Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturlig historie i Fabrys sykdom med IVS4+919G>A mutasjoner

26. mars 2026 oppdatert av: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Naturlig historie i Fabrys sykdom med IVS4+919G>A-mutasjoner: En longitudinell studie (FABULOUS)

Fabry sykdom (FD) er en genetisk tilstand hvor mutasjoner i GLA-genet forårsaker lav aktivitet av et viktig enzym (alfa-galaktosidase A). Dette fører til at skadelige stoffer bygger seg opp i kroppen. En viktig markør er lyso-Gb3, som kan skade organer. FD påvirker vanligvis hjertet, og forårsaker venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), fibrose og forverret hjertefunksjon over tid.

I østasiatiske populasjoner er den nøyaktige naturlige progresjonen av FD ikke godt forstått, selv om en spesifikk mutasjon kalt IVS4+919G>A er relativt vanlig på grunn av en "founder effect" som sees på steder som Taiwan og også i Hong Kong. Personer med denne mutasjonen utvikler ofte hjerteproblemer senere i livet, med LVH som typisk øker etter omtrent 40 års alder.

Forskere bruker avanserte hjerteskanninger for å oppdage tidlig sykdom. Hjerte-MRI (CMR) native T1 mapping (uten kontrast) kan skille normalt hjertevev fra FD-relaterte endringer. CMR-målinger kan reflektere forskjellige stadier av hjerteskade - fra opphopning, deretter betennelse og muskelfortykkelse, og til slutt fibrose og nedsatt funksjon. Noen kvinner kan ikke ha klare blodprøveavvik, men kan likevel utvikle pågående hjertesjade.

Fordi noen MRI-funn (som late gadolinium enhancement, LGE) kan representere både betennelse og fibrose, og fordi hjertesjade kan utvikle seg selv før symptomer viser seg, er ikke-invasiv overvåking viktig. Bildediagnostiske metoder som strain-ekokardiografi og gjentatt T1 mapping kan spore progresjon, også hos pasienter uten tydelig tidlig hjertefortykkelse.

Til slutt, siden de fleste tidligere studier har inkludert færre østasiatiske pasienter, har studien som mål å bedre definere den naturlige historien til FD hos kinesiske pasienter med IVS4+919G>A-mutasjonen ved å følge dem over tid med regelmessige helsesjekker, blod- og enzymtesting, nyre- og hjertefunksjonstester, og familie/genetisk kartlegging. Målet er å forbedre retningslinjer for screening, overvåking og beslutninger om når behandling (ERT) skal startes.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

31

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Potensielle studie deltakere vil bli identifisert fra en kohort av genetisk bekreftede FD-pasienter og deres påvirkede slektninger diagnostisert ved Prince of Wales Hospital, Hong Kong, og henvist fra andre regionale sykehus/FD-sentre.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • ERT-naiv gruppe:
  • Alder ≥18 år
  • Østasiatisk etnisitet
  • Ikke på ERT
  • I stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • IVS4+919G>A GLA-mutasjon OG minst EN av følgende:
  • • En økning i plasma LysoGb3-nivå
  • • Påvisning av karakteristisk lagring i det berørte organet (f.eks. hjerte, nyre)
  • ERT-sammenligningsgruppe:
  • Alder ≥18 år
  • I stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Østasiatisk etnisitet
  • På ERT eller planlagt å starte ERT
  • IVS4+919G>A-mutasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent infiltrativ kardiomyopati inkludert amyloidose
  • Kjent genetisk (f.eks. sarkomerisk, metabolsk mutasjon) hypertrofisk kardiomyopati
  • Svangerskap eller mistenkt svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
ERT-naiv gruppe
Deltakere med Fabrys sykdom på grunn av GLA IVS4+919G>A-mutasjonen som ikke har startet enzymsubstitusjonsbehandling ved inkludering (for å karakterisere naturlig sykdomsforløp/progresjon).
ERT-kohorten
Deltakere med Fabrys sykdom (IVS4+919G>A) som mottar enzymsubstitusjonsbehandling (eller forventes å starte/fortsette den), inkludert slik at endringer kan observeres i forhold til behandlingstidspunkt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon - Venstre ventrikkelmasseindeks
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Venstre ventrikkel masseindeks kvantifiserer massen av venstre ventrikkel, hjertets hovedpumpekammer, i forhold til en persons kroppsstørrelse. Dette vil bli målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning av hjertet (MRI).
Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Papillærmuskelmasseindeks
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Papillærmuskelmassen refererer til den totale mengden vev (masse) i papillærmusklene som ligger i venstre ventrikkel. Disse musklene bidrar til å støtte mitralklaffen og spiller en viktig rolle i hvordan venstre ventrikkel pumper blod under systole. Denne målingen vil bli oppnådd ved hjelp av hjerne-MRI.
Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - LVEF
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
LVEF, eller Venstre Ventrikkel Ejektionsfraksjon, indikerer hvor godt venstre hjertekammer pumper blod. Dette vil bli målt ved hjelp av kardiell MR.
Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - LVEDV
Tidsramme: Baseline, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
LVEDV, eller Venstre Ventrikulær Endediastolisk Volum, er mengden blod i venstre ventrikkel ved slutten av diastolen, rett før hjertet trekker seg sammen. Dette vil bli målt ved hjelp av hjertemagnetresonans (MRI).
Baseline, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - LVESV
Tidsramme: Baseline, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
LVESV står for Sluttvolum i venstre ventrikkel under systole og refererer til volumet av blod som gjenstår i venstre ventrikkel etter pumping. Dette vil bli målt ved hjelp av hjertemagnetresonanstomografi.
Baseline, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Native T1-mapping
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Native T1 er en hjerne-MRI-måling som undersøker egenskapene til hjertemuskelvevet uten å bruke kontrastmiddel. Det hjelper med å oppdage tidlige eller subtile vevsendringer, som betennelse eller omdanning, selv når arrvev ennå ikke er tydelig. Dette vil bli utført under hjerte-MRI.
Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - LGE-volum
Tidsramme: Baseline, 12 måneder oppfølging og 24 måneder oppfølging
LGE-volum refererer til måling av Late Gadolinium Enhancement, en hjerte-MRI-metode som brukes for å estimere hvor mye hjertevev som har utviklet fibrose (arrdannelse). Denne målingen vil bli oppnådd ved bruk av hjerte-MRI.
Baseline, 12 måneder oppfølging og 24 måneder oppfølging
Sykdomsprogresjon - Antall LGE-positive segmenter
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
LGE positiv refererer til Late Gadolinium Enhancement og brukes for å visualisere og vurdere hjerteskade eller arrvev. Denne målingen vil bli oppnådd ved bruk av hjerte-MRI.
Utgangspunkt, 12 måneders oppfølging og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - ECV
Tidsramme: Baseline, 12 måneder oppfølging og 24 måneder oppfølging
Ekstracellulært volum (ECV) er en måling fra hjerte-MRI som estimerer hvor mye av hjertemuskelens plass som er i det utvendige (mellom-celle) området, noe som kan øke når det er ting som fibrose (arrdannelse) eller annen vevsomdanning. Denne målingen vil bli oppnådd med T1-kartlegging under hjerte-MRI.
Baseline, 12 måneder oppfølging og 24 måneder oppfølging
Sykdomsprogresjon – LV endediastolisk septumtykkelse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Venstre ventrikkels endediastoliske septumtykkelse er tykkelsen på septum, veggen mellom venstre og høyre side av hjertet, målt ved slutten av diastolen, rett før hjertet trekker seg sammen. Denne målingen indikerer hvor tykk den delen av hjerteveggen er når ventrikkelen er fullstendig fylt. Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Sykesprogresjon - LV endodiastolisk bakre veggtykkelse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Venstre ventrikkels endediastoliske bakveggstykkelse er et mål på hvor tykk bakveggen i venstre ventrikkel er ved slutten av hjertefyllingen. Denne målingen vil bli tatt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - LV maksimal veggtykkelse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Maksimal veggtykkelse i venstre ventrikkel måler hvor tykk hjertemuskelen er på sitt tykkeste punkt på veggen i venstre hjertekammer. Denne målingen vil bli tatt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) er et mål på hvor godt venstre side av hjertet pumper. Det viser hvor stor prosentandel av blodet i venstre ventrikkel som presses ut ved hvert hjertslag. Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Venstre ventrikkel endediastolisk volum (LVEDV)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Venstre ventrikkel endediastolisk volum (LVEDV) er mengden blod som er igjen i venstre ventrikkel ved slutten av diastolen.
Denne målingen vil bli tatt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Venstre ventrikkels endesystoliske volum (LVESV)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Venstre ventrikkel endsystolisk volum (LVESV) er mengden blod som er igjen i venstre ventrikkel rett etter at den trekker seg sammen. Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Volum i venstre forkammer (LA-volum)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Venstre atrievolum (LA-volum) betyr størrelsen på venstre atrie og er et mål på hvor mye plass eller blod venstre atrie rommer. Dette vil bli målt under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Høyre ventrikkelvolum (RV-volum)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Høyre ventrikkelvolum refererer til mengden blod i høyre ventrikkel, vanligvis målt ved endediastole (når hjertet fylles) og endesystole (når det har trukket seg sammen). Dette vil bli målt under ekokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - høyre ventrikkel systolisk trykk (RVSP)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Right Ventricular Systolic Pressure (RVSP) måler trykket som genereres av høyre ventrikkel når den pumper blod inn i lungearterien.
Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - LV global longitudinal strain (GLS)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
LV global longitudinal strain (GLS) er en måling av hvor godt venstre ventrikkel trekker seg sammen ved å se på hvor mye hjertemuskelen forkorter seg i lengde under hvert hjertebank. Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - venstre atrielle belastninger (LA-belastninger)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Ventrikkelstrekk (LA-strekk) er en måling av hvor godt venstre atrium fungerer, ved å spore hvor mye det strekkes og klemmer sammen under hjertebanken. Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - høyre ventrikkel fri vegg
Tidsramme: Baseline, oppfølging etter 6, 12, 18 og 24 måneder
Den høyre ventrikkels frie vegg refererer til den ytre/frie kanten av høyre ventrikkel og brukes til å vurdere hvor godt høyre ventrikkel trekker seg sammen og fungerer.
Baseline, oppfølging etter 6, 12, 18 og 24 måneder
Sykdomsprogresjon - Septal longitudinal strain
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Septal longitudinal strain er et mål for hvor mye septumet (veggen i midten av hjertet som skiller venstre og høyre side) forlenges og forkortes fra basen til tuppen av hjertet under hvert hjertebank.
Dette vil bli målt under ekkokardiografi.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon - Plasma lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 måneder
Plasma lyso-Gb3 er en blodprøve som måler et stoff som kalles lyso-globotriaosylsphingosin (lyso-Gb3). I Fabrys sykdom kan ikke kroppen bryte ned visse fettstoffer riktig, og på grunn av dette kan lyso-Gb3 bygge seg opp. Dette brukes som en biomarkør for å diagnostisere Fabrys sykdom og for å overvåke sykdomsprogresjonen. Dette vil bli innhentet under en blodprøve.
Baseline, 12 og 24 måneder
Sykdomsprogresjon - NT-proBNP
Tidsramme: Utgangspunkt, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
NT-proBNP er en blodbiomarkør som frigjøres av hjertet og som indikerer hjertestress, og hjelper til med å diagnostisere og overvåke hjertesvikt. Dette vil bli innhentet under en blodprøve.
Utgangspunkt, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Troponiner
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Kardiak troponiner er proteiner som lekker ut i blodbanen når hjertemuskelen er skadet. De brukes til å hjelpe med å diagnostisere hjerteinfarkt og andre typer hjerteskader. Dette vil bli målt ved hjelp av en blodprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Urinprotein
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Å måle urinprotein er en viktig metode for å sjekke hvor godt nyrene fungerer. Dette vil bli målt ved å samle en urinprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Albumin
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Albumin er et protein som produseres av leveren og er avgjørende for å opprettholde væskevekt og transportere stoffer i kroppen. Dette vil bli målt ved å samle inn en blodprøve.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24 måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon og sykdomsalvorlighet - MSSI (Mainz Severity Score Index)
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
MSSI (Mainz Severity Score Index) vil bli brukt for å måle hvor alvorlig sykdommen er totalt sett og hvordan deltakernes helse endrer seg over tid eller som respons på behandling. En høyere MSSI-score betyr at sykdommen er mer alvorlig.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - NYHA-klasse
Tidsramme: Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Et NYHA-klasse (New York Heart Association) spørreskjema vil bli brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av hjertesvikt og virkningen på pasientenes daglige aktiviteter og generelle funksjonskapasitet. Poengene er delt inn i klasse I (1) til klasse IV (4), der klasse I betyr ingen begrensninger og klasse IV betyr alvorlige begrensninger.
Baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Dødelighet
Tidsramme: Dette vil bli vurdert fra baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Dødelighet vil bli registrert i studieperioden.
Dette vil bli vurdert fra baseline, 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Sykdomsprogresjon - Ny debut av hjertesvikt
Tidsramme: Dette vil bli vurdert fra utgangspunktet, deretter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging.
Eventuelle nyoppståtte tilfeller av hjertesvikt vil bli registrert gjennom hele studien. Dette vil bli vurdert ved å registrere tegn på hjertedegenerasjon og hjertesvikt-symptomer ved hjelp av standardiserte verktøy som NYHA-spørreskjema og ekkokardiografi.
Dette vil bli vurdert fra utgangspunktet, deretter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging.
Sykdomsprogresjon - Arytmi
Tidsramme: Standard 12-leders EKG vil bli utført ved baseline, og ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging. 24-timers Holter-EKG vil bli utført ved 12- og 24-måneders oppfølging.
Påviste rytmeavvik/hendelser under oppfølging vil dokumenteres og analyseres som en del av sykdomsprogresjonen. Dette vil vurderes ved hjelp av standard 12-leders EKG og 24-timers Holter EKG.
Standard 12-leders EKG vil bli utført ved baseline, og ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging. 24-timers Holter-EKG vil bli utført ved 12- og 24-måneders oppfølging.
Sykdomsprogresjon - Hjerteinnleggelse
Tidsramme: Fra utgangspunktet og deretter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging
Enhver innleggelse på grunn av en hjerterelatert årsak vil bli vurdert og registrert gjennom hele studien, og dette vil bli evaluert ved de planlagte kliniske besøkene.
Fra utgangspunktet og deretter ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021.45

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere