História Natural na Doença de Fabry com Mutações IVS4+919G>A
26 de março de 2026 atualizado por: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong
História Natural na Doença de Fabry com Mutações IVS4+919G>A: Um Estudo Longitudinal (FABULOUS)
A doença de Fabry (DF) é uma condição genética em que mutações no gene GLA causam baixa atividade de uma enzima importante (alfa-Galactosidase A). Isto leva à acumulação de substâncias nocivas no corpo. Um marcador-chave é o lyso-Gb3, que pode danificar órgãos. A DF afeta comumente o coração, causando hipertrofia do ventrículo esquerdo (HVE), fibrose e deterioração da função cardíaca ao longo do tempo.
Nas populações do Leste Asiático, a progressão natural exata da DF não é bem compreendida, apesar de uma mutação específica chamada IVS4+919G>A ser relativamente comum devido a um "efeito fundador" observado em locais como Taiwan e também em Hong Kong. Pessoas com esta mutação frequentemente desenvolvem problemas cardíacos mais tarde na vida, com a HVE tipicamente a aumentar após cerca dos 40 anos.
Os investigadores utilizam exames cardíacos avançados para detetar a doença precocemente. O mapeamento T1 nativo da ressonância magnética cardíaca (RMC) (sem contraste) pode distinguir o tecido cardíaco normal das alterações relacionadas com a DF. As medidas da RMC podem refletir diferentes fases do dano cardíaco – começando com a acumulação, depois inflamação e espessamento muscular, e finalmente fibrose e função comprometida. Algumas mulheres podem não ter anomalias claras nos exames de sangue, mas ainda assim podem desenvolver danos cardíacos contínuos.
Como alguns achados da RMC (como o realce tardio de gadolínio, RTG) podem representar inflamação, bem como fibrose, e porque o dano cardíaco pode progredir mesmo antes do aparecimento de sintomas, a monitorização não invasiva é importante. Métodos de imagem como a ecocardiografia de deformação e o mapeamento T1 repetido podem acompanhar a progressão, incluindo em doentes sem espessamento cardíaco precoce óbvio.
Finalmente, como a maioria dos estudos anteriores incluiu menos doentes do Leste Asiático, o estudo visa definir melhor a história natural da DF em doentes chineses com a mutação IVS4+919G>A, acompanhando-os ao longo do tempo com exames de saúde regulares, testes sanguíneos e enzimáticos, testes de função renal e cardíaca, e mapeamento familiar/genético. O objetivo é melhorar as diretrizes para rastreio, monitorização e decisão sobre quando iniciar o tratamento (ERT).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
31
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New Territories
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Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os potenciais participantes do estudo serão identificados a partir de uma coorte de doentes com FD confirmada geneticamente e seus familiares afetados diagnosticados no Prince of Wales Hospital, Hong Kong e referenciados de outros hospitais regionais/centros de FD.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Grupo sem experiência com TER:
- Idade ≥18 anos
- Etnia do Leste Asiático
- Sem tratamento com TER
- Capaz de dar consentimento informado assinado
- Mutação IVS4+919G>A no gene GLA E pelo menos UM dos seguintes:
- • Aumento do nível de LysoGb3 no plasma
- • Demonstração de armazenamento característico no órgão afetado (ex. coração, rim)
- Grupo comparador com TER:
- Idade ≥18 anos
- Capaz de dar consentimento informado assinado
- Etnia do Leste Asiático
- Em tratamento com TER ou planeado iniciar TER
- Mutação IVS4+919G>A
Critérios de Exclusão:
- Cardiomiopatia infiltrativa conhecida incluindo amiloidose
- Cardiomiopatia hipertrófica genética conhecida (ex. mutações sarcoméricas, metabólicas)
- Gravidez ou suspeita de gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo naive de ERT
Participantes com doença de Fabry devido à mutação GLA IVS4+919G>A que não iniciaram a terapia de reposição enzimática no momento da inscrição (para caracterizar a história natural/progressão).
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coorte ERT
Participantes com doença de Fabry (IVS4+919G>A) que estão a receber terapia de substituição enzimática (ou se espera que iniciem/continuem), incluídos para que possam ser observadas alterações em relação ao momento do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão da doença - Índice de massa do ventrículo esquerdo
Prazo: Baseline, seguimento aos 12 meses e seguimento aos 24 meses
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O índice de massa do ventrículo esquerdo quantifica a massa do ventrículo esquerdo, a principal câmara de bombeamento do coração, em relação ao tamanho corporal de um indivíduo.
Isto será medido através de ressonância magnética cardíaca.
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Baseline, seguimento aos 12 meses e seguimento aos 24 meses
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Progressão da doença - Índice de massa do músculo papilar
Prazo: Linha de base, seguimento aos 12 meses e seguimento aos 24 meses
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A massa do músculo papilar refere-se à quantidade total de tecido (massa) nos músculos papilares localizados no interior do ventrículo esquerdo.
Estes músculos ajudam a suportar a válvula mitral e desempenham um papel importante na forma como o ventrículo esquerdo bombeia o sangue durante a sístole.
Esta medição será obtida através de ressonância magnética cardíaca.
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Linha de base, seguimento aos 12 meses e seguimento aos 24 meses
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Progressão da doença - FEVG
Prazo: Baseline, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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LVEF, ou Fração de Ejeção Ventricular Esquerda, indica o quão bem o ventrículo esquerdo bombeia sangue.
Esta será medida através de ressonância magnética cardíaca. |
Baseline, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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Progressão da doença - LVEDV
Prazo: Baseline, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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LVEDV, ou Volume Telediastólico do Ventrículo Esquerdo, é a quantidade de sangue no ventrículo esquerdo no final da diástole, imediatamente antes de o coração se contrair.
Isto será medido através de ressonância magnética cardíaca.
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Baseline, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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Progressão da doença - LVESV
Prazo: Linha de base, seguimento de 12 meses e seguimento de 24 meses
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LVESV significa Volume Sistólico Final do Ventrículo Esquerdo e refere-se ao volume de sangue que permanece no ventrículo esquerdo após o bombeamento.
Isto será medido através de ressonância magnética cardíaca. |
Linha de base, seguimento de 12 meses e seguimento de 24 meses
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Progressão da doença - Mapeamento T1 nativo
Prazo: Linha de base, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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O T1 nativo é uma medição de ressonância magnética cardíaca que analisa as propriedades do tecido muscular cardíaco sem usar contraste.
Ajuda a detetar alterações precoces ou subtis do tecido, como inflamação ou remodelação, mesmo quando a cicatrização ainda não é óbvia.
Esta medição será obtida durante a ressonância magnética cardíaca.
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Linha de base, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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Progressão da doença - volume de realce tardio de gadolínio (LGE)
Prazo: Linha de base, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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O volume LGE refere-se à medição do Reforço Tardio com Gadolínio, um método de ressonância magnética cardíaca utilizado para estimar a quantidade de músculo cardíaco que desenvolveu fibrose (cicatrização).
Esta medição será obtida através de ressonância magnética cardíaca.
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Linha de base, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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Progressão da doença - Número de segmentos LGE-positivos
Prazo: Linha de base, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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LGE positivo refere-se ao Realce Tardio com Gadolínio e é utilizado para visualizar e avaliar danos ou cicatrizes miocárdicas.
Esta medição será obtida através de ressonância magnética cardíaca.
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Linha de base, acompanhamento aos 12 meses e acompanhamento aos 24 meses
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Progressão da doença - ECV
Prazo: Baseline, seguimento de 12 meses e seguimento de 24 meses
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O Volume Extracelular (ECV) é uma medição da ressonância magnética cardíaca que estima quanto do espaço do músculo cardíaco está na área externa (entre células), o que pode aumentar quando há coisas como fibrose (cicatrização) ou outro remodelamento de tecido.
Esta medição será obtida com mapeamento T1 durante a ressonância magnética cardíaca.
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Baseline, seguimento de 12 meses e seguimento de 24 meses
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Progressão da doença - Espessura septal diastólica final do VE
Prazo: Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A espessura septal diastólica final do Ventrículo Esquerdo é a espessura do septo, a parede entre os lados esquerdo e direito do coração, medida no final da diástole, imediatamente antes de o coração se contrair.
Esta medição indica a espessura dessa parte da parede cardíaca quando o ventrículo está completamente cheio.
Esta medição será realizada durante a ecocardiografia.
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Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Espessura da parede posterior diastólica final do VE
Prazo: Linha de base, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo em diástole final é uma medida da espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo no final do enchimento cardíaco.
Esta medição será obtida durante a ecocardiografia.
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Linha de base, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Espessura máxima da parede do VE
Prazo: Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A espessura máxima da parede do ventrículo esquerdo mede a espessura do músculo cardíaco no seu ponto mais espesso na parede do ventrículo esquerdo.
Esta medição será realizada durante a ecocardiografia.
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Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)
Prazo: Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) é uma medida de quão bem o lado esquerdo do coração bombeia.
Mostra a percentagem de sangue no ventrículo esquerdo que é expulso a cada batimento cardíaco.
Isto será medido durante a ecocardiografia.
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Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Volume Telediastólico do Ventrículo Esquerdo (LVEDV)
Prazo: Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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O Volume Telediastólico do Ventrículo Esquerdo (VTDE) é a quantidade de sangue que permanece no ventrículo esquerdo no final da diástole.
Esta medição será realizada durante a ecocardiografia.
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Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV)
Prazo: Linha de base, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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O volume telediastólico do ventrículo esquerdo (LVESV) é a quantidade de sangue que permanece no ventrículo esquerdo logo após a sua contração.
Isto será medido durante a ecocardiografia.
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Linha de base, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Volume do Átrio Esquerdo (Volume do AE)
Prazo: Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Volume do Átrio Esquerdo (volume do AE) significa o tamanho do átrio esquerdo e é uma medição do espaço ou sangue que o átrio esquerdo contém.
Isto será medido durante a ecocardiografia.
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Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Volume do Ventrículo Direito (Volume do VD)
Prazo: Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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O volume ventricular direito refere-se à quantidade de sangue no ventrículo direito, geralmente medido na fase de fim de diástole (quando o coração está a encher) e fim de sístole (quando já se contraiu).
Isto será medido durante a ecocardiografia. |
Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Pressão Sistólica do Ventrículo Direito (RVSP)
Prazo: Baseline, 6-, 12-, 18- e 24 meses de acompanhamento
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A Pressão Sistólica do Ventrículo Direito (RVSP) mede a pressão gerada pelo ventrículo direito ao bombear sangue para a artéria pulmonar.
Isto será medido durante a ecocardiografia.
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Baseline, 6-, 12-, 18- e 24 meses de acompanhamento
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Progressão da doença - Deformação longitudinal global do ventrículo esquerdo (GLS)
Prazo: Baseline, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A deformação longitudinal global do ventrículo esquerdo (GLS) é uma medição da eficácia com que o ventrículo esquerdo se contrai, avaliando o quanto o músculo cardíaco encurta durante cada batimento cardíaco.
Esta medição será realizada durante a ecocardiografia. |
Baseline, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Deformação do Átrio Esquerdo (Deformação do AE)
Prazo: Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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As deformações do átrio esquerdo (deformações do AE) são uma medida do funcionamento do átrio esquerdo, acompanhando o quanto ele se estica e se contrai durante o batimento cardíaco.
Isto será medido durante a ecocardiografia.
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Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Parede livre do Ventrículo Direito
Prazo: Seguimento de base, aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A parede livre do Ventrículo Direito refere-se à borda externa/livre do ventrículo direito e é utilizada para avaliar o quão bem o ventrículo direito está a contrair e a funcionar.
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Seguimento de base, aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Tensão longitudinal septal
Prazo: Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A deformação longitudinal do septo é uma medida do quanto o septo (a parede no meio do coração que separa os lados esquerdo e direito) alonga e encurta da base à ponta do coração durante cada batimento cardíaco.
Isto será medido durante a ecocardiografia.
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Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão da doença - Lyso-Gb3 plasmático
Prazo: Baseline, 12 e 24 meses
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O lyso-Gb3 plasmático é um exame de sangue que mede uma substância chamada lyso-globotriaosil-esfingosina (lyso-Gb3).
Na doença de Fabry, o corpo não consegue decompor adequadamente certas gorduras, e por isso o lyso-Gb3 pode acumular-se.
Este é utilizado como biomarcador para diagnosticar a doença de Fabry e monitorizar a progressão da doença.
Será obtido durante um exame de sangue.
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Baseline, 12 e 24 meses
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Progressão da doença - NT-proBNP
Prazo: Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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O NT-proBNP é um biomarcador sanguíneo libertado pelo coração que indica stresse cardíaco e ajuda a diagnosticar e monitorizar a insuficiência cardíaca.
Este será obtido durante uma análise ao sangue.
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Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Troponinas
Prazo: Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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As troponinas cardíacas são proteínas que se libertam na corrente sanguínea quando o músculo cardíaco está lesionado.
São utilizadas para ajudar a diagnosticar ataques cardíacos e outros tipos de lesões cardíacas.
Isto será medido através de um exame de sangue.
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Linha de base, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Proteína urinária
Prazo: Baseline, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A medição da proteína urinária é uma forma importante de verificar o funcionamento dos rins. Isto será medido através da recolha de uma amostra de urina.
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Baseline, acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Albumina
Prazo: Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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A albumina é uma proteína produzida pelo fígado e é essencial para manter o equilíbrio de fluidos e transportar substâncias por todo o corpo.
Isto será medido através da recolha de uma análise ao sangue.
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Baseline, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença e gravidade da doença - MSSI (Índice de Gravidade de Mainz)
Prazo: Baseline, 6-, 12-, 18- e 24 meses de seguimento
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O MSSI (Índice de Gravidade de Mainz) será utilizado para medir a gravidade geral da doença e como a saúde dos participantes muda ao longo do tempo ou em resposta ao tratamento.
Uma pontuação mais elevada no MSSI significa que a doença é mais grave.
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Baseline, 6-, 12-, 18- e 24 meses de seguimento
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Progressão da doença - classe NYHA
Prazo: Avaliação basal, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Um questionário da classe NYHA (New York Heart Association) será utilizado para avaliar a gravidade da insuficiência cardíaca e o impacto nas atividades diárias e na capacidade funcional geral dos pacientes.
As pontuações são divididas em Classe I (1) a Classe IV (4), sendo que a Classe I significa sem limitações e a Classe IV significa limitações graves.
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Avaliação basal, seguimento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Mortalidade
Prazo: Isto será avaliado desde a linha de base, e nos acompanhamentos de 6, 12, 18 e 24 meses
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A mortalidade será registada durante o período do estudo.
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Isto será avaliado desde a linha de base, e nos acompanhamentos de 6, 12, 18 e 24 meses
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Progressão da doença - Novo aparecimento de Insuficiência Cardíaca
Prazo: Isto será avaliado a partir da linha de base, seguindo-se aos 6, 12, 18 e 24 meses de acompanhamento.
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Qualquer novo início de insuficiência cardíaca será registado durante todo o estudo.
Isto será avaliado através da captura de evidências de deterioração cardíaca e sintomas de insuficiência cardíaca utilizando ferramentas padrão como o questionário NYHA e a ecocardiografia.
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Isto será avaliado a partir da linha de base, seguindo-se aos 6, 12, 18 e 24 meses de acompanhamento.
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Progressão da doença - Arritmia
Prazo: O ECG padrão de 12 derivações será realizado no início, e aos 6, 12, 18 e 24 meses de seguimento. O ECG Holter de 24 horas será realizado aos 12 e 24 meses de seguimento.
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As anomalias/eventos de ritmo detetados durante o acompanhamento serão documentados e analisados como parte da progressão da doença.
Isto será avaliado através de eletrocardiograma padrão de 12 derivações e eletrocardiograma Holter de 24 horas.
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O ECG padrão de 12 derivações será realizado no início, e aos 6, 12, 18 e 24 meses de seguimento. O ECG Holter de 24 horas será realizado aos 12 e 24 meses de seguimento.
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Progressão da doença - Hospitalização cardíaca
Prazo: A partir da linha de base e depois no acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Qualquer hospitalização devido a uma causa cardíaca será avaliada e registada ao longo do estudo, e será avaliada nas consultas clínicas programadas.
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A partir da linha de base e depois no acompanhamento aos 6, 12, 18 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Metabolismo, Erros Inatos
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- Distúrbios do metabolismo lipídico
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- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
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- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Esfingolipidoses
- Lipidoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- 2021.45
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .