Regime ZR2 rispetto al Regime R2 nel Trattamento del Linfoma Follicolare di Nuova Diagnosi

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico; comprendere e assimilare appieno questo studio e firmare il Modulo di Consenso Informato (ICF); disposto a seguire e capace di completare tutte le fasi dello studio;
2. Secondo la 5a edizione della classificazione dell'OMS dei tumori ematologici e linfoidi, diagnosticato come FL classico CD20+ (FL grado 1-3a) mediante istologia, e non aver ricevuto precedenti trattamenti anti-FL;
3. Età ≥ 18 anni;
4. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto deve urgentemente necessitare di ricevere un trattamento sistemico, basandosi sul soddisfacimento di almeno un criterio GELF;
5. Almeno una lesione misurabile [diametro maggiore (LDi) ≥ 15mm, lesione linfonodale LDi ≥ 10mm, valutata secondo i criteri di efficacia di Lugano 2014];

6. Il soggetto ha almeno una lesione bersaglio misurabile:

   i. La scansione PET/CT mostra una lesione PET positiva, o ii. La scansione TC o la risonanza magnetica mostra > 1 lesione linfonodale misurabile (asse lungo > 1,5 cm) o > 1 lesione extranodale misurabile (asse lungo > 1,0 cm);

7. Stato di performance ECOG 0-2;
8. Periodo di sopravvivenza previsto > 3 mesi;
9. Adeguata funzione d'organo e funzione midollare, senza gravi carenze cardiache, polmonari, epatiche, renali e immunitarie (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altri farmaci di supporto medico entro 7 giorni prima dell'inizio di questo studio): emoglobina (HB) ≥ 60 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 5×10^9/L; piastrine (PLT) ≥ 50×10^9/L; aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 5×ULN; bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN; clearance della creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft-Gault); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale.
10. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci (metodi doppi, come preservativo + contraccettivo orale), ed evitare la gravidanza o far gravidare i propri partner durante il periodo di trattamento e entro 12 mesi dall'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una storia di trattamento anti-leucemico sistemico per FL (inclusa qualsiasi radioterapia curativa a scopo di cura);
2. Il soggetto ha una storia di linfoma a cellule B aggressivo o ha attualmente subito una trasformazione istologica in DLBCL;
3. FL 3b;
4. Il soggetto aveva sospetto o confermato tumore primario del SNC allo screening o aveva evidenza di coinvolgimento noto del SNC;
5. Il soggetto ha una storia di grave reazione allergica o immediata grave reazione allergica a qualsiasi componente o eccipiente di zanubrutinib, lenalidomide o rituximab;
6. Ha altri tumori che influenzano il farmaco in studio o interferiscono con i risultati;
7. Ha ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima del trattamento;
8. Ha capacità riproduttiva e non è disposto a utilizzare misure contraccettive efficaci;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o qualsiasi stato sierologico che indica infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C: 1) DNA dell'HBV positivo. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positività sierologica per l'anticorpo dell'epatite B core (HBcAb), se il DNA dell'HBV è non rilevabile ed è disposto a sottoporsi a monitoraggio mensile della riattivazione dell'HBV, allora può essere arruolato. 2) Anticorpo dell'HCV positivo. Per i pazienti con anticorpo dell'HCV, se l'RNA dell'HCV è non rilevabile, allora può essere arruolato;
11. Gravi disturbi della coagulazione e grave danno a organi come cuore, cervello, polmoni, fegato e reni;
12. Ha avuto una storia di trombosi venosa profonda (DVT) o embolia polmonare (PE) negli ultimi 12 mesi; ha qualsiasi malattia, condizione medica o disfunzione del sistema d'organo potenzialmente letale che il soggetto considera possa influenzare la sua sicurezza o causare rischi per lo studio.