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IVS4+919G>A 突变法布里病的自然史

2026年3月26日 更新者：Dr Alex PW Lee、Chinese University of Hong Kong

携带IVS4+919G>A突变的法布里病自然史：一项纵向研究（FABULOUS）

法布里病（FD）是一种遗传性疾病，GLA基因突变导致重要酶（α-半乳糖苷酶A）活性降低。 这会导致有害物质在体内积聚。 关键标志物是lyso-Gb3，可能损害器官。 FD通常影响心脏，导致左心室肥厚（LVH）、纤维化，并随时间推移使心脏功能恶化。

在东亚人群中，FD的确切自然进展尚不明确，尽管由于台湾和香港等地观察到的“奠基者效应”，一种名为IVS4+919G>A的特异性突变相对常见。 携带此突变的人通常在晚年出现心脏问题，LVH通常在约40岁后增加。

研究人员使用先进的心脏扫描技术检测早期疾病。 心脏磁共振（CMR）原生T1 mapping（无需造影剂）可区分正常心脏组织与FD相关变化。 CMR测量可反映心脏损伤的不同阶段——从积聚开始，然后炎症和心肌增厚，最后纤维化和功能受损。 部分女性可能没有明显的血液检测异常，但仍可能出现持续的心脏损伤。

由于某些MRI发现（如延迟钆增强，LGE）可能代表炎症和纤维化，且心脏损伤在症状出现前即可进展，无创监测非常重要。 应变超声心动图和重复T1 mapping等成像方法可追踪进展，包括无明显早期心脏增厚的患者。

最后，由于先前大多数研究纳入的东亚患者较少，本研究旨在通过定期健康检查、血液和酶检测、肾脏和心脏功能测试以及家族/基因图谱，长期随访携带IVS4+919G>A突变的中国患者，以更好定义FD的自然史。 目标是改进筛查、监测和决定何时开始治疗（ERT）的指南。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

31

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 香港
    • New Territories
      • Shatin、New Territories、香港、Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

潜在的研究参与者将从香港威尔士亲王医院诊断的基因确诊FD患者及其受影响亲属的队列中识别，并由其他地区医院/FD中心转诊。

描述

纳入标准：

  • 未接受ERT治疗组：
  • 年龄≥18岁
  • 东亚民族
  • 未接受ERT治疗
  • 有能力签署知情同意书
  • IVS4+919G>A GLA基因突变且符合以下至少一项：
  • • 血浆LysoGb3水平升高
  • • 受累器官（如心脏、肾脏）出现特征性储积表现
  • ERT对照组：
  • 年龄≥18岁
  • 有能力签署知情同意书
  • 东亚民族
  • 正在接受或计划开始ERT治疗
  • IVS4+919G>A基因突变

排除标准：

  • 已知浸润性心肌病（包括淀粉样变性）
  • 已知遗传性（如肌节蛋白、代谢突变）肥厚型心肌病
  • 妊娠或疑似妊娠

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
ERT初治组
由于GLA IVS4+919G>A突变导致法布里病、在入组时尚未开始酶替代疗法（用于描述自然病史/进展）的参与者。
ERT队列
正在接受酶替代疗法（或预计将开始/继续该疗法）的法布里病（IVS4+919G>A）参与者，纳入研究以观察与治疗时机相关的变化。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病进展 - 左心室质量指数
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
左心室质量指数是相对于个体体型，对心脏主要泵血腔室——左心室质量的量化。 此项测量将使用心脏磁共振成像进行。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - 乳头肌质量指数
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
乳头肌质量是指位于左心室内的乳头肌组织总量。 这些肌肉有助于支撑二尖瓣，并在左心室收缩期泵血过程中发挥重要作用。 该测量将通过心脏磁共振成像获取。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - 左心室射血分数
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
LVEF，即左心室射血分数，表示左心室泵血功能的强弱。 此项将通过心脏磁共振成像进行测量。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - 左心室舒张末期容积
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
LVEDV，即左心室舒张末期容积，是指心脏收缩前、舒张末期左心室内的血液量。 这将通过心脏磁共振成像进行测量。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - 左心室收缩末期容积
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
LVESV代表左心室收缩末期容积，指的是左心室泵血后剩余的血液容量。 这将通过心脏磁共振成像进行测量。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - 原生T1映射
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
Native T1是一种心脏磁共振成像测量方法，无需使用造影剂即可观察心肌组织的特性。 它有助于检测早期或细微的组织变化，例如炎症或重塑，即使瘢痕尚未明显时也能发现。 此项测量将在心脏磁共振成像过程中获取。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - LGE体积
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
LGE体积指的是晚期钆增强的测量值，这是一种心脏核磁共振成像方法，用于评估心肌纤维化（瘢痕形成）的程度。 该测量将通过心脏核磁共振成像获得。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - LGE阳性节段数量
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
LGE阳性指晚期钆增强，用于可视化和评估心肌损伤或瘢痕形成。 该测量将通过心脏磁共振成像获得。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - ECV
大体时间：基线、12个月随访和24个月随访
细胞外容积（ECV）是心脏磁共振成像的一项测量指标，用于评估心肌细胞外部（细胞间隙）区域所占的比例。当出现纤维化（瘢痕形成）或其他组织重塑等情况时，该数值可能升高。 此项测量将通过心脏磁共振成像中的T1 mapping技术获取。
基线、12个月随访和24个月随访
疾病进展 - 左心室舒张末期室间隔厚度
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
左心室舒张末期室间隔厚度是指心脏在舒张末期、即将收缩之前，测量左心室和右心室之间隔膜的厚度。 该测量结果反映了心室完全充盈时该部分心壁的厚度。 这一测量将在超声心动图检查期间进行。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 左心室舒张末后壁厚度
大体时间：基线、第6、12、18和24个月随访
左心室舒张末期后壁厚度是衡量左心室后壁在心脏充盈结束时的厚度。 此测量将通过超声心动图获得。
基线、第6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 左心室最大壁厚度
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
左心室最大壁厚测量的是左心室壁上最厚处的心肌厚度。 这一测量将在超声心动图检查中进行。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
左心室射血分数（LVEF）是衡量心脏左侧泵血功能的一项指标。 它显示左心室每次心跳时泵出的血液百分比。 这将在超声心动图检查中进行测量。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 左心室舒张末期容积 (LVEDV)
大体时间：基线、6、12、18和24个月随访
左心室舒张末期容积（LVEDV）是指舒张末期左心室中剩余的血液量。 该测量将在超声心动图检查期间进行。
基线、6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 左心室收缩末期容积（LVESV）
大体时间：基线、6、12、18和24个月随访
左心室收缩末期容积（LVESV）是指左心室收缩后立即剩余的血液量。 这将在超声心动图检查期间进行测量。
基线、6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 左心房容积（LA volume）
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
左心房容积（LA volume）指左心房的大小，是测量左心房容纳空间或血液量的指标。 这将在超声心动图检查期间进行测量。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 右心室容积（RV 容积）
大体时间：基线、第6、12、18和24个月随访
右心室容积是指右心室内的血液量，通常在舒张末期（心脏充盈时）和收缩末期（心脏收缩时）测量。 这将在超声心动图检查期间进行测量。
基线、第6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 右心室收缩压 (RVSP)
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
右心室收缩压（RVSP）测量右心室将血液泵入肺动脉时产生的压力。 这将在超声心动图检查期间进行测量。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 左心室整体纵向应变（GLS）
大体时间：基线、6、12、18和24个月随访
左心室整体纵向应变（GLS）是通过观察每次心跳时心肌长度缩短的程度来测量左心室收缩功能的指标。 该指标将在超声心动图检查中进行测量。
基线、6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 左心房应变（LA应变）
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
左心房应变（LA strains）是一种通过追踪左心房在心跳期间拉伸和挤压的程度来测量其工作状态的指标。 这将在超声心动图检查中进行测量。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 右心室游离壁
大体时间：基线、第6、12、18和24个月随访
右心室游离壁是指右心室的外侧/游离边缘，用于评估右心室的收缩和工作情况。
基线、第6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 室间隔纵向应变
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
室间隔纵向应变是衡量每次心跳期间室间隔（心脏中部将左右两侧分开的壁）从心脏基部到尖端伸长和缩短程度的指标。 这将在超声心动图检查中进行测量。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病进展 - 血浆lyso-Gb3
大体时间：基线、12个月和24个月
血浆lyso-Gb3是一种血液检测，用于测量一种名为lyso-globotriaosylsphingosine（lyso-Gb3）的物质。
在法布里病中，由于身体无法正常分解某些脂肪，lyso-Gb3可能会积聚。
这被用作诊断法布里病和监测疾病进展的生物标志物。
这将在血液检测中获取。
基线、12个月和24个月
疾病进展 - NT-proBNP
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
NT-proBNP是一种由心脏释放的血液生物标志物，可反映心脏压力，有助于诊断和监测心力衰竭。 这将在血液检测中获得。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 肌钙蛋白
大体时间：基线、6、12、18和24个月随访
心脏肌钙蛋白是心肌受损时释放到血液中的蛋白质。 它们有助于诊断心脏病发作和其他类型的心脏损伤。 将通过血液检测进行测量。
基线、6、12、18和24个月随访
疾病进展 - 尿蛋白
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
测量尿蛋白是检查肾脏功能状况的重要方法。 将通过收集尿液样本来进行测量。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - 白蛋白
大体时间：基线、6、12、18和24个月随访
白蛋白是一种由肝脏产生的蛋白质，对于维持体液平衡和运输体内物质至关重要。 将通过采集血液样本进行测量。
基线、6、12、18和24个月随访
疾病进展和疾病严重程度 - MSSI（美因茨严重程度评分指数）
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
MSSI（美因茨严重程度评分指数）将用于衡量疾病的整体严重程度，以及参与者的健康状况随时间推移或对治疗的反应如何变化。 MSSI 分数越高，表示疾病越严重。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
疾病进展 - NYHA分级
大体时间：基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
将使用NYHA分级（纽约心脏协会）问卷来评估心力衰竭的严重程度及其对患者日常活动和整体功能能力的影响。
评分分为I级（1）至IV级（4），其中I级表示无限制，IV级表示严重限制。
基线、6个月、12个月、18个月和24个月随访
死亡率
大体时间：此项评估将从基线期、6个月、12个月、18个月和24个月的随访时间点进行
在研究期间将记录死亡率。
此项评估将从基线期、6个月、12个月、18个月和24个月的随访时间点进行
疾病进展 - 新发心力衰竭
大体时间：此项评估将从基线开始，然后在6个月、12个月、18个月和24个月的随访时进行。
在整个研究期间，任何新发心力衰竭都将被记录。 这将通过使用标准工具（如NYHA问卷和超声心动图）捕捉心脏功能恶化和心力衰竭症状的证据进行评估。
此项评估将从基线开始，然后在6个月、12个月、18个月和24个月的随访时进行。
疾病进展 - 心律失常
大体时间：标准12导联心电图将在基线、第6、12、18和24个月的随访时进行。24小时动态心电图将在第12和24个月的随访时进行。
随访期间检测到的节律异常/事件将作为疾病进展的一部分进行记录和分析。 将使用标准12导联心电图和24小时动态心电图进行评估。
标准12导联心电图将在基线、第6、12、18和24个月的随访时进行。24小时动态心电图将在第12和24个月的随访时进行。
疾病进展 - 心脏相关住院
大体时间：从基线开始，然后在第6个月、12个月、18个月和24个月的随访时
研究中将评估并记录所有因心脏原因导致的住院情况，并在计划的临床访视中进行评估。
从基线开始，然后在第6个月、12个月、18个月和24个月的随访时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chinese University of Hong Kong

调查人员

  • 首席研究员：Alex PW Lee, Professor、Chinese University of Hong Kong

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月20日

初级完成 (估计的)

2026年9月30日

研究完成 (估计的)

2026年9月30日

研究注册日期

首次提交

2026年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月26日

首次发布 (实际的)

2026年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月26日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021.45

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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