ZR2与R2方案在初诊滤泡性淋巴瘤治疗中的比较
2026年3月29日 更新者：KeshuZhou
Zanubrutinib联合利妥昔单抗和来那度胺（ZR2）对比R2方案治疗初诊滤泡性淋巴瘤：一项随机、多中心、开放标签的II期临床研究
主要目的：比较ZR2方案与R2方案诱导治疗后完全缓解率（CR率）。
次要目的：比较两组诱导治疗后的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、24个月内疾病进展（POD24）率、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、治疗相关不良事件（AE）及患者生活质量。
探索性目的：比较两组疾病进展时的组织学转化（HT）率、微小残留病（MRD）阴性率、肿瘤微环境（TME）生物标志物变化、遗传生物标志物与疗效/预后关系；进一步揭示ZR2方案系统性免疫状态重塑的独特模式，识别潜在疗效预测生物标志物。
研究性质 干预性研究 研究设计 前瞻性、随机对照、探索性、多中心临床研究 样本量 100例 主要研究者 周克树教授 申办单位 郑州大学附属肿瘤医院 治疗方案（每周期4周） ZR2组
- 诱导治疗（6周期）：泽布替尼160mg bid（从C1D1开始）；利妥昔单抗375mg/m²（第1天）；来那度胺20mg qd（第1-21天）。
- 维持治疗：利妥昔单抗375mg/m²（第1天，每8周一次，持续2年）；来那度胺10mg qd（第1-21天，每4周一次，共12次）。
R2组
- 诱导治疗（6周期）：利妥昔单抗375mg/m²（第1天）；来那度胺20mg qd（第1-21天）。
- 维持治疗：利妥昔单抗375mg/m²（第1天，每8周一次，持续2年）；来那度胺10mg qd（第1-21天，每4周一次，共12次）。
注：诱导治疗前6周期达到PR的患者，可继续接受来那度胺20mg治疗3-6周期直至达到CR；之后维持治疗期间，来那度胺10mg口服qd（第1-21天，每4周一次，共12次）。
研究终点：主要终点：诱导治疗后CR率（依据2014年卢加诺非霍奇金淋巴瘤分类标准评估）。
次要终点：诱导治疗后ORR；PFS；POD24率；OS；DOR；治疗相关AE；患者生活质量。
探索性终点：疾病进展时HT率；MRD阴性率；TME生物标志物变化；遗传生物标志物与疗效/预后关系。
随访计划：所有患者治疗结束后随访2年，每3个月一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Keshu Zhou Zhou
- 电话号码：13674902391
- 邮箱：drzhouks77@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 自愿参与临床研究；充分理解并知晓本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能够完成所有研究步骤；
- 根据世界卫生组织第五版血液和淋巴肿瘤分类，经组织学确诊为CD20+经典滤泡性淋巴瘤（1-3a级FL），且既往未接受过抗FL治疗；
- 年龄≥18岁；
- 经研究者判断，受试者需满足至少一项GELF标准，急需接受全身治疗；
- 至少有一个可测量病灶[最长直径≥15mm，淋巴结病灶最长直径≥10mm，依据2014年卢加诺疗效标准评估]；
受试者至少有一个可测量的靶病灶：
i. PET/CT扫描显示PET阳性病灶，或 ii. CT扫描或MRI显示>1个可测量淋巴结病灶（长轴>1.5cm）或>1个可测量结外病灶（长轴>1.0cm）；
- ECOG体能状态为0-2分；
- 预期生存期>3个月；
- 器官功能和骨髓功能充足，无严重心、肺、肝、肾及免疫缺陷（本研究开始前7天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子或其他医学支持药物）：血红蛋白≥60g/L；中性粒细胞绝对计数≥5×10⁹/L；血小板≥50×10⁹/L；天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤5×正常值上限；总胆红素≤1.5×正常值上限；肌酐清除率≥40ml/min（按Cockcroft-Gault公式估算）；左心室射血分数≥正常值下限。
- 有生育潜能的患者必须同意使用有效避孕措施（双重方法，如避孕套+口服避孕药），并在治疗期间及末次给药后12个月内避免怀孕或使其伴侣怀孕。
排除标准：
- 受试者有FL的全身抗白血病治疗史（包括任何以治愈为目的的根治性放疗）；
- 受试者有侵袭性B细胞淋巴瘤病史或目前发生组织学转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤；
- FL 3b级；
- 筛选时受试者疑似或确诊原发性中枢神经系统肿瘤，或有已知中枢神经系统受累证据；
- 受试者对泽布替尼、来那度胺或利妥昔单抗的任何成分或辅料有严重过敏反应史或即刻严重过敏反应史；
- 患有影响研究用药或干扰结果的其他肿瘤；
- 治疗前28天内接种过活疫苗；
- 有生育能力且不愿使用有效避孕措施；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 已知人类免疫缺陷病毒感染，或任何表明活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的血清学状态：1）HBV DNA阳性。乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体血清学阳性，若HBV DNA检测不到且愿意接受每月HBV再激活监测，则可入组。2）HCV抗体阳性。对于HCV抗体阳性患者，若HCV RNA检测不到，则可入组；
- 严重凝血功能障碍及心、脑、肺、肝、肾等器官严重损害；
- 过去12个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史；存在受试者认为可能影响其安全或导致研究风险的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ZR2
6个周期（每个周期持续4周）：从第1周期至第6周期（每日），患者口服Zanubrutinib 160 mg，每日两次；从第1周期至第6周期（第一天），患者每4周静脉注射Rituximab 375 mg/m²一次；从第1周期至第6周期，患者从第1天至第21天每日口服Lenalidomide 20 mg一次（若前2个周期CrCl低于60 mL/min，剂量减至10 mg；若此剂量可耐受，则在第3至第6周期增至20 mg）；6个周期后，达到CR或PR的患者在第7至第24周期继续接受以下治疗：从第7周期至第24周期，患者每8周静脉注射Rituximab 375 mg/m²一次（即每2个周期的第一天）；从第7周期至第18周期，患者从第1天至第21天每日口服Lenalidomide 10 mg一次。
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6个周期（每个周期持续4周）：从第1周期到第6周期（每日），患者口服Zanubrutinib 160毫克，每日两次；从第1周期到第6周期（第1天），患者每4周静脉注射Rituximab 375毫克/平方米一次；从第1周期到第6周期，患者从第1天到第21天每日口服Lenalidomide 20毫克一次（如果前2个周期CrCl小于60毫升/分钟，剂量降至10毫克；若此剂量可耐受，则在第3至第6周期增至20毫克）；6个周期后，达到CR或PR的患者在第7至第24周期继续接受以下治疗：从第7周期到第24周期，患者每8周静脉注射Rituximab 375毫克/平方米一次（即每2个周期的第1天）；从第7周期到第18周期，患者从第1天到第21天每日口服Lenalidomide 10毫克一次。
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有源比较器：R2
R2方案，6个周期（每个周期为4周）：在前6个周期内（从第1天至第6周），每4周通过静脉注射接受利妥昔单抗375 mg/m²；在第1至第6个周期的第1天至第21天，每日一次口服来那度胺20 mg（若前2个周期中CrCl低于60 mL/min，则减量至10 mg；若此剂量可耐受，则在第3至第6个周期中增至20 mg）；6个周期后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受以下给药方案：在第7至第24个周期中，每8周通过静脉注射接受利妥昔单抗375 mg/m²（即每2个周期的第1天给药）；从第7至第18个周期，在第1天至第21天，每日一次口服来那度胺10 mg。
注：在前6个周期内达到PR的患者，可额外接受3至最多6个周期的来那度胺20 mg，直至达到CR。
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R2方案，6个周期（每4周为一个周期）：在前6个周期（第1天至第6周），每4周静脉注射利妥昔单抗375 mg/m²；在第1至第6周期的第1天至第21天，每日口服来那度胺20 mg（若前2个周期肌酐清除率低于60 mL/min，则减至10 mg；若耐受此剂量，则在第3至第6周期增至20 mg）；6个周期后，达到完全缓解或部分缓解的患者继续接受以下给药方案：在第7至第24个周期，每8周静脉注射利妥昔单抗375 mg/m²（即每2个周期的第1天给药）；从第7至第18周期，在第1天至第21天，每日口服来那度胺10 mg。
注：前6个周期内达到部分缓解的患者可额外接受3至最多6个周期（每日20 mg来那度胺）治疗，直至达到完全缓解。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：24周
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- [1] Jacobsen E. Follicular lymphoma: 2023 update on diagnosis and management. Am J Hematol. 2022. 97(12): 1638-1651. [2] Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023. 108(3): 822-832. [3] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study. J Clin Oncol. 2015. 33(23): 2516-22. [4] Day JR, Larson MC, Durani U, et al. Treatment patterns and outcomes in follicular lymphoma with POD24: an analysis from the LEO Consortium. Blood Adv. 2025. 9(5): 1013-1023. [5] Sarkozy C, Trneny M, Xerri L, et al. Risk Factors and Outcomes for Patients With Follicular Lymphoma Who Had Histologic Transformation After Response to First-Line Immunochemotherapy in the PRIMA Trial. J Clin Oncol. 2016. 34(22): 2575-82. [6] Lu G, Middleton RE, Sun H, et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science. 2014. 343(6168): 305-9. [7] Ramsay AG, Clear AJ, Fatah R, Gribben JG. Multiple inhibitory ligands induce impaired T-cell immunologic synapse function in chronic lymphocytic leukemia that can be blocked with lenalidomide: establishing a reversible immune evasion mechanism in human cancer. Blood. 2012. 120(7): 1412-21. [8] Morschhauser F, Nastoupil L, Feugier P, et al. Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R(2)) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022. 40(28): 3239-3245. [9] Küppers R. Mechanisms of B-cell lymphoma pathogenesis. Nat Rev Cancer. 2005. 5(4): 251-62. [10] Cheng G, Ye ZS, Baltimore D. Binding of Bruton's tyrosine kinase to Fyn, Lyn, or Hck through a Src homology 3 domain-mediated interactio
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年3月23日
初级完成 (估计的)
2030年3月23日
研究完成 (估计的)
2030年3月23日
研究注册日期
首次提交
2026年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月29日
首次发布 (实际的)
2026年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月29日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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