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Storia Naturale nella Malattia di Fabry con Mutazioni IVS4+919G>A

26 marzo 2026 aggiornato da: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Storia Naturale nella Malattia di Fabry con Mutazioni IVS4+919G>A: Uno Studio Longitudinale (FABULOUS)

La malattia di Fabry (FD) è una condizione genetica in cui mutazioni nel gene GLA causano una bassa attività di un importante enzima (alfa-galattosidasi A). Ciò porta all'accumulo di sostanze dannose nell'organismo. Un marcatore chiave è il lyso-Gb3, che può danneggiare gli organi. La FD colpisce comunemente il cuore, causando ipertrofia ventricolare sinistra (IVS), fibrosi e peggioramento della funzione cardiaca nel tempo.

Nelle popolazioni dell'Asia orientale, l'esatta progressione naturale della FD non è ben compresa, anche se una specifica mutazione chiamata IVS4+919G>A è relativamente comune a causa di un "effetto fondatore" osservato in luoghi come Taiwan e anche a Hong Kong. Le persone con questa mutazione spesso sviluppano problemi cardiaci più tardi nella vita, con l'IVS che tipicamente aumenta dopo circa i 40 anni.

I ricercatori utilizzano scansioni cardiache avanzate per rilevare la malattia in fase precoce. La mappatura T1 nativa della risonanza magnetica cardiaca (CMR) (senza contrasto) può distinguere il tessuto cardiaco normale dai cambiamenti correlati alla FD. Le misurazioni della CMR possono riflettere diverse fasi del danno cardiaco, iniziando con l'accumulo, poi l'infiammazione e l'ispessimento muscolare, e infine la fibrosi e la compromissione della funzione. Alcune donne potrebbero non avere chiare anomalie negli esami del sangue, ma possono comunque sviluppare danni cardiaci progressivi.

Poiché alcuni reperti della risonanza magnetica (come il late gadolinium enhancement, LGE) possono rappresentare sia infiammazione che fibrosi, e poiché il danno cardiaco può progredire anche prima della comparsa dei sintomi, il monitoraggio non invasivo è importante. Metodi di imaging come l'ecocardiografia strain e la mappatura T1 ripetuta possono tracciare la progressione, anche nei pazienti senza evidente ispessimento cardiaco precoce.

Infine, poiché la maggior parte degli studi precedenti ha incluso meno pazienti dell'Asia orientale, lo studio mira a definire meglio la storia naturale della FD nei pazienti cinesi con la mutazione IVS4+919G>A seguendoli nel tempo con controlli sanitari regolari, test del sangue e degli enzimi, test della funzione renale e cardiaca, e mappatura familiare/genetica. L'obiettivo è migliorare le linee guida per lo screening, il monitoraggio e la decisione su quando iniziare il trattamento (ERT).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

31

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I potenziali partecipanti allo studio saranno identificati da una coorte di pazienti con FD geneticamente confermata e i loro parenti affetti diagnosticati presso il Prince of Wales Hospital di Hong Kong e segnalati dagli altri ospedali regionali/centri FD.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Gruppo naive per ERT:
  • Età ≥18 anni
  • Etnia dell'Asia orientale
  • Non in terapia con ERT
  • In grado di fornire il consenso informato firmato
  • Mutazione GLA IVS4+919G>A E almeno UNO dei seguenti:
  • • Un aumento del livello plasmatico di LysoGb3
  • • Dimostrazione di accumulo caratteristico nell'organo interessato (es. cuore, rene)
  • Gruppo comparatore ERT:
  • Età ≥18 anni
  • In grado di fornire il consenso informato firmato
  • Etnia dell'Asia orientale
  • In terapia con ERT o pianificato l'inizio della terapia con ERT
  • Mutazione IVS4+919G>A

Criteri di esclusione:

  • Cardiomiopatia infiltrativa nota, inclusa l'amiloidosi
  • Cardiomiopatia ipertrofica genetica nota (es. mutazioni sarcomeriche, metaboliche)
  • Gravidanza o sospetta gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gruppo naive per ERT
Partecipanti con malattia di Fabry dovuta alla mutazione GLA IVS4+919G>A che non hanno iniziato la terapia enzimatica sostitutiva al momento dell'arruolamento (per caratterizzare la storia naturale/progressione).
Cohort ERT
Partecipanti con malattia di Fabry (IVS4+919G>A) che ricevono terapia enzimatica sostitutiva (o si prevede che inizino/continuino), inclusi per osservare le variazioni in relazione alla tempistica del trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione della malattia - Indice di massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
L'indice di massa ventricolare sinistra quantifica la massa del ventricolo sinistro, la camera principale di pompaggio del cuore, rispetto alla dimensione corporea di un individuo. Questo sarà misurato utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - Indice di massa del muscolo papillare
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
La massa del muscolo papillare si riferisce alla quantità totale di tessuto (massa) nei muscoli papillari situati all'interno del ventricolo sinistro. Questi muscoli aiutano a sostenere la valvola mitrale e svolgono un ruolo importante nel modo in cui il ventricolo sinistro pompa il sangue durante la sistole. Questa misurazione sarà ottenuta utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS)
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
LVEF, o Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro, indica quanto bene il ventricolo sinistro pompa il sangue. Questo sarà misurato utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - LVEDV
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
LVEDV, o Volume Telediastolico del Ventricolo Sinistro, è la quantità di sangue presente nel ventricolo sinistro alla fine della diastole, immediatamente prima che il cuore si contragga. Questo sarà misurato utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - LVESV
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
LVESV sta per Volume Tele-Sistolico del Ventricolo Sinistro e si riferisce al volume di sangue rimasto nel ventricolo sinistro dopo la contrazione. Questo verrà misurato utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - Mappatura T1 nativa
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Il T1 nativo è una misurazione della risonanza magnetica cardiaca che analizza le proprietà del tessuto muscolare cardiaco senza utilizzare mezzo di contrasto. Aiuta a rilevare cambiamenti precoci o sottili del tessuto, come infiammazione o rimodellamento, anche quando la cicatrizzazione non è ancora evidente. Questa misurazione sarà ottenuta durante la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - volume LGE
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Il volume LGE si riferisce alla misurazione del Late Gadolinium Enhancement, un metodo di risonanza magnetica cardiaca utilizzato per stimare quanto tessuto muscolare cardiaco ha sviluppato fibrosi (cicatrizzazione). Questa misurazione sarà ottenuta utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - Numero di segmenti LGE-positivi
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
LGE positivo si riferisce al Late Gadolinium Enhancement e viene utilizzato per visualizzare e valutare danni o cicatrici miocardiche. Questa misurazione sarà ottenuta utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - ECV
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Il Volume Extracellulare (ECV) è una misurazione ottenuta dalla risonanza magnetica cardiaca che stima quanto spazio del muscolo cardiaco si trova nell'area esterna (tra le cellule), che può aumentare in presenza di condizioni come la fibrosi (cicatrizzazione) o altri rimodellamenti tissutali. Questa misurazione verrà ottenuta con la mappatura T1 durante la risonanza magnetica cardiaca.
Baseline, follow-up a 12 mesi e follow-up a 24 mesi
Progressione della malattia - Spessore setto ventricolare sinistro in diastole
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Lo spessore settale telediastolico del ventricolo sinistro è lo spessore del setto, la parete tra i lati sinistro e destro del cuore, misurato alla fine della diastole, appena prima che il cuore si contragga. Questa misurazione indica quanto è spessa quella parte della parete cardiaca quando il ventricolo è completamente riempito. Questa misurazione verrà effettuata durante l'ecocardiografia.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Spessore della parete posteriore telediastolica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Lo spessore posteriore del ventricolo sinistro in diastole è una misura di quanto è spessa la parete posteriore del ventricolo sinistro alla fine del riempimento cardiaco. Questa misurazione sarà ottenuta durante l'ecocardiografia.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Spessore massimo della parete ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
Lo spessore massimo della parete ventricolare sinistra misura quanto è spessa la parete del cuore nel suo punto più spesso del ventricolo sinistro. Questa misurazione sarà effettuata durante l'ecocardiografia.
Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Follow-up al basale, a 6, 12, 18 e 24 mesi
La Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) è una misura di quanto bene il lato sinistro del cuore pompa. Mostra quale percentuale di sangue nel ventricolo sinistro viene espulsa ad ogni battito cardiaco. Questo sarà misurato durante l'ecocardiografia.
Follow-up al basale, a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Volume Telediastolico del Ventricolo Sinistro (LVEDV)
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Il Volume Telediastolico del Ventricolo Sinistro (LVEDV) è la quantità di sangue rimasta nel ventricolo sinistro alla fine della diastole. Questa misurazione verrà effettuata durante l'ecocardiografia.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Volume sistolico finale ventricolare sinistro (LVESV)
Lasso di tempo: Follow-up a 0 (baseline), 6, 12, 18 e 24 mesi
Il volume telediastolico ventricolare sinistro (LVESV) è la quantità di sangue rimasta nel ventricolo sinistro subito dopo la sua contrazione. Questo sarà misurato durante l'ecocardiografia.
Follow-up a 0 (baseline), 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Volume dell'Atrio Sinistro (volume LA)
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Il Volume dell'Atrio Sinistro (LA volume) indica le dimensioni dell'atrio sinistro ed è una misurazione di quanto spazio o sangue contiene l'atrio sinistro. Questo verrà misurato durante l'ecocardiografia.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Volume del ventricolo destro (Volume RV)
Lasso di tempo: Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Il volume ventricolare destro si riferisce alla quantità di sangue nel ventricolo destro, solitamente misurato in telediastole (quando il cuore si riempie) e in telesistole (quando si contrae).
Questo sarà misurato durante l'ecocardiografia.
Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Pressione sistolica ventricolare destra (RVSP)
Lasso di tempo: Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
La Pressione Sistolica del Ventricolo Destro (RVSP) misura la pressione generata dal ventricolo destro mentre pompa il sangue nell'arteria polmonare. Questa verrà misurata durante l'ecocardiografia.
Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Strain longitudinale globale del ventricolo sinistro (GLS)
Lasso di tempo: Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
La deformazione longitudinale globale (GLS) del ventricolo sinistro è una misurazione di quanto bene il ventricolo sinistro si contrae, osservando quanto il muscolo cardiaco si accorcia in lunghezza durante ogni battito cardiaco. Questa misurazione verrà effettuata durante l'ecocardiografia.
Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Deformazioni dell'atrio sinistro (deformazioni LA)
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Le deformazioni atriali sinistre (deformazioni AS) sono una misurazione di quanto bene funziona l'atrio sinistro, tracciando quanto si estende e si contrae durante il battito cardiaco.
Questo sarà misurato durante l'ecocardiografia.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Parete libera del ventricolo destro
Lasso di tempo: Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
La parete libera del ventricolo destro si riferisce al bordo esterno/libero del ventricolo destro ed è utilizzata per valutare quanto bene il ventricolo destro si contrae e funziona.
Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Strain longitudinale settale
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Lo strain longitudinale settale è una misura di quanto il setto (la parete al centro del cuore che separa i lati sinistro e destro) si allunga e si accorcia dalla base alla punta del cuore durante ogni battito cardiaco. Questo sarà misurato durante l'ecocardiografia.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione della malattia - Liso-Gb3 plasmatico
Lasso di tempo: Baseline, 12 e 24 mesi
Il lyso-Gb3 plasmatico è un esame del sangue che misura una sostanza chiamata lyso-globotriaosilsfingosina (lyso-Gb3). Nella malattia di Fabry, il corpo non riesce a scomporre correttamente alcuni grassi, per questo motivo, il lyso-Gb3 può accumularsi. Viene utilizzato come biomarcatore per diagnosticare la malattia di Fabry e per monitorare la progressione della malattia. Questo verrà ottenuto durante un prelievo di sangue.
Baseline, 12 e 24 mesi
Progressione della malattia - NT-proBNP
Lasso di tempo: Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
NT-proBNP è un biomarcatore ematico rilasciato dal cuore che indica stress cardiaco e aiuta a diagnosticare e monitorare l'insufficienza cardiaca. Questo sarà ottenuto durante un esame del sangue.
Follow-up a baseline, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Troponine
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Le troponine cardiache sono proteine che si riversano nel flusso sanguigno quando il muscolo cardiaco è danneggiato.
Vengono utilizzate per aiutare a diagnosticare infarti e altri tipi di danni cardiaci.
Questo verrà misurato mediante un esame del sangue.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Proteina urinaria
Lasso di tempo: Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
La misurazione delle proteine urinarie è un metodo importante per verificare il corretto funzionamento dei reni. Questa misurazione verrà effettuata raccogliendo un campione di urina.
Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Albumina
Lasso di tempo: Follow-up al basale, a 6, 12, 18 e 24 mesi
L'albumina è una proteina prodotta dal fegato ed è essenziale per mantenere l'equilibrio dei liquidi e trasportare sostanze in tutto il corpo. Questo verrà misurato raccogliendo un esame del sangue.
Follow-up al basale, a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia e gravità della malattia - MSSI (Indice di Gravità di Mainz)
Lasso di tempo: Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
L'MSSI (Mainz Severity Score Index) sarà utilizzato per misurare quanto è grave la malattia nel complesso e come cambia la salute dei partecipanti nel tempo o in risposta al trattamento. Un punteggio MSSI più alto significa che la malattia è più grave.
Follow-up a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Classe NYHA
Lasso di tempo: Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Un questionario della classe NYHA (New York Heart Association) sarà utilizzato per valutare la gravità dell'insufficienza cardiaca e l'impatto sulle attività quotidiane e sulla capacità funzionale generale dei pazienti. I punteggi sono suddivisi in Classe I (1) a Classe IV (4), dove Classe I significa nessuna limitazione e Classe IV significa limitazioni gravi.
Baseline, follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Mortalità
Lasso di tempo: Questo sarà valutato dal basale, al follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
La mortalità sarà registrata durante il periodo dello studio.
Questo sarà valutato dal basale, al follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Progressione della malattia - Nuova insorgenza di Insufficienza Cardiaca
Lasso di tempo: Questo sarà valutato a partire dal basale, quindi ai follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi.
Qualsiasi nuova insorgenza di insufficienza cardiaca verrà registrata durante tutto lo studio. Questo sarà valutato catturando evidenze di deterioramento cardiaco e sintomi di insufficienza cardiaca utilizzando strumenti standard come il questionario NYHA e l'ecocardiografia.
Questo sarà valutato a partire dal basale, quindi ai follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi.
Progressione della malattia - Aritmia
Lasso di tempo: L'ECG standard a 12 derivazioni sarà effettuato al basale e ai controlli di follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi. L'ECG Holter delle 24 ore sarà effettuato ai controlli di follow-up a 12 e 24 mesi.
Le anomalie/eventi del ritmo rilevati durante il follow-up saranno documentati e analizzati come parte della progressione della malattia. Ciò sarà valutato utilizzando l'ECG standard a 12 derivazioni e l'ECG Holter delle 24 ore.
L'ECG standard a 12 derivazioni sarà effettuato al basale e ai controlli di follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi. L'ECG Holter delle 24 ore sarà effettuato ai controlli di follow-up a 12 e 24 mesi.
Progressione della malattia - Ospedalizzazione cardiaca
Lasso di tempo: A partire dal basale e successivamente ai follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi
Qualsiasi ospedalizzazione dovuta a una causa cardiaca sarà valutata e registrata durante lo studio, e questa sarà valutata durante le visite cliniche programmate.
A partire dal basale e successivamente ai follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Investigatori

  • Investigatore principale: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021.45

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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