IVS4+919G>A変異を有するファブリー病の自然歴
2026年3月26日 更新者：Dr Alex PW Lee、Chinese University of Hong Kong
IVS4+919G>A変異を有するファブリー病の自然歴：縦断的研究 (FABULOUS)
ファブリー病（FD）は、GLA遺伝子の変異により重要な酵素（α-ガラクトシダーゼA）の活性が低下する遺伝性疾患です。 これにより有害物質が体内に蓄積します。 重要なマーカーであるリゾ-Gb3は臓器障害を引き起こす可能性があります。 FDは一般的に心臓に影響を及ぼし、左室肥大（LVH）、線維症、時間の経過とともに心機能が悪化します。
東アジア集団では、台湾や香港などで見られる「創始者効果」によりIVS4+919G>Aと呼ばれる特定の変異が比較的一般的であるにもかかわらず、FDの正確な自然経過は十分に理解されていません。 この変異を持つ人々は、しばしば中年以降に心臓の問題を発症し、LVHは通常40歳前後から増加します。
研究者は早期疾患を検出するために高度な心臓スキャンを使用します。 心臓MRI（CMR）のネイティブT1マッピング（造影剤なし）は、正常な心臓組織とFD関連の変化を区別できます。 CMR測定は、蓄積、炎症と心筋肥厚、最終的に線維症と機能障害という心臓損傷の異なる段階を反映します。 一部の女性は明確な血液検査異常がない場合でも、持続的な心臓損傷を発症する可能性があります。
一部のMRI所見（遅延造影MRI、LGEなど）が炎症と線維症の両方を示す可能性があり、症状が現れる前でも心臓損傷が進行する可能性があるため、非侵襲的モニタリングが重要です。 ひずみ心エコーや繰り返しのT1マッピングなどの画像診断法は、早期の明らかな心臓肥厚がない患者を含め、進行を追跡できます。
最後に、これまでの研究のほとんどは東アジア人患者が少なかったため、本研究は定期的な健康診断、血液・酵素検査、腎臓・心機能検査、家族・遺伝子マッピングを通じてIVS4+919G>A変異を持つ中国人患者のFDの自然経過をより明確に定義することを目的としています。 目標は、スクリーニング、モニタリング、治療（ERT）開始時期の決定に関するガイドラインを改善することです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
研究の種類
観察的
入学 (実際)
31
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Territories
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Shatin、New Territories、香港、Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
潜在的な研究参加者は、香港プリンス・オブ・ウェールズ病院で診断された遺伝的に確認されたFD患者およびその罹患親族のコホートから、また他の地域病院／FDセンターから紹介された患者から特定されます。
説明
適格基準：
- ERT未経験群：
- 年齢18歳以上
- 東アジア系民族
- ERT未治療
- 署名によるインフォームドコンセントが可能
- IVS4+919G>A GLA変異、かつ以下の少なくとも1つを満たす：
- • 血漿LysoGb3レベルの上昇
- • 罹患臓器（例：心臓、腎臓）における特徴的な蓄積の確認
- ERT比較群：
- 年齢18歳以上
- 署名によるインフォームドコンセントが可能
- 東アジア系民族
- ERT治療中またはERT開始予定
- IVS4+919G>A変異
除外基準：
- アミロイドーシスを含む既知の浸潤性心筋症
- 既知の遺伝性（例：サルコメア、代謝変異）肥大型心筋症
- 妊娠中または妊娠の疑い
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ERT未投与群
GLA IVS4+919G>A変異によるファブリー病の参加者で、登録時に酵素補充療法を開始していない方（自然経過／進行を特徴付けるため）。
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ERTコホート
酵素補充療法を受けている（または開始／継続が予定されている）ファブリー病（IVS4+919G>A）の参加者。治療のタイミングに関連した変化を観察できるように組み込まれている。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患の進行 - 左心室質量指数
時間枠：ベースライン、12か月後のフォローアップ、24か月後のフォローアップ
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左心室質量指数は、心臓の主要なポンプ室である左心室の質量を、個人の体格に相対的に定量化します。
これは心臓MRIを使用して測定されます。 |
ベースライン、12か月後のフォローアップ、24か月後のフォローアップ
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疾患の進行 - 乳頭筋質量指数
時間枠：ベースライン、12か月後のフォローアップ、および24か月後のフォローアップ
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乳頭筋質量は、左心室内にある乳頭筋の組織の総量（質量）を指します。
これらの筋肉は僧帽弁を支え、収縮期における左心室の血液ポンプ機能に重要な役割を果たします。
この測定は心臓MRIを用いて取得されます。
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ベースライン、12か月後のフォローアップ、および24か月後のフォローアップ
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疾患進行 - LVEF
時間枠：ベースライン、12か月後追跡調査および24か月後追跡調査
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LVEF、または左心室駆出率は、左心室が血液をどれだけ効率的に送り出しているかを示します。
これは心臓MRIを使用して測定されます。
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ベースライン、12か月後追跡調査および24か月後追跡調査
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疾患の進行 - LVEDV
時間枠：ベースライン、12ヶ月フォローアップ、および24ヶ月フォローアップ
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LVEDV（左心室拡張末期容積）は、心臓が収縮する直前に拡張期の終わりに左心室に存在する血液量のことです。
これは心臓MRIを用いて測定されます。
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ベースライン、12ヶ月フォローアップ、および24ヶ月フォローアップ
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疾患の進行 - LVESV
時間枠：ベースライン、12か月追跡調査、および24か月追跡調査
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LVESVは左室収縮末期容積を意味し、拍出後の左心室に残っている血液の容積を指します。
これは心臓MRIを用いて測定されます。
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ベースライン、12か月追跡調査、および24か月追跡調査
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疾患進行 - ネイティブT1マッピング
時間枠：ベースライン、12ヵ月後追跡調査、24ヵ月後追跡調査
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Native T1は、造影剤を使用せずに心筋組織の特性を調べる心臓MRI測定法です。
瘢痕がまだ明らかでない場合でも、炎症やリモデリングなどの早期または微妙な組織変化を検出するのに役立ちます。
これは心臓MRI検査中に取得されます。
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ベースライン、12ヵ月後追跡調査、24ヵ月後追跡調査
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疾患進行 - LGE容積
時間枠：ベースライン、12か月後の追跡調査、24か月後の追跡調査
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LGE容積とは、遅延ガドリニウム増強（Late Gadolinium Enhancement）の測定を指し、心筋の線維化（瘢痕形成）がどの程度進行しているかを評価するための心臓MRI法です。
この測定は心臓MRIを使用して取得されます。
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ベースライン、12か月後の追跡調査、24か月後の追跡調査
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疾患進行 - LGE陽性セグメント数
時間枠：ベースライン、12か月追跡調査、および24か月追跡調査
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LGE陽性とは、遅延ガドリニウム増強のことであり、心筋損傷や瘢痕を可視化し評価するために使用されます。
この測定は心臓MRIを用いて取得されます。
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ベースライン、12か月追跡調査、および24か月追跡調査
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疾患の進行 - ECV
時間枠：ベースライン、12か月後の追跡調査、および24か月後の追跡調査
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細胞外容積（ECV）は、心臓MRIから得られる測定値で、心筋の空間のうち細胞外（細胞間）領域が占める割合を推定します。この値は、線維症（瘢痕形成）やその他の組織リモデリングなどの状態で増加することがあります。
この測定は、心臓MRI中のT1マッピングによって行われます。
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ベースライン、12か月後の追跡調査、および24か月後の追跡調査
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疾患の進行 - 左室拡張末期中隔厚
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18か月、24か月の追跡調査
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左心室拡張末期中隔厚は、心臓が収縮する直前の拡張期終期に測定される、心臓の左右を隔てる壁である中隔の厚さです。
この測定値は、心室が完全に満たされているときの心臓壁のその部分の厚さを示します。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6か月、12か月、18か月、24か月の追跡調査
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疾患進行 - LV拡張期後壁厚
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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左室拡張終期後壁厚は、心臓が拡張した際の左心室の後壁の厚さを測定するものです。
この測定は心エコー検査中に行われます。 |
ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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疾患進行 - 左室最大壁厚
時間枠：ベースライン、6、12、18、24ヶ月のフォローアップ
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左室最大壁厚は、左心室壁の最も厚い部分での心筋の厚さを測定します。
この測定は心エコー検査中に行われます。
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ベースライン、6、12、18、24ヶ月のフォローアップ
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疾患の進行 - 左室駆出率 (LVEF)
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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左室駆出率（LVEF）は、心臓の左側のポンプ機能を測定する指標です。
左心室の血液が心拍ごとに何パーセント押し出されるかを示します。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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疾患の進行 - 左室拡張末期容積 (LVEDV)
時間枠：ベースライン、6、12、18、24か月のフォローアップ
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左室拡張末期容積（LVEDV）とは、拡張期の終わりに左心室に残っている血液の量です。
この測定は心エコー検査中に行われます。
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ベースライン、6、12、18、24か月のフォローアップ
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疾患の進行 - 左室収縮末期容積 (LVESV)
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月フォローアップ
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左室収縮末期容積（LVESV）は、左心室が収縮した直後に残っている血液の量です。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月フォローアップ
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疾患の進行 - 左心房容積（LA容積）
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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左心房容積（LA volume）とは、左心房の大きさを意味し、左心房がどれだけの空間または血液を保持しているかを測定したものです。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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疾患進行 - 右心室容積（RV容積）
時間枠：ベースライン、6、12、18、24か月の追跡調査
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右心室容積とは、右心室中の血液量を指し、通常は拡張終期（心臓が血液を充填している時）と収縮終期（心臓が収縮した時）に測定されます。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6、12、18、24か月の追跡調査
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疾患の進行 - 右心室収縮期圧（RVSP）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18か月、および24か月のフォローアップ
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右心室収縮期圧（RVSP）は、右心室が肺動脈に血液を送り出す際に発生する圧力を測定します。
この測定は心エコー検査中に行われます。
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ベースライン、6か月、12か月、18か月、および24か月のフォローアップ
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疾患の進行 - 左室全体的縦ひずみ (GLS)
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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左室グローバル縦ひずみ（GLS）は、心拍ごとに心筋の長さがどれだけ短縮するかを見ることで、左心室がどれだけうまく収縮しているかを測定するものです。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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疾患の進行 - 左心房ひずみ（LAひずみ）
時間枠：ベースライン、6、12、18、24か月後の追跡調査
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左心房ひずみ（LAひずみ）は、心拍中に左心房がどれだけ伸びたり縮んだりするかを追跡することで、左心房がどれだけうまく機能しているかを測定するものです。
これは心エコー検査中に測定されます。
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ベースライン、6、12、18、24か月後の追跡調査
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疾患進行 - 右心室自由壁
時間枠：ベースライン、6、12、18、24か月フォローアップ
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右心室自由壁は、右心室の外側/自由端を指し、右心室の収縮と機能がどれだけ良好であるかを評価するために使用されます。
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ベースライン、6、12、18、24か月フォローアップ
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疾患の進行 - 中隔縦方向歪み
時間枠：ベースライン、6、12、18、24ヶ月のフォローアップ
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中隔縦方向歪みは、心拍ごとに心臓の基部から先端まで中隔（左右の心臓を隔てる中央の壁）がどれだけ伸び縮みするかを測定する指標です。
これは心エコー検査中に測定されます。 |
ベースライン、6、12、18、24ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患進行 - 血漿リソ-Gb3
時間枠：ベースライン、12か月および24か月
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プラズマリソ-Gb3は、リソ-グロボトリアオシルスフィンゴシン（リソ-Gb3）と呼ばれる物質を測定する血液検査です。
ファブリー病では、特定の脂肪を適切に分解できないため、リソ-Gb3が蓄積する可能性があります。
これはファブリー病の診断および疾患進行の監視のためのバイオマーカーとして使用されます。
これは血液検査中に得られます。
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ベースライン、12か月および24か月
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疾患の進行 - NT-proBNP
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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NT-proBNPは、心臓から放出される血液バイオマーカーであり、心臓ストレスを示し、心不全の診断とモニタリングに役立ちます。
これは血液検査中に取得されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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疾患の進行 - トロポニン
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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心筋トロポニンは、心筋が損傷すると血流中に漏れ出すタンパク質です。
心筋梗塞やその他の種類の心臓損傷の診断に役立てられます。
これは血液検査を用いて測定されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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疾患進行 - 尿中タンパク質
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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尿中タンパク質の測定は、腎臓の働きを確認する重要な方法です。
これは尿サンプルを採取することで測定されます。 |
ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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疾患の進行 - アルブミン
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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アルブミンは肝臓で作られるタンパク質であり、体液バランスの維持や体内の物質輸送に不可欠です。
これは血液検査によって測定されます。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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疾患の進行と疾患の重症度 - MSSI (マインツ重症度スコア指数)
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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MSSI（Mainz Severity Score Index）は、疾患全体の重症度や、参加者の健康状態が時間の経過や治療への反応に応じてどのように変化するかを測定するために使用されます。
MSSIスコアが高いほど、疾患はより重症であることを意味します。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査
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疾患の進行 - NYHA分類
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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NYHA分類（ニューヨーク心臓協会）のアンケートを使用して、心不全の重症度と患者の日常生活活動および全体的な機能的能力への影響を評価します。
スコアはクラスI（1）からクラスIV（4）に分かれており、クラスIは制限がないことを意味し、クラスIVは重度の制限があることを意味します。
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ
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死亡率
時間枠：これは、ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査から評価されます
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死亡率は研究期間中に記録されます。
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これは、ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月の追跡調査から評価されます
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疾患の進行 - 新規発症の心不全
時間枠：これはベースラインから開始し、その後、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、および24ヶ月のフォローアップ時に評価されます。
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研究期間中、新たに発症した心不全はすべて記録されます。
これは、NYHA質問票や心エコー検査などの標準的なツールを使用して、心機能の悪化や心不全症状の証拠を捕捉することにより評価されます。
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これはベースラインから開始し、その後、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、および24ヶ月のフォローアップ時に評価されます。
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疾患の進行 - 不整脈
時間枠：標準12誘導心電図は、ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ時に実施されます。24時間ホルター心電図は、12ヶ月および24ヶ月のフォローアップ時に実施されます。
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追跡調査中に検出されたリズム異常／イベントは、疾患の進行の一部として記録および分析されます。
これは、標準的な12誘導心電図および24時間ホルター心電図を使用して評価されます。
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標準12誘導心電図は、ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月のフォローアップ時に実施されます。24時間ホルター心電図は、12ヶ月および24ヶ月のフォローアップ時に実施されます。
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疾患の進行 - 心臓関連入院
時間枠：ベースラインから開始し、その後6か月、12か月、18か月、24か月のフォローアップ時
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心臓関連の原因による入院は、研究全体を通じて評価・記録され、定期的な臨床診察時に評価されます。
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ベースラインから開始し、その後6か月、12か月、18か月、24か月のフォローアップ時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alex PW Lee, Professor、Chinese University of Hong Kong
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月20日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年9月30日
試験登録日
最初に提出
2026年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月26日
最初の投稿 (実際)
2026年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月26日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021.45
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。