Regime ZR2 Versus R2 no Tratamento do Linfoma Folicular Recentemente Diagnosticado

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente no estudo clínico; compreender totalmente e assimilar este estudo e assinar o Formulário de Consentimento Informado (FCI); disposto a seguir e capaz de completar todas as etapas do estudo;
2. De acordo com a 5.ª edição da classificação da OMS de tumores hematológicos e linfoides, diagnosticado como FL clássico CD20+ (FL grau 1-3a) por histologia, e não ter recebido tratamento anti-FL anterior;
3. Idade ≥ 18 anos;
4. Avaliado pelo investigador, o sujeito deve necessitar urgentemente de receber tratamento sistémico, com base no cumprimento de pelo menos um critério GELF;
5. Pelo menos uma lesão mensurável [diâmetro mais longo (LDi) ≥ 15mm, lesão ganglionar LDi ≥ 10mm, avaliada de acordo com os critérios de eficácia de Lugano de 2014];

6. O sujeito tem pelo menos uma lesão alvo mensurável:

   i. A PET/TAC mostra lesão PET positiva, ou ii. A TAC ou a RM mostra > 1 lesão ganglionar mensurável (eixo longo > 1,5 cm) ou > 1 lesão extranodal mensurável (eixo longo > 1,0 cm);

7. Estado de desempenho ECOG é 0-2;
8. Período de sobrevivência esperado > 3 meses;
9. Função orgânica e função medular adequadas, sem deficiências graves de coração, pulmão, fígado, rim e imunidade (sem transfusão de sangue, fator estimulante de colónias de granulócitos ou outros medicamentos de suporte médico dentro de 7 dias antes do início deste estudo): hemoglobina (HB) ≥ 60 g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 5×10⁹/L; plaquetas (PLT) ≥ 50×10⁹/L; aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5×ULN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; taxa de depuração de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault); fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ limite inferior do valor normal.
10. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes (métodos duplos, como preservativo + contracetivo oral), e evitar a gravidez ou engravidar as suas parceiras durante o período de tratamento e dentro de 12 meses após a última administração.

Critérios de Exclusão:

1. O sujeito tem um histórico de tratamento anti-leucemia sistémico para FL (incluindo qualquer radioterapia curativa com o objetivo de cura);
2. O sujeito tem um histórico de linfoma de células B agressivo ou atualmente sofreu transformação histológica para DLBCL;
3. FL 3b;
4. O sujeito tinha suspeita ou confirmação de tumor primário do SNC no rastreio ou tinha evidência de envolvimento conhecido do SNC;
5. O sujeito tem um histórico de reação alérgica grave ou reação alérgica grave imediata a qualquer componente ou excipiente de zanubrutinib, lenalidomida ou rituximab;
6. Tem outros tumores que afetam a medicação do estudo ou interferem com os resultados;
7. Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes do tratamento;
8. Tem capacidade reprodutiva e não está disposto a usar medidas contraceptivas eficazes;
9. Mulheres grávidas ou a amamentar;
10. Infecção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou qualquer estado sorológico indicando infecção ativa por vírus da hepatite B ou hepatite C: 1) ADN do VHB positivo. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou sorologicamente positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), se o ADN do VHB for indetetável e estiver disposto a submeter-se a monitorização mensal de reativação do VHB, então pode ser incluído. 2) Anticorpo do VHC positivo. Para pacientes com anticorpo do VHC, se o ARN do VHC for indetetável, então pode ser incluído;
11. Distúrbios graves de coagulação e danos graves a órgãos como coração, cérebro, pulmões, fígado e rins;
12. Teve um histórico de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 12 meses; tem qualquer doença, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que ameace a vida que o sujeito considere que possa afetar a segurança do sujeito ou causar riscos do estudo.