ZR2 versus R2 režim v léčbě nově diagnostikovaného folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit klinické studie; plně porozumět a pochopit tuto studii a podepsat informovaný souhlas (ICF); ochota dodržovat a schopnost dokončit všechny kroky studie;
2. Podle 5. vydání klasifikace WHO pro hematologické a lymfoidní nádory diagnostikováno jako CD20+ klasický FL (stupeň 1-3a FL) histologií a dosud nebyla provedena žádná léčba proti FL;
3. Věk ≥ 18 let;
4. Podle posouzení vyšetřujícího lékaře musí subjekt naléhavě potřebovat systémovou léčbu, založenou na splnění alespoň jednoho kritéria GELF;
5. Alespoň jeden měřitelný léz [nejdelší průměr (LDi) ≥ 15 mm, lymfatická uzlina léze LDi ≥ 10 mm, hodnoceno podle Lugano kritérií účinnosti z roku 2014];

6. Subjekt má alespoň jeden měřitelný cílový léz:

   i. PET/CT sken ukazuje pozitivní PET léz, nebo ii. CT sken nebo MRI ukazuje > 1 měřitelný lymfatický uzlina léz (dlouhá osa > 1,5 cm) nebo > 1 měřitelný extranodální léz (dlouhá osa > 1,0 cm);

7. ECOG výkonnostní stav je 0-2;
8. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;
9. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, bez závažného srdečního, plicního, jaterního, ledvinového a imunitního deficitu (bez krevní transfuze, granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru nebo jiných podpůrných léků do 7 dnů před zahájením této studie): hemoglobin (HB) ≥ 60 g/L; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 5×10⁹/L; trombocyty (PLT) ≥ 50×10⁹/L; aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 5×ULN; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min (odhadnuto Cockcroft-Gault vzorcem); ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní mez normální hodnoty.
10. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (duální metody, jako kondom + orální antikoncepce) a vyhnout se těhotenství nebo způsobit těhotenství u partnera během léčby a do 12 měsíců po posledním podání.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekt má anamnézu systémové léčby proti leukémii pro FL (včetně jakékoliv kurativní radioterapie za účelem vyléčení);
2. Subjekt má anamnézu agresivního B-buněčného lymfomu nebo v současné době podstoupil histologickou transformaci na DLBCL;
3. FL 3b;
4. Subjekt měl při screeningu podezření nebo potvrzený primární CNS nádor nebo měl známky známého postižení CNS;
5. Subjekt má anamnézu závažné alergické reakce nebo okamžité závažné alergické reakce na jakoukoliv složku nebo pomocnou látku zanubrutinibu, lenalidomidu nebo rituximabu;
6. Má jiné nádory, které ovlivňují studijní lék nebo narušují výsledky;
7. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů před léčbou;
8. Má reprodukční schopnost a nechce používat účinná antikoncepční opatření;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakýkoliv sérologický stav naznačující aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C: 1) HBV DNA pozitivní. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo sérologicky pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), pokud je HBV DNA nedetekovatelná a je ochoten podstoupit měsíční monitorování reaktivace HBV, pak může být zařazen. 2) HCV protilátka pozitivní. U pacientů s HCV protilátkou, pokud je HCV RNA nedetekovatelná, pak může být zařazen;
11. Závažné poruchy srážlivosti a závažné poškození orgánů jako srdce, mozek, plíce, játra a ledviny;
12. Měl anamnézu hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) v posledních 12 měsících; má jakékoliv život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, které subjekt považuje za možný vliv na bezpečnost subjektu nebo za příčinu studijních rizik.