Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturlig historia vid Fabrys sjukdom med IVS4+919G>A-mutationer

26 mars 2026 uppdaterad av: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Naturlig historia vid Fabrys sjukdom med IVS4+919G>A-mutationer: En longitudinell studie (FABULOUS)

Fabrys sjukdom (FD) är en genetisk sjukdom där mutationer i GLA-genen orsakar låg aktivitet av ett viktigt enzym (alfa-galaktosidas A). Detta leder till att skadliga ämnen ansamlas i kroppen. En viktig markör är lyso-Gb3, som kan skada organ. FD påverkar vanligtvis hjärtat och orsakar vänsterkammarförtjockning (LVH), fibros och försämrad hjärtfunktion över tid.

I östasiatiska populationer är den exakta naturliga utvecklingen av FD inte väl förstådd, trots att en specifik mutation som kallas IVS4+919G>A är relativt vanlig på grund av en "grundareffekt" som ses på platser som Taiwan och även i Hongkong. Personer med denna mutation utvecklar ofta hjärtproblem senare i livet, där LVH vanligtvis ökar efter ungefär 40 års ålder.

Forskare använder avancerade hjärtavbildningar för att upptäcka sjukdom i ett tidigt skede. Kardiell MR (CMR) native T1-mappning (utan kontrast) kan skilja normalt hjärtvävnad från FD-relaterade förändringar. CMR-mått kan återspegla olika stadier av hjärtsskada – börjar med ansamling, sedan inflammation och muskel förtjockning, och slutligen fibros och nedsatt funktion. Vissa kvinnor kanske inte har tydliga blodtestavvikelser men kan ändå utveckla pågående hjärtsskada.

Eftersom vissa MR-fynd (som sen gadoliniumförstärkning, LGE) kan representera inflammation såväl som fibros, och eftersom hjärtsskada kan fortskrida även innan symtom uppträder, är icke-invasiv övervakning viktig. Avbildningsmetoder som strain-ekokardiografi och upprepad T1-mappning kan följa progressionen, inklusive hos patienter utan uppenbar tidig hjärtförtjockning.

Slutligen, eftersom de flesta tidigare studier har inkluderat färre östasiatiska patienter, syftar studien till att bättre definiera den naturliga historien för FD hos kinesiska patienter med IVS4+919G>A-mutationen genom att följa dem över tid med regelbundna hälsokontroller, blod- och enzymtestning, njur- och hjärtfunktionstester samt familje-/genetisk kartläggning. Målet är att förbättra riktlinjer för screening, övervakning och beslut om när behandling (ERT) ska påbörjas.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

31

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Potentiella studiedeltagare kommer att identifieras från en kohort av genetiskt bekräftade FD-patienter och deras drabbade släktingar som diagnostiserats på Prince of Wales Hospital i Hongkong och hänvisats från andra regionala sjukhus/FD-centra.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ERT-naiv grupp:
  • Ålder ≥18 år
  • Östasiatisk etnicitet
  • Ej på ERT
  • Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke
  • IVS4+919G>A GLA-mutation OCH minst EN av följande:
  • • En ökning av plasmanivå LysoGb3
  • • Påvisning av karakteristisk lagring i det drabbade organet (t.ex. hjärta, njure)
  • ERT-jämförelsegrupp:
  • Ålder ≥18 år
  • Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke
  • Östasiatisk etnicitet
  • På ERT eller planerad att starta ERT
  • IVS4+919G>A-mutation

Exklusionskriterier:

  • Känd infiltrativ kardiomyopati inklusive amyloidos
  • Känd genetisk (t.ex. sarkomerisk, metabolisk mutation) hypertrofisk kardiomyopati
  • Graviditet eller misstänkt graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
ERT-naiv grupp
Deltagare med Fabrys sjukdom orsakad av GLA IVS4+919G>A-mutationen som inte har påbörjat enzymersättningsterapi vid inkludering (för att karakterisera naturlig sjukdomshistoria/progression).
ERT-kohort
Deltagare med Fabrys sjukdom (IVS4+919G>A) som får enzymersättningsterapi (eller förväntas börja/fortsätta det), inkluderade så att förändringar kan observeras i förhållande till behandlingstidpunkten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsprogression - Vänster kammarmassaindex
Tidsram: Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Vänsterkammarens massindex kvantifierar massan av vänster kammare, hjärtats huvudsakliga pumpkammare, i förhållande till en individs kroppsstorlek. Detta kommer att mätas med magnetisk resonanstomografi av hjärtat.
Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Papillärmuskelmassaindex
Tidsram: Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Papillärmuskelmassa avser den totala mängden vävnad (massa) i papillärmusklerna som finns i den vänstra kammaren. Dessa muskler hjälper till att stödja mitralklaffen och spelar en viktig roll i hur den vänstra kammaren pumpar blod under systole. Denna mätning kommer att erhållas med hjälp av magnetresonanstomografi av hjärtat.
Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsförlopp - LVEF
Tidsram: Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
LVEF, eller Vänsterkammarutkastningsfraktion, anger hur väl vänster kammare pumpar blod. Detta kommer att mätas med hjälp av magnetröntgen av hjärtat.
Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LVEDV
Tidsram: Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
LVEDV, eller Vänster Ventrikulär Slutdiastolisk Volym, är mängden blod i vänster kammare vid slutet av diastolen, precis innan hjärtat drar ihop sig. Detta kommer att mätas med hjälp av hjärt-MRI.
Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LVESV
Tidsram: Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
LVESV står för Vänster Ventrikulär End-Systolisk Volym och avser volymen blod som finns kvar i vänster kammare efter pumpning. Detta kommer att mätas med magnetkamera (cardiac MRI).
Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsförlopp - Native T1-mappning
Tidsram: Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Native T1 är en hjärt-MRI-mätning som undersöker hjärtmuskelvävnadens egenskaper utan att använda kontrastmedel. Den hjälper till att upptäcka tidiga eller subtila vävnadsförändringar, såsom inflammation eller ombyggnad, även när ärrbildning ännu inte är uppenbar. Detta kommer att erhållas under hjärt-MRI.
Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LGE-volym
Tidsram: Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
LGE-volym avser mätningen av Late Gadolinium Enhancement, en magnetkameraundersökning av hjärtat som används för att uppskatta hur mycket hjärtmuskel som har utvecklat fibros (ärrvävnad). Denna mätning kommer att erhållas med hjälp av magnetkameraundersökning av hjärtat.
Baseline, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsförlopp - Antal LGE-positiva segment
Tidsram: Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
LGE-positiv syftar på Late Gadolinium Enhancement och används för att visualisera och bedöma myokardskador eller ärrbildning. Denna mätning kommer att erhållas med hjälp av hjärt-MRT.
Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsförlopp - ECV
Tidsram: Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Extracellulär volym (ECV) är ett mått från magnetisk resonanstomografi av hjärtat (kardiell MR) som uppskattar hur stor del av hjärtmuskelns utrymme som finns i det extracellulära området (mellan cellerna), vilket kan öka vid tillstånd som fibros (ärrbildning) eller annan vävnadsomvandling. Detta mått kommer att erhållas med T1-kartläggning under kardiell MR.
Baslinje, 12 månaders uppföljning och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LV end-diastolisk septaltjocklek
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Vänster ventrikels enddiastoliska septaltjocklek är tjockleken på septum, väggen mellan hjärtats vänstra och högra sida, mätt vid slutet av diastolen, precis innan hjärtat drar ihop sig.
Denna mätning indikerar hur tjock den delen av hjärtväggen är när ventrikeln är helt fylld.
Detta kommer att mätas under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LV end-diastolisk bakre väggtjocklek
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänster kammares end-diastoliska bakre väggtjocklek är ett mått på hur tjock den bakre väggen i den vänstra kammaren är i slutet av hjärtats fyllnad.
Denna mätning kommer att utföras under ett ultraljudsundersökning av hjärtat.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LV maximal väggtjocklek
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänsterkammarens maximala väggtjocklek mäter hur tjock hjärtmuskeln är på sin tjockaste punkt på vänsterkammarens vägg. Denna mätning kommer att utföras under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänsterkammarutkastningsfraktion (LVEF) är ett mått på hur väl hjärtats vänstra sida pumpar. Det visar vilken procent av blodet i vänster kammare som pressas ut vid varje hjärtslag. Detta kommer att mätas under ekkardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Vänster kammares enddiastoliska volym (LVEDV)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänsterkammarens slutdiastoliska volym (LVEDV) är mängden blod som finns kvar i vänsterkammaren i slutet av diastolen. Denna mätning kommer att göras under ekkardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Vänster kammares volym vid systole (LVESV)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänsterkammarens slut-systoliska volym (LVESV) är mängden blod som finns kvar i vänsterkammaren direkt efter dess sammandragning. Detta kommer att mätas under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsförlopp - Vänster förmaksvolym (LA-volym)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänster förmaksvolym (LA-volym) avser storleken på vänster förmak och är ett mått på hur mycket utrymme eller blod vänster förmak rymmer. Detta kommer att mätas under ultraljudsundersökning av hjärtat (ekokardiografi).
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsförlopp - Högerkammarvolym (RV-volym)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Höger kammarvolym avser mängden blod i höger kammare, vanligtvis mätt vid slutdiastole (när hjärtat fylls) och slutsystole (när det har sammandragits). Detta kommer att mätas under ekkardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Höger kammarsystoliskt tryck (RVSP)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Höger ventrikels systoliska tryck (RVSP) mäter trycket som genereras av den högra kammaren när den pumpar blod in i lungartären. Detta kommer att mätas under ekkardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - LV global longitudinell töjning (GLS)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
LV global longitudinell strain (GLS) är ett mått på hur väl vänster kammare drar ihop sig genom att titta på hur mycket hjärtmuskeln förkortas i längd under varje hjärtslag. Detta kommer att mätas under ekkardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Vänster förmaksstammar (LA-stammar)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Vänster förmaksstrain (LA-strain) är ett mått på hur väl vänster förmak fungerar, genom att följa hur mycket det sträcker sig och drar ihop sig under hjärtslaget. Detta kommer att mätas under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Högerkammarens fria vägg
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Den högra ventrikelns fria vägg avser den yttre/fria kanten av den högra ventrikeln och används för att bedöma hur väl den högra ventrikeln kontraherar och fungerar.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Disektionsförlopp - Septal longitudinell töjning
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Septal longitudinell töjning är ett mått på hur mycket septum (väggen i mitten av hjärtat som skiljer vänster och höger sida) förlängs och förkortas från basen till spetsen av hjärtat under varje hjärtslag. Detta kommer att mätas under ekkardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsförlopp - Plasma lyso-Gb3
Tidsram: Baseline, 12 och 24 månader
Plasma lyso-Gb3 är ett blodprov som mäter en substans som kallas lyso-globotriaosylsphingosin (lyso-Gb3). Vid Fabrys sjukdom kan kroppen inte bryta ner vissa fetter ordentligt, vilket gör att lyso-Gb3 kan ansamlas. Detta används som en biomarkör för att diagnostisera Fabrys sjukdom och för att övervaka sjukdomsprogressionen. Detta kommer att erhållas under ett blodprov.
Baseline, 12 och 24 månader
Sjukdomsförlopp - NT-proBNP
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
NT-proBNP är en blodbiomarkör som frisätts av hjärtat och som indikerar hjärtstress samt hjälper till att diagnostisera och övervaka hjärtsvikt. Detta kommer att erhållas under ett blodprov.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsframsteg - Troponiner
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Kardiaka troponiner är proteiner som läcker ut i blodbanan när hjärtmuskeln skadas. De används för att hjälpa till att diagnostisera hjärtinfarkt och andra typer av hjärtskador. Detta kommer att mätas med hjälp av ett blodprov.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsframsteg - Urinprotein
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Mätning av protein i urinen är ett viktigt sätt att kontrollera hur väl njurarna fungerar. Detta kommer att mätas genom att samla in ett urinprov.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Albumin
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Albumin är ett protein som produceras av levern och är viktigt för att upprätthålla vätskebalansen och transportera ämnen i kroppen. Detta kommer att mätas genom att samla in ett blodprov.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24 månaders uppföljning
Sjukdomsprogression och sjukdomsallvarlighetsgrad - MSSI (Mainz Severity Score Index)
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
MSSI (Mainz Severity Score Index) kommer att användas för att mäta hur svår sjukdomen är totalt sett och hur deltagarnas hälsa förändras över tid eller som svar på behandling. Ett högre MSSI-värde innebär att sjukdomen är mer allvarlig.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - NYHA-klass
Tidsram: Baseline, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
En NYHA-klass (New York Heart Association) frågeformulär kommer att användas för att bedöma svårighetsgraden av hjärtsvikt och dess inverkan på patienternas dagliga aktiviteter och övergripande funktionsförmåga. Poängen är indelade i klass I (1) till klass IV (4), där klass I innebär inga begränsningar och klass IV innebär svåra begränsningar.
Baseline, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Dödlighet
Tidsram: Detta kommer att bedömas från baslinjen, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Dödlighet kommer att registreras under studieperioden.
Detta kommer att bedömas från baslinjen, 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Sjukdomsprogression - Ny debuterande hjärtsvikt
Tidsram: Detta kommer att utvärderas från baslinjen, sedan vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning.
All ny debut av hjärtsvikt kommer att registreras under hela studien. Detta kommer att bedömas genom att fånga bevis på försämrad hjärtfunktion och hjärtsviktsymptom med standardverktyg som NYHA-frågeformulär och ekokardiografi.
Detta kommer att utvärderas från baslinjen, sedan vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning.
Sjukdomsförlopp - Arytmi
Tidsram: Standard 12-avlednings EKG kommer att genomföras vid baslinje, samt vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning. 24-timmars Holter-EKG kommer att genomföras vid 12- och 24-månaders uppföljning.
Upptäckta rytmavvikelser/händelser under uppföljning kommer att dokumenteras och analyseras som en del av sjukdomsprogressionen. Detta kommer att bedömas med hjälp av standard 12-kanals EKG och 24-timmars Holter-EKG.
Standard 12-avlednings EKG kommer att genomföras vid baslinje, samt vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning. 24-timmars Holter-EKG kommer att genomföras vid 12- och 24-månaders uppföljning.
Sjukdomsprogression - Hjärtrelaterad sjukhusinläggning
Tidsram: Från baslinjen och sedan vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning
Alla sjukhusvistelser på grund av hjärtorsaker kommer att bedömas och registreras under hela studien, och detta kommer att utvärderas vid de schemalagda kliniska besöken.
Från baslinjen och sedan vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Utredare

  • Huvudutredare: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2026

Första postat (Faktisk)

1 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021.45

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera