Přirozený průběh Fabryho choroby s mutacemi IVS4+919G>A
26. března 2026 aktualizováno: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong
Přirozený průběh Fabryho choroby s mutacemi IVS4+919G>A: longitudinální studie (FABULOUS)
Fabryho choroba (FD) je genetické onemocnění, při kterém mutace v genu GLA způsobují nízkou aktivitu důležitého enzymu (alfa-galaktosidázy A). To vede k hromadění škodlivých látek v těle. Klíčovým markerem je lyso-Gb3, který může poškodit orgány. FD obvykle postihuje srdce, způsobuje hypertrofii levé komory (LVH), fibrózu a zhoršování srdeční funkce v průběhu času.
U východoasijských populací není přesný přirozený průběh FD dobře pochopen, i když specifická mutace zvaná IVS4+919G>A je relativně častá kvůli „efektu zakladatele“ pozorovanému na místech, jako je Tchaj-wan, a také v Hongkongu. Lidé s touto mutací často vyvíjejí srdeční problémy později v životě, přičemž LVH se obvykle zvyšuje po přibližně 40. roce věku.
Výzkumníci používají pokročilé srdeční skeny k detekci časného onemocnění. Magnetická rezonance srdce (CMR) nativní mapování T1 (bez kontrastu) dokáže rozlišit normální srdeční tkáň od změn souvisejících s FD. Měření CMR mohou odrážet různá stadia poškození srdce – počínaje hromaděním, poté zánětem a zesílením svalu a nakonec fibrózou a zhoršenou funkcí. Některé ženy nemusí mít jasné abnormality v krevních testech, ale stále mohou mít trvalé poškození srdce.
Protože některé nálezy MRI (jako pozdní gadoliniové zesílení, LGE) mohou představovat zánět i fibrózu a protože poškození srdce může postupovat ještě před objevením se příznaků, je důležité neinvazivní sledování. Zobrazovací metody jako strainová echokardiografie a opakované mapování T1 mohou sledovat progresi, včetně pacientů bez zjevného časného zesílení srdce.
Nakonec, protože většina předchozích studií zahrnovala méně východoasijských pacientů, studie si klade za cíl lépe definovat přirozený průběh FD u čínských pacientů s mutací IVS4+919G>A jejich sledováním v průběhu času pomocí pravidelných zdravotních kontrol, krevních a enzymatických testů, testů funkce ledvin a srdce a rodinného/genetického mapování. Cílem je zlepšit pokyny pro screening, sledování a rozhodování o zahájení léčby (ERT).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
31
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hongkong, Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Potenciální účastníci studie budou identifikováni z kohorty geneticky potvrzených pacientů s FD a jejich postižených příbuzných diagnostikovaných v nemocnici Prince of Wales v Hongkongu a odeslaných z ostatních regionálních nemocnic/center FD.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina bez předchozí ERT:
- Věk ≥18 let
- Východoasijská etnika
- Bez probíhající ERT
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- IVS4+919G>A mutace GLA genu A alespoň JEDNA z následujících podmínek:
- • Zvýšená hladina LysoGb3 v plazmě
- • Prokázání charakteristického ukládání v postiženém orgánu (např. srdce, ledviny)
- Komparační skupina s ERT:
- Věk ≥18 let
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Východoasijská etnika
- Probíhající ERT nebo plánované zahájení ERT
- IVS4+919G>A mutace
Kritéria pro vyloučení:
- Známá infiltrační kardiomyopatie včetně amyloidózy
- Známá genetická (např. sarkomerická, metabolická mutace) hypertrofická kardiomyopatie
- Těhotenství nebo podezření na těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina naivní na ERT
Účastníci s Fabryho chorobou způsobenou mutací GLA IVS4+919G>A, kteří na začátku studie nezačali s enzymatickou substituční terapií (pro charakterizaci přirozeného průběhu/progrese onemocnění).
|
|
ERT kohorta
Účastníci s Fabryho chorobou (IVS4+919G>A), kteří dostávají enzymatickou substituční terapii (nebo se očekává, že ji začnou/pokračují v ní), zařazeni tak, aby bylo možné pozorovat změny v souvislosti s časováním léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese onemocnění - Index hmoty levé komory
Časové okno: Výchozí hodnoty, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
Index hmoty levé komory kvantifikuje hmotu levé komory, hlavní pumpovací komory srdce, vzhledem k velikosti těla jedince.
Toto bude měřeno pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Výchozí hodnoty, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Index hmoty papilárních svalů
Časové okno: Základní hodnoty, 12měsíční následné sledování a 24měsíční následné sledování
|
Papilární svalová hmota označuje celkové množství tkáně (hmoty) v papilárních svalech umístěných v levé komoře.
Tyto svaly pomáhají podporovat mitrální chlopeň a hrají důležitou roli v tom, jak levá komora pumpuje krev během systoly.
Toto měření bude provedeno pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Základní hodnoty, 12měsíční následné sledování a 24měsíční následné sledování
|
|
Progrese onemocnění - LVEF
Časové okno: Výchozí stav, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
LVEF, neboli ejekční frakce levé komory, ukazuje, jak dobře levá komora pumpuje krev.
Toto bude měřeno pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Výchozí stav, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - LVEDV
Časové okno: Výchozí hodnoty, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
LVEDV neboli objem levé komory na konci diastoly je množství krve v levé komoře na konci diastoly, těsně před kontrakcí srdce.
Toto bude měřeno pomocí kardiální magnetické rezonance.
|
Výchozí hodnoty, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - LVESV
Časové okno: Výchozí stav, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
LVESV znamená Koncový Systolický Objem Levé Komory a označuje objem krve, který zůstává v levé komoře po jejím stažení.
Toto bude měřeno pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Výchozí stav, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - nativní mapování T1
Časové okno: Výchozí hodnota, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
Native T1 je měření magnetické rezonance srdce, které zkoumá vlastnosti tkáně srdečního svalu bez použití kontrastní látky.
Pomáhá detekovat časné nebo jemné změny tkáně, jako je zánět nebo remodelace, a to i tehdy, když jizvení ještě není zřejmé.
Toto měření bude provedeno během magnetické rezonance srdce.
|
Výchozí hodnota, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění – objem LGE
Časové okno: Výchozí stav, 12měsíční a 24měsíční sledování
|
Objem LGE označuje měření pozdního zesílení gadoliniem, což je metoda magnetické rezonance srdce používaná k odhadu, kolik srdečního svalu se zjizvilo (fibrotizovalo).
Toto měření bude provedeno pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Výchozí stav, 12měsíční a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Počet segmentů pozitivních na LGE
Časové okno: Výchozí hodnota, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
LGE pozitivní odkazuje na pozdní gadoliniové zvýraznění a používá se k vizualizaci a posouzení poškození nebo zjizvení myokardu.
Toto měření bude provedeno pomocí magnetické rezonance srdce.
|
Výchozí hodnota, 12měsíční sledování a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - ECV
Časové okno: Baseline, 12 měsíců sledování a 24 měsíců sledování
|
Extracelulární objem (ECV) je měření získané pomocí srdeční magnetické rezonance, které odhaduje, kolik prostoru srdečního svalu se nachází v oblasti mimo buňky (mezibuněčný prostor). Tento objem se může zvýšit při stavech, jako je fibróza (zjizvení) nebo jiná přestavba tkáně.
Toto měření bude provedeno pomocí mapování T1 během srdeční magnetické rezonance.
|
Baseline, 12 měsíců sledování a 24 měsíců sledování
|
|
Progrese onemocnění - tloušťka septa levé komory v diastole
Časové okno: Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Tloušťka septa levé komory na konci diastoly je tloušťka septa, stěny mezi levou a pravou stranou srdce, měřená na konci diastoly, těsně předtím, než se srdce stáhne.
Toto měření ukazuje, jak tlustá je tato část srdeční stěny, když je komora plně naplněna. Toto měření bude provedeno během echokardiografie. |
Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - tloušťka zadní stěny levé komory v diastole
Časové okno: Výchozí stav, sledování po 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Tloušťka zadní stěny levé komory na konci diastoly je měřítkem toho, jak silná je zadní stěna levé komory na konci plnění srdce.
Toto měření bude provedeno během echokardiografie.
|
Výchozí stav, sledování po 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Progrese onemocnění - maximální tloušťka stěny levé komory
Časové okno: Vyšetření výchozí, po 6, 12, 18 a 24 měsících sledování
|
Maximální tloušťka stěny levé komory měří, jak silný je srdeční sval v nejtlustším bodě stěny levé komory.
Toto měření bude provedeno během echokardiografie.
|
Vyšetření výchozí, po 6, 12, 18 a 24 měsících sledování
|
|
Progrese onemocnění - Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Vyšetření výchozí, v 6, 12, 18 a 24 měsících sledování
|
Levá komorová ejekční frakce (LVEF) je míra toho, jak dobře levá strana srdce pumpuje krev.
Ukazuje, jaké procento krve v levé komoře je vytlačeno s každým srdečním úderem.
Toto bude měřeno během echokardiografie.
|
Vyšetření výchozí, v 6, 12, 18 a 24 měsících sledování
|
|
Progrese onemocnění - Konečný diastolický objem levé komory (LVEDV)
Časové okno: Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Levá komorová end-diastolická objem (LVEDV) je množství krve, které zůstává v levé komoře na konci diastoly.
Toto měření bude provedeno během echokardiografie.
|
Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění – objem levé komory na konci systoly (LVESV)
Časové okno: Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Koncový systolický objem levé komory (LVESV) je množství krve, které zůstane v levé komoře bezprostředně po její kontrakci.
Tato hodnota bude měřena během echokardiografie.
|
Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - objem levé síně (LA objem)
Časové okno: Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Objem levé síně (LA volume) znamená velikost levé síně a je měřením toho, kolik prostoru nebo krve levá síň pojme.
Toto bude měřeno během echokardiografie.
|
Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Objem pravé komory (RV Volume)
Časové okno: Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční následné sledování
|
Objem pravé komory označuje množství krve v pravé komoře, obvykle měřené na konci diastoly (když se srdce plní) a na konci systoly (když se stáhlo).
Toto bude měřeno během echokardiografie.
|
Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční následné sledování
|
|
Průběh onemocnění - systolický tlak v pravé komoře (RVSP)
Časové okno: Výchozí hodnota, 6, 12, 18 a 24 měsíců sledování
|
Tlak v pravé komoře během systoly (RVSP) měří tlak generovaný pravou komorou při pumpování krve do plicní tepny.
Toto měření bude provedeno během echokardiografie.
|
Výchozí hodnota, 6, 12, 18 a 24 měsíců sledování
|
|
Progrese onemocnění - globální podélné napětí levé komory (GLS)
Časové okno: Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Globální podélné napětí levé komory (GLS) je měření toho, jak dobře se levá komora stahuje, na základě toho, o kolik se srdeční sval zkracuje během každého srdečního úderu.
Toto bude měřeno během echokardiografie.
|
Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Deformace levé síně (LA strains)
Časové okno: Výchozí hodnota, sledování po 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Levé síňové napětí (LA strains) je měření toho, jak dobře funguje levá síň, sledováním toho, jak moc se během srdečního rytmu natahuje a stahuje.
Toto bude měřeno během echokardiografie.
|
Výchozí hodnota, sledování po 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Progrese onemocnění - volná stěna pravé komory
Časové okno: Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Pravá komorová volná stěna se vztahuje k vnější/volné hraně pravé komory a používá se k posouzení toho, jak dobře se pravá komora stahuje a pracuje.
|
Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Septální longitudinální napětí
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12, 18 a 24 měsíců sledování
|
Septální longitudinální napětí je měřítkem toho, jak moc se septum (stěna uprostřed srdce, která odděluje levou a pravou stranu) během každého srdečního úderu od základny ke špičce srdce prodlužuje a zkracuje.
Toto bude měřeno během echokardiografie.
|
Výchozí stav, 6, 12, 18 a 24 měsíců sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese onemocnění - lyso-Gb3 v plazmě
Časové okno: Baseline, 12 a 24 měsíců
|
Plazmatický lyso-Gb3 je krevní test, který měří látku zvanou lyso-globotriaosylsfingosin (lyso-Gb3).
U Fabryho choroby tělo nedokáže správně odbourávat určité tuky, a proto se lyso-Gb3 může hromadit.
Tato látka se používá jako biomarker pro diagnostiku Fabryho choroby a ke sledování progrese onemocnění.
Získává se během odběru krve.
|
Baseline, 12 a 24 měsíců
|
|
Progrese onemocnění - NT-proBNP
Časové okno: Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
NT-proBNP je krevní biomarker uvolňovaný srdcem, který indikuje srdeční stres a pomáhá diagnostikovat a monitorovat srdeční selhání.
Tento bude získán během krevního testu.
|
Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Troponiny
Časové okno: Vstupní vyšetření, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Kardiální troponiny jsou proteiny, které unikají do krevního řečiště při poškození srdečního svalu.
Používají se k pomoci při diagnostice infarktu myokardu a jiných typů poškození srdce.
Toto bude měřeno pomocí krevního testu.
|
Vstupní vyšetření, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Močová bílkovina
Časové okno: Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Měření bílkoviny v moči je důležitý způsob kontroly, jak dobře fungují ledviny.
Toto bude měřeno sběrem vzorku moči.
|
Výchozí stav, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Progrese onemocnění - Albumin
Časové okno: Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
Albumin je protein produkovaný játry a je nezbytný pro udržování rovnováhy tekutin a transport látek v těle.
Tato hodnota bude změřena odběrem krevního vzorku.
|
Baseline, 6-, 12-, 18- a 24měsíční sledování
|
|
Průběh onemocnění a závažnost onemocnění - MSSI (Mainzský index závažnosti onemocnění)
Časové okno: Základní hodnoty, 6-, 12-, 18- a 24měsíční následné sledování
|
MSSI (Mainz Severity Score Index) bude použit k měření celkové závažnosti onemocnění a ke sledování změn zdravotního stavu účastníků v průběhu času nebo v reakci na léčbu.
Vyšší skóre MSSI znamená závažnější onemocnění.
|
Základní hodnoty, 6-, 12-, 18- a 24měsíční následné sledování
|
|
Progrese onemocnění - třída NYHA
Časové okno: Vstupní, 6-, 12-, 18- a 24měsíční kontrola
|
K posouzení závažnosti srdečního selhání a jeho dopadu na každodenní činnosti pacientů a celkovou funkční kapacitu bude použit dotazník NYHA třídy (New York Heart Association).
Skóre jsou rozdělena do tříd I (1) až IV (4), přičemž třída I znamená žádná omezení a třída IV znamená závažná omezení.
|
Vstupní, 6-, 12-, 18- a 24měsíční kontrola
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Toto bude hodnoceno od výchozího stavu a při 6-, 12-, 18- a 24měsíčním sledování
|
Úmrtnost bude zaznamenávána během doby trvání studie.
|
Toto bude hodnoceno od výchozího stavu a při 6-, 12-, 18- a 24měsíčním sledování
|
|
Progrese onemocnění - Nový výskyt srdečního selhání
Časové okno: Toto bude hodnoceno od výchozího stavu, dále při 6-, 12-, 18- a 24měsíčním sledování.
|
Jakýkoli nově vzniklý případ srdečního selhání bude zaznamenáván po celou dobu studie.
To bude hodnoceno zachycením důkazů o zhoršení srdeční činnosti a příznaků srdečního selhání pomocí standardních nástrojů, jako je dotazník NYHA a echokardiografie.
|
Toto bude hodnoceno od výchozího stavu, dále při 6-, 12-, 18- a 24měsíčním sledování.
|
|
Progrese onemocnění - Arytmie
Časové okno: Standardní 12-svodové EKG bude provedeno na začátku studie a při následných kontrolách po 6, 12, 18 a 24 měsících. 24hodinové Holterovo EKG bude provedeno při kontrolách po 12 a 24 měsících.
|
Detekované rytmické abnormality/události během sledování budou zdokumentovány a analyzovány jako součást progrese onemocnění.
Toto bude hodnoceno pomocí standardního 12-svodového EKG a 24hodinového Holterova EKG.
|
Standardní 12-svodové EKG bude provedeno na začátku studie a při následných kontrolách po 6, 12, 18 a 24 měsících. 24hodinové Holterovo EKG bude provedeno při kontrolách po 12 a 24 měsících.
|
|
Progrese onemocnění - Kardiální hospitalizace
Časové okno: Od výchozí hodnoty a poté po 6, 12, 18 a 24 měsících sledování
|
Jakákoli hospitalizace z důvodu srdeční příčiny bude během studie hodnocena a zaznamenána a bude vyhodnocena na plánovaných klinických návštěvách.
|
Od výchozí hodnoty a poté po 6, 12, 18 a 24 měsících sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. října 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
1. dubna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění malých cév mozku
- Sfingolipidózy
- Lipidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Fabryho nemoc
Další identifikační čísla studie
- 2021.45
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .