt 4 weken): Van cyclus 1 tot cyclus 6 (dagelijks) kregen patiënten 160 mg Zanubrutinib tweemaal daags oraal toegediend; Van cyclus 1 tot cyclus 6 (op de eerste dag) kregen patiënten 375 mg/m2 Rituximab eenmaal per 4 weken intraveneus toegediend; Van cyclus 1 tot cyclus 6 kregen patiënten 20 mg Lenalidomide eenmaal daags oraal toegediend van dag 1 tot dag 21 (indien de CrCl in de voorgaande 2 cycli minder dan 60 mL/min was, werd de dosis verlaagd tot 10 mg; indien deze dosis werd verdragen, werd deze verhoogd tot 20 mg in cycli 3 tot 6); Na 6 cycli ontvingen patiënten die CR of PR bereikten de volgende behandeling in cycli 7 tot 24: Van cyclus 7 tot cyclus 24 kregen patiënten 375 mg/m2 Rituximab eenmaal per 8 weken intraveneus toegediend (d.w.z. op de eerste dag van elke 2 cycli); Van cyclus 7 tot cyclus 18 kregen patiënten 10 mg Lenalidomide eenmaal daags oraal toegediend van dag 1 tot dag 21.
|
|
Actieve vergelijker: R2
R2, 6 cycli (elke 4 weken als één cyclus): Gedurende de eerste 6 cycli (van de 1e dag tot de 6e week), rituximab 375 mg/m² elke 4 weken via intraveneuze injectie ontvangen; van de 1e dag tot de 21e dag van de 1e tot 6e cycli, lenalidomide 20 mg eenmaal daags via orale toediening ontvangen (als de CrCl minder dan 60 mL/min was in de voorgaande 2 cycli, verminder dan tot 10 mg; als deze dosis wordt verdragen, verhoog dan tot 20 mg in de 3e tot 6e cycli); Na 6 cycli, patiënten die CR of PR bereikten, blijven de volgende toediening ontvangen: In de 7e tot 24e cycli, rituximab 375 mg/m² elke 8 weken via intraveneuze injectie ontvangen (d.w.z., toedienen op elke 1e dag van elke 2 cycli); Van de 7e tot de 18e cyclus, van de 1e dag tot de 21e dag, lenalidomide 10 mg eenmaal daags via orale toediening ontvangen.
Notitie: Patiënten die PR bereikten binnen de eerste 6 cycli kunnen een extra 3 tot maximaal 6 cycli van lenalidomide 20 mg ontvangen totdat CR wordt bereikt. |
R2, 6 cycli (elke 4 weken als één cyclus): Tijdens de eerste 6 cycli (van de 1e dag tot de 6e week) ontvangt u rituximab 375 mg/m2 elke 4 weken via intraveneuze injectie; van de 1e dag tot de 21e dag van de 1e tot 6e cycli ontvangt u lenalidomide 20 mg eenmaal daags via orale toediening (als de CrCl in de voorgaande 2 cycli minder dan 60 mL/min was, verlaag dan tot 10 mg; als deze dosis wordt verdragen, verhoog dan tot 20 mg in de 3e tot 6e cycli); Na 6 cycli blijven patiënten die CR of PR bereikten de volgende toediening ontvangen: in de 7e tot 24e cycli ontvangt u rituximab 375 mg/m2 elke 8 weken via intraveneuze injectie (d.w.z. toegediend op elke 1e dag van elke 2 cycli); Van de 7e tot de 18e cyclus, van de 1e dag tot de 21e dag, ontvangt u lenalidomide 10 mg eenmaal daags via orale toediening.
Opmerking: Patiënten die PR bereikten binnen de eerste 6 cycli kunnen nog 3 tot maximaal 6 cycli lenalidomide 20 mg ontvangen totdat CR wordt bereikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
CR-percentage
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- [1] Jacobsen E. Follicular lymphoma: 2023 update on diagnosis and management. Am J Hematol. 2022. 97(12): 1638-1651. [2] Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023. 108(3): 822-832. [3] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study. J Clin Oncol. 2015. 33(23): 2516-22. [4] Day JR, Larson MC, Durani U, et al. Treatment patterns and outcomes in follicular lymphoma with POD24: an analysis from the LEO Consortium. Blood Adv. 2025. 9(5): 1013-1023. [5] Sarkozy C, Trneny M, Xerri L, et al. Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy in the PRIMA Trial. J Clin Oncol. 2016. 34(22): 2575-82. [6] Lu G, Middleton RE, Sun H, et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science. 2014. 343(6168): 305-9. [7] Ramsay AG, Clear AJ, Fatah R, Gribben JG. Multiple inhibitory ligands induce impaired T-cell immunologic synapse function in chronic lymphocytic leukemia that can be blocked with lenalidomide: establishing a reversible immune evasion mechanism in human cancer. Blood. 2012. 120(7): 1412-21. [8] Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, et al. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R(2)) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022. 40(28): 3239-3245. [9] Küppers R. Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. Nat Rev Cancer. 2005. 5(4): 251-62. [10] Cheng G, Ye ZS, Baltimore D. Binding of Bruton's tyrosine kinase to Fyn, Lyn, or Hck through a Src homology 3 domain-mediated interactio
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-776-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .