Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Естественное течение болезни Фабри при мутациях IVS4+919G>A

26 марта 2026 г. обновлено: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Естественное течение болезни Фабри при мутациях IVS4+919G>A: лонгитюдное исследование (FABULOUS)

Болезнь Фабри (БФ) — это генетическое заболевание, при котором мутации в гене GLA вызывают низкую активность важного фермента (альфа-галактозидазы A). Это приводит к накоплению вредных веществ в организме. Ключевым маркером является лизо-Gb3, который может повреждать органы. БФ часто поражает сердце, вызывая гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), фиброз и ухудшение сердечной функции со временем.

В восточноазиатских популяциях точное естественное течение БФ недостаточно изучено, несмотря на то, что специфическая мутация IVS4+919G>A относительно распространена из-за «эффекта основателя», наблюдаемого в таких местах, как Тайвань, а также в Гонконге. У людей с этой мутацией часто развиваются проблемы с сердцем в более позднем возрасте, причем ГЛЖ обычно увеличивается примерно после 40 лет.

Исследователи используют современные сканирования сердца для выявления ранних стадий заболевания. Нативная Т1-картирование сердца с помощью МРТ (без контраста) может отличать нормальную сердечную ткань от изменений, связанных с БФ. Показатели МРТ могут отражать различные стадии повреждения сердца — начиная с накопления, затем воспаления и утолщения мышцы, и, наконец, фиброза и нарушения функции. У некоторых женщин могут отсутствовать явные отклонения в анализах крови, но при этом у них всё равно может развиваться прогрессирующее повреждение сердца.

Поскольку некоторые находки на МРТ (например, позднее гадолиниевое усиление, ПГУ) могут представлять как воспаление, так и фиброз, и поскольку повреждение сердца может прогрессировать даже до появления симптомов, неинвазивный мониторинг важен. Методы визуализации, такие как стрейн-эхокардиография и повторное Т1-картирование, могут отслеживать прогрессирование, в том числе у пациентов без явного раннего утолщения сердца.

Наконец, поскольку большинство предыдущих исследований включали меньше пациентов восточноазиатского происхождения, данное исследование направлено на лучшее определение естественного течения БФ у китайских пациентов с мутацией IVS4+919G>A путём их длительного наблюдения с регулярными медицинскими осмотрами, анализами крови и ферментов, тестами функции почек и сердца, а также составлением семейного/генетического профиля. Цель — улучшить рекомендации по скринингу, мониторингу и принятию решений о начале лечения (ферментозаместительная терапия).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

31

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Гонконг, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Потенциальные участники исследования будут определены из когорты генетически подтвержденных пациентов с FD и их пораженных родственников, диагностированных в больнице Принца Уэльского в Гонконге и направленных из других региональных больниц/центров FD.

Описание

Критерии включения:

  • Группа, не получавшая ФЗТ:
  • Возраст ≥18 лет
  • Восточноазиатские этнические группы
  • Не получающие ФЗТ
  • Способность дать подписанное информированное согласие
  • Мутация IVS4+919G>A в гене GLA И хотя бы ОДНО из следующих условий:
  • • Повышение уровня плазменного LysoGb3
  • • Наличие характерных отложений в пораженном органе (например, сердце, почки)
  • Группа сравнения на ФЗТ:
  • Возраст ≥18 лет
  • Способность дать подписанное информированное согласие
  • Восточноазиатские этнические группы
  • Получающие ФЗТ или планирующие начать ФЗТ
  • Мутация IVS4+919G>A

Критерии исключения:

  • Известная инфильтративная кардиомиопатия, включая амилоидоз
  • Известная генетическая гипертрофическая кардиомиопатия (например, саркомерные, метаболические мутации)
  • Беременность или подозрение на беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа наивных к ЭРТ
Участники с болезнью Фабри, вызванной мутацией GLA IVS4+919G>A, которые не начали ферментозаместительную терапию на момент включения в исследование (для характеристики естественного течения/прогрессирования заболевания).
Когорта ERT
Участники с болезнью Фабри (IVS4+919G>A), получающие ферментозаместительную терапию (или которым планируется начать/продолжить её), включены для наблюдения изменений в зависимости от сроков лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование заболевания - Индекс массы левого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 12 месяцев и наблюдение через 24 месяцев
Индекс массы левого желудочка количественно определяет массу левого желудочка, основной насосной камеры сердца, относительно размера тела человека. Это будет измерено с помощью магнитно-резонансной томографии сердца.
Исходный уровень, наблюдение через 12 месяцев и наблюдение через 24 месяцев
Прогрессирование заболевания - Индекс массы папиллярных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Масса папиллярных мышц относится к общему количеству ткани (массе) в папиллярных мышцах, расположенных в левом желудочке. Эти мышцы помогают поддерживать митральный клапан и играют важную роль в том, как левый желудочек перекачивает кровь во время систолы. Это измерение будет получено с помощью магнитно-резонансной томографии сердца.
Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - ФВЛЖ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
ФВЛЖ, или фракция выброса левого желудочка, показывает, насколько эффективно левый желудочек перекачивает кровь. Это будет измеряться с помощью кардиальной МРТ.
Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - КДРЛЖ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
LVEDV, или Конечный диастолический объём левого желудочка, — это количество крови в левом желудочке в конце диастолы, непосредственно перед сокращением сердца.
Это будет измерено с помощью магнитно-резонансной томографии сердца.
Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - КСРЛЖ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
LVESV означает Конечный Систолический Объем Левого Желудочка и обозначает объем крови, остающийся в левом желудочке после выброса. Это будет измерено с помощью МРТ сердца.
Базовый уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Нативное картирование T1
Временное ограничение: Исходные данные, наблюдение через 12 месяцев и наблюдение через 24 месяцев
Native T1 - это измерение МРТ сердца, которое оценивает свойства ткани сердечной мышцы без использования контрастного вещества. Оно помогает выявить ранние или незначительные изменения ткани, такие как воспаление или ремоделирование, даже когда рубцевание ещё не очевидно. Это будет получено во время МРТ сердца.
Исходные данные, наблюдение через 12 месяцев и наблюдение через 24 месяцев
Прогрессирование заболевания - объём ПЯО
Временное ограничение: Базовый уровень, наблюдение через 12 месяцев и наблюдение через 24 месяцев
Объем LGE относится к измерению позднего усиления гадолиния — метода МРТ сердца, используемого для оценки степени развития фиброза (рубцевания) сердечной мышцы. Это измерение будет получено с помощью МРТ сердца.
Базовый уровень, наблюдение через 12 месяцев и наблюдение через 24 месяцев
Прогрессирование заболевания - Количество LGE-положительных сегментов
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-месячное наблюдение и 24-месячное наблюдение
LGE положительный относится к Позднему Гадолиниевому Усилению и используется для визуализации и оценки повреждения или рубцевания миокарда. Это измерение будет получено с помощью кардиологической МРТ.
Базовый уровень, 12-месячное наблюдение и 24-месячное наблюдение
Прогрессирование заболевания - ЭКВ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Внеклеточный объем (ECV) — это измерение, полученное с помощью МРТ сердца, которое оценивает, какая часть пространства сердечной мышцы находится во внеклеточной (межклеточной) области. Этот показатель может увеличиваться при таких состояниях, как фиброз (рубцевание) или другие виды ремоделирования ткани.
Это измерение будет получено с помощью картирования T1 во время МРТ сердца.
Исходный уровень, 12 месяцев наблюдения и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - толщина межжелудочковой перегородки в конце диастолы левого желудочка
Временное ограничение: Исходные данные, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Толщина межжелудочковой перегородки левого желудочка в конце диастолы — это толщина перегородки, стенки между левой и правой сторонами сердца, измеряемая в конце диастолы, непосредственно перед сокращением сердца. Это измерение показывает, насколько толстой является эта часть сердечной стенки, когда желудочек полностью заполнен. Это измерение будет проводиться во время эхокардиографии.
Исходные данные, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания - толщина задней стенки левого желудочка в конце диастолы
Временное ограничение: Базовый уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Толщина задней стенки левого желудочка в конце диастолы — это показатель того, насколько толстой является задняя стенка левого желудочка в конце наполнения сердца. Это измерение будет проведено во время эхокардиографии.
Базовый уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - максимальная толщина стенки ЛЖ
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Максимальная толщина стенки левого желудочка измеряет, насколько толста сердечная мышца в самой толстой точке стенки левого желудочка. Это измерение будет проводиться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания - Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) — это показатель того, насколько хорошо левая сторона сердца качает кровь. Он показывает, какой процент крови в левом желудочке выталкивается с каждым ударом сердца. Это будет измерено во время эхокардиографии.
Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания - Конечно-диастолический объём левого желудочка (КДО ЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24-месячное наблюдение
Конечный диастолический объем левого желудочка (ЛЖКДО) - это количество крови, оставшееся в левом желудочке в конце диастолы. Это измерение будет проводиться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24-месячное наблюдение
Прогрессирование заболевания - Конечно-систолический объем левого желудочка (КСО ЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24 месяца наблюдения
Конечно, вот перевод: Объем левого желудочка в конце систолы (ЛЖКСО) – это количество крови, оставшееся в левом желудочке сразу после его сокращения. Этот показатель будет измеряться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Объём левого предсердия (LA volume)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Объем левого предсердия (LA volume) означает размер левого предсердия и является измерением того, сколько пространства или крови вмещает левое предсердие. Это будет измеряться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Объём правого желудочка (RV Объём)
Временное ограничение: Исходный уровень, контрольные осмотры через 6, 12, 18 и 24 месяца
Объем правого желудочка относится к количеству крови в правом желудочке, обычно измеряемому в конце диастолы (когда сердце наполняется) и в конце систолы (когда оно сократилось). Это будет измеряться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, контрольные осмотры через 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания - Систолическое давление правого желудочка (СДПЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Давление в правом желудочке в систолу (ДПЖС) измеряет давление, создаваемое правым желудочком при выбросе крови в лёгочную артерию. Это измерение будет проведено во время эхокардиографии.
Исходный уровень, последующее наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания - глобальная продольная деформация левого желудочка (GLS)
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Глобальная продольная деформация левого желудочка (GLS) — это измерение того, насколько хорошо сокращается левый желудочек, путем оценки того, насколько укорачивается сердечная мышца по длине во время каждого удара сердца. Это будет измеряться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания - Деформации левого предсердия (деформации ЛП)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24-месячное наблюдение
Деформация левого предсердия (ЛА-деформация) — это показатель того, насколько хорошо работает левое предсердие, отслеживая, насколько оно растягивается и сжимается во время сердечного сокращения. Это измеряется во время эхокардиографии.
Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24-месячное наблюдение
Прогрессирование заболевания - свободная стенка правого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24 месяца наблюдения
Свободная стенка правого желудочка относится к наружному/свободному краю правого желудочка и используется для оценки того, насколько хорошо правый желудочек сокращается и функционирует.
Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Продольная деформация межжелудочковой перегородки
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Септальная продольная деформация — это показатель того, насколько удлиняется и укорачивается перегородка (стенка в середине сердца, разделяющая левую и правую стороны) от основания до верхушки сердца во время каждого сердечного сокращения. Это будет измеряться во время эхокардиографии.
Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование заболевания - Плазменный лизо-Gb3
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 месяцев
Плазменный лизо-Gb3 – это анализ крови, который измеряет вещество под названием лизо-глоботриаозилсфингозин (лизо-Gb3). При болезни Фабри организм не может правильно расщеплять определенные жиры, из-за чего лизо-Gb3 может накапливаться. Это используется в качестве биомаркера для диагностики болезни Фабри и мониторинга прогрессирования заболевания. Этот показатель будет получен во время анализа крови.
Исходный уровень, 12 и 24 месяцев
Прогрессирование заболевания - NT-proBNP
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
NT-proBNP — это биомаркер крови, высвобождаемый сердцем, который указывает на сердечный стресс и помогает диагностировать и контролировать сердечную недостаточность. Это будет получено во время анализа крови.
Исходный уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Тропонины
Временное ограничение: Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяцев
Кардиальные тропонины — это белки, которые попадают в кровоток при повреждении сердечной мышцы. Они используются для диагностики сердечных приступов и других видов повреждений сердца. Это измеряется с помощью анализа крови.
Исходный уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяцев
Прогрессирование заболевания - Белок в моче
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Измерение белка в моче является важным способом проверки того, насколько хорошо работают почки. Это будет измеряться путем сбора образца мочи.
Исходный уровень, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Альбумин
Временное ограничение: Наблюдение через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
Альбумин — это белок, вырабатываемый печенью, который необходим для поддержания жидкостного баланса и транспортировки веществ по всему телу. Это будет измерено путем сбора анализа крови.
Наблюдение через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
Прогрессирование заболевания и тяжесть заболевания - MSSI (Индекс оценки тяжести по Майнцу)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24-месячное наблюдение
MSSI (Mainz Severity Score Index) будет использоваться для измерения общей тяжести заболевания и изменений состояния здоровья участников с течением времени или в ответ на лечение. Более высокий балл MSSI означает более тяжелое течение заболевания.
Исходный уровень, 6-, 12-, 18- и 24-месячное наблюдение
Прогрессирование заболевания - класс NYHA
Временное ограничение: Базовый уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Для оценки тяжести сердечной недостаточности и ее влияния на повседневную активность и общую функциональную способность пациентов будет использоваться опросник NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Баллы разделены на классы от I (1) до IV (4), где класс I означает отсутствие ограничений, а класс IV — серьезные ограничения.
Базовый уровень, наблюдение через 6, 12, 18 и 24 месяца
Смертность
Временное ограничение: Это будет оцениваться на исходном уровне, а также через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Смертность будет регистрироваться в течение периода исследования.
Это будет оцениваться на исходном уровне, а также через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Прогрессирование заболевания - Новое возникновение сердечной недостаточности
Временное ограничение: Это будет оцениваться, начиная с исходного уровня, затем через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения.
Любое вновь возникшее сердечное заболевание будет регистрироваться на протяжении всего исследования. Это будет оцениваться путем фиксации признаков ухудшения сердечной деятельности и симптомов сердечной недостаточности с использованием стандартных инструментов, таких как опросник NYHA и эхокардиография.
Это будет оцениваться, начиная с исходного уровня, затем через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения.
Прогрессирование заболевания - Аритмия
Временное ограничение: Стандартная 12-канальная ЭКГ будет проводиться на исходном уровне, а также через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения. 24-часовое холтеровское мониторирование ЭКГ будет проводиться через 12 и 24 месяца наблюдения.
Выявленные нарушения ритма/события во время наблюдения будут документированы и проанализированы как часть прогрессирования заболевания. Это будет оценено с использованием стандартной 12-канальной ЭКГ и 24-часовой холтеровской ЭКГ.
Стандартная 12-канальная ЭКГ будет проводиться на исходном уровне, а также через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения. 24-часовое холтеровское мониторирование ЭКГ будет проводиться через 12 и 24 месяца наблюдения.
Прогрессирование заболевания - Госпитализация по кардиологическим показаниям
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, а затем через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения
Любая госпитализация по кардиологической причине будет оцениваться и регистрироваться на протяжении всего исследования, и это будет оцениваться на плановых клинических визитах.
Начиная с исходного уровня, а затем через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese University of Hong Kong

Следователи

  • Главный следователь: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021.45

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться