Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturhistorie ved Fabrys sygdom med IVS4+919G>A-mutationer

26. marts 2026 opdateret af: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Naturhistorie ved Fabrys sygdom med IVS4+919G>A-mutationer: En longitudinel undersøgelse (FABULOUS)

Fabrys sygdom (FD) er en genetisk tilstand, hvor mutationer i GLA-genet forårsager lav aktivitet af et vigtigt enzym (alpha-Galactosidase A). Dette fører til, at skadelige stoffer ophobes i kroppen. En nøglemarkør er lyso-Gb3, som kan skade organer. FD påvirker ofte hjertet og forårsager hypertrofi af venstre ventrikel (LVH), fibrose og forværret hjertefunktion over tid.

I østasiatiske befolkninger er den nøjagtige naturlige progression af FD ikke velforstået, selvom en specifik mutation kaldet IVS4+919G>A er relativt almindelig på grund af en "founder-effekt" set i steder som Taiwan og også i Hong Kong. Personer med denne mutation udvikler ofte hjerteproblemer senere i livet, hvor LVH typisk øges efter omkring 40 års alderen.

Forskere bruger avancerede hjertescanninger til at opdage tidlig sygdom. Cardiac MRI (CMR) native T1 mapping (uden kontrast) kan skelne normalt hjertevæv fra FD-relaterede ændringer. CMR-målinger kan afspejle forskellige stadier af hjerteskade – begyndende med ophobning, derefter inflammation og muskeltykkelse, og endelig fibrose og nedsat funktion. Nogle kvinder har måske ikke tydelige blodprøveabnormiteter, men kan stadig udvikle vedvarende hjerteskade.

Fordi nogle MRI-fund (som late gadolinium enhancement, LGE) kan repræsentere inflammation såvel som fibrose, og fordi hjerteskade kan fremskride selv før symptomer viser sig, er ikke-invasiv overvågning vigtig. Billeddannelsesmetoder som strain-ekokardiografi og gentagen T1 mapping kan spore progression, også hos patienter uden tydelig tidlig hjertefortykning.

Endelig, da de fleste tidligere studier har inkluderet færre østasiatiske patienter, sigter studiet mod bedre at definere den naturlige historie af FD hos kinesiske patienter med IVS4+919G>A-mutationen ved at følge dem over tid med regelmæssige sundhedstjek, blod- og enzymtest, nyre- og hjertefunktionstest samt familie-/genetisk kortlægning. Målet er at forbedre retningslinjer for screening, overvågning og beslutning om, hvornår behandling (ERT) skal startes.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

31

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Potentielle studiedeltagere vil blive identificeret fra en kohorte af genetisk bekræftede FD-patienter og deres berørte slægtninge diagnosticeret på Prince of Wales Hospital i Hong Kong og henvist fra andre regionale hospitaler/FD-centre.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ERT-naiv gruppe:
  • Alder ≥18 år
  • Østasiatisk etnicitet
  • Ikke på ERT
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke
  • IVS4+919G>A GLA-mutation OG mindst EN af følgende:
  • • En stigning i plasma LysoGb3-niveau
  • • Påvisning af karakteristisk lagring i det berørte organ (f.eks. hjerte, nyre)
  • ERT-sammenligningsgruppe:
  • Alder ≥18 år
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke
  • Østasiatisk etnicitet
  • På ERT eller planlagt at starte ERT
  • IVS4+919G>A-mutation

Eksklusionskriterier:

  • Kendt infiltrativ kardiomyopati inklusive amyloidose
  • Kendt genetisk (f.eks. sarkomerisk, metabolisk mutation) hypertrofisk kardiomyopati
  • Graviditet eller mistanke om graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
ERT-naiv gruppe
Deltagere med Fabrys sygdom på grund af GLA IVS4+919G>A-mutationen, som ikke er startet enzymsubstitutionsbehandling ved tilmelding (for at karakterisere naturlig historie/progression).
ERT-kohorten
Deltagere med Fabrys sygdom (IVS4+919G>A), der modtager enzymsubstitutionsbehandling (eller forventes at påbegynde/fortsætte den), inkluderet, så ændringer kan observeres i forhold til behandlingstidspunktet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygsdomsprogression - venstre ventrikelmasseindeks
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Den venstre ventrikels masseindeks kvantificerer massen af den venstre ventrikel, hjertets hovedslægekammer, i forhold til en persons kropsstørrelse. Dette vil blive målt ved hjælp af kardiak MR.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Papillærmuskelmasseindeks
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Papillærmuskelmasse refererer til den totale mængde væv (masse) i papillærmusklerne placeret i den venstre ventrikel. Disse muskler hjælper med at understøtte mitralklappen og spiller en vigtig rolle i, hvordan den venstre ventrikel pumper blod under systole. Denne måling vil blive opnået ved hjælp af kardiak MR.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LVEF
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
LVEF, eller Venstre Ventrikel Ejektionsfraktion, angiver hvor godt den venstre hjertekammer pumper blod. Dette vil blive målt ved hjælp af kardiak MR-scanning.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LVEDV
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
LVEDV, eller venstre ventrikels endediastoliske volumen, er mængden af blod i venstre ventrikel ved slutningen af diastolen, lige før hjertet trækker sig sammen. Dette vil blive målt ved hjælp af kardiologisk MR-scanning.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LVESV
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
LVESV står for Left Ventricular End-Systolic Volume og henviser til mængden af blod, der er tilbage i venstre ventrikel efter pumpning. Dette vil blive målt ved hjælp af kardiologisk MR-scanning.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Native T1-mapping
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Native T1 er en hjerte-MRI-måling, der undersøger egenskaberne af hjertemuskelvævet uden at bruge kontrastmiddel. Det hjælper med at opdage tidlige eller subtile vævsændringer, såsom inflammation eller omdannelse, selv når arvæv endnu ikke er tydeligt. Dette vil blive opnået under hjerte-MRI.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LGE-volumen
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
LGE-volumen refererer til målingen af Late Gadolinium Enhancement, en kardial MR-metode, der bruges til at estimere, hvor meget hjerternuskel har udviklet fibrose (ar). Denne måling vil blive opnået ved hjælp af kardial MR.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Antal LGE-positive segmenter
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
LGE-positiv refererer til Late Gadolinium Enhancement og bruges til at visualisere og vurdere hjerteskader eller arvæv.
Denne måling vil blive opnået ved hjælp af kardial MR-skanning.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - ECV
Tidsramme: Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Ekstracellulært volumen (ECV) er en måling fra kardial MR, der estimerer, hvor meget af hjertemuskelens rum der er i det ydre (mellem-celle) område, hvilket kan øges, når der er ting som fibrose (ar) eller anden vævsomdannelse. Denne måling vil blive opnået med T1-kortlægning under kardial MR.
Baseline, 12 måneders opfølgning og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LV enddiastolisk septumtykkelse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Venstre ventrikels end-diastoliske septale tykkelse er tykkelsen af septummet, væggen mellem venstre og højre side af hjertet, målt ved slutningen af diastolen, lige før hjertet sammentrækker. Denne måling angiver, hvor tyk den del af hjertets væg er, når ventriklen er fuldt fyldt. Dette vil blive målt under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LV end-diastolisk bagvægstykkelse
Tidsramme: Baseline samt opfølgning efter 6, 12, 18 og 24 måneder
Venstre ventrikels end-diastoliske bagvægstykkelse er et mål for, hvor tyk bagvæggen af venstre ventrikel er ved slutningen af hjertefyldningen. Denne måling vil blive foretaget under ekokardiografi.
Baseline samt opfølgning efter 6, 12, 18 og 24 måneder
Sygdomsprogression - LV maksimal vægtykkelse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Venstre ventrikels maksimale vægtykkelse måler, hvor tyk hjertemusklen er på det tykkeste punkt på venstre ventrikels væg. Denne måling vil blive foretaget under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Udstødningsfraktion i venstre ventrikel (LVEF)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) er et mål for, hvor godt hjertets venstre side pumper. Den viser, hvor stor en procentdel af blodet i venstre hjertekammer, der presses ud ved hvert hjerteslag. Dette vil blive målt under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Slutdiastolisk volumen i venstre ventrikel (LVEDV)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Venstre ventrikels end-diastoliske volumen (LVEDV) er mængden af blod tilbage i venstre ventrikel ved slutningen af diastolen.
Denne måling vil blive foretaget under echokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Ventrikelvolumen ved systole (LVESV)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Venstre ventrikels endesystoliske volumen (LVESV) er mængden af blod, der er tilbage i venstre ventrikel lige efter, den har trukket sig sammen. Dette vil blive målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygedomsprogression - Venstre atriums volumen (LA-volumen)
Tidsramme: Baseline samt opfølgning efter 6, 12, 18 og 24 måneder
Venstre atrievolumen (LA-volumen) betyder størrelsen af det venstre atrie og er et mål for, hvor meget plads eller blod det venstre atrie rummer. Dette vil blive målt under ekkokardiografi.
Baseline samt opfølgning efter 6, 12, 18 og 24 måneder
Sygdomsprogression - Højre ventrikelvolumen (RV Volume)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Højre ventrikelvolumen henviser til mængden af blod i højre hjertekammer, normalt målt ved end-diastole (når hjertet fyldes) og end-systole (når det har sammentrukket sig). Dette vil blive målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Systolisk tryk i højre ventrikel (RVSP)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Højre ventrikels systoliske tryk (RVSP) måler det tryk, der genereres af højre ventrikel, når den pumper blod ind i lungearterien. Dette vil blive målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - LV global longitudinal strain (GLS)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
LV global longitudinal strain (GLS) er en måling af, hvor godt den venstre ventrikel sammentrykker, ved at se på, hvor meget hjertemusklen forkortes i længden under hver hjerteslag. Dette vil blive målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Atrieforskydninger i venstre atrium (LA-forskydninger)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Venstre atrielle strain (LA strain) er en måling af, hvor godt det venstre atrium fungerer, ved at spore, hvor meget det strækker sig og trækker sig sammen under hjerteslaget. Dette vil blive målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - højre ventrikels frie væg
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Den højre ventrikels frie væg henviser til den ydre/frie kant af den højre ventrikel og bruges til at vurdere, hvor godt den højre ventrikel trækker sig sammen og fungerer.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Septal longitudinal strain
Tidsramme: Baseline samt opfølgning efter 6, 12, 18 og 24 måneder
Septal longitudinal strain er et mål for, hvor meget septum (væggen i midten af hjertet, der adskiller venstre og højre side) forlænges og forkortes fra bunden til spidsen af hjertet under hvert hjerteslag.
Dette vil blive målt under ekokardiografi.
Baseline samt opfølgning efter 6, 12, 18 og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsprogression - Plasma lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 måneder
Plasma lyso-Gb3 er en blodprøve, der måler et stof kaldet lyso-globotriaosylsphingosin (lyso-Gb3). Ved Fabrys sygdom kan kroppen ikke nedbryde visse fedtstoffer korrekt, og derfor kan lyso-Gb3 ophobes. Dette bruges som en biomarkør til at diagnosticere Fabrys sygdom og overvåge sygdomsforløbet. Dette vil blive opnået under en blodprøve.
Baseline, 12 og 24 måneder
Sygdomsprogression - NT-proBNP
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
NT-proBNP er en blodbiomarkør, der frigives af hjertet, og som indikerer kardial stress og hjælper med at diagnosticere og overvåge hjertesvigt. Dette vil blive opnået under en blodprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Troponiner
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Kardiale troponiner er proteiner, der lækker ud i blodbanen, når hjertemusklen er skadet. De bruges til at hjælpe med at diagnosticere hjerteanfald og andre typer hjertesygdomme. Dette måles ved hjælp af en blodprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Urinprotein
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Måling af urinprotein er en vigtig metode til at kontrollere, hvor godt nyrerne fungerer. Dette vil blive målt ved at indsamle en urinprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsforløb - Albumin
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Albumin er et protein, der produceres af leveren og er afgørende for at opretholde væskebalance og transportere stoffer rundt i kroppen. Dette vil blive målt ved at indsamle en blodprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression og sygdoms sværhedsgrad - MSSI (Mainz Severity Score Index)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
MSSI (Mainz Severity Score Index) vil blive brugt til at måle, hvor alvorlig sygdommen er i alt, og hvordan deltagernes helbred ændrer sig over tid eller som reaktion på behandling. En højere MSSI-score betyder, at sygdommen er mere alvorlig.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Sygdomsprogression - NYHA-klasse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Et NYHA-klasse (New York Heart Association) spørgeskema vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af hjertesvigt og virkningen på patienternes daglige aktiviteter og overordnede funktionsevne. Scorerne er opdelt i klasse I (1) til klasse IV (4), hvor klasse I betyder ingen begrænsninger og klasse IV betyder alvorlige begrænsninger.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Dødelighed
Tidsramme: Dette vil blive vurderet fra baseline, samt efter 6, 12, 18 og 24 måneders opfølgning
Dødelighed vil blive registreret i undersøgelsesperioden.
Dette vil blive vurderet fra baseline, samt efter 6, 12, 18 og 24 måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Nyopstået hjerteinsufficiens
Tidsramme: Dette vil blive vurderet fra baseline, og derefter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning.
Eventuel nyopstået hjerteinsufficiens vil blive registreret gennem hele studiet. Dette vil blive vurderet ved at indsamle tegn på kardiel forværring og hjerteinsufficienssymptomer ved hjælp af standardværktøjer såsom NYHA-spørgeskemaet og ekkokardiografi.
Dette vil blive vurderet fra baseline, og derefter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning.
Sygdomsprogression - Arytmi
Tidsramme: Det standard 12-leds EKG vil blive udført ved baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning. Det 24-timers Holter EKG vil blive udført ved 12- og 24-måneders opfølgning
Påviste rytmeabnormiteter/hændelser under opfølgningen vil blive dokumenteret og analyseret som en del af sygdomsprogressionen. Dette vil blive vurderet ved hjælp af standard 12-leds EKG og 24-timers Holter EKG.
Det standard 12-leds EKG vil blive udført ved baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning. Det 24-timers Holter EKG vil blive udført ved 12- og 24-måneders opfølgning
Sygdomsprogression - Hjerteindlæggelse
Tidsramme: Fra baseline og derefter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning
Enhver indlæggelse på grund af en hjerteårsag vil blive vurderet og registreret gennem hele undersøgelsen, og dette vil blive evalueret ved de planlagte kliniske besøg.
Fra baseline og derefter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

1. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021.45

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner