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Histoire naturelle de la maladie de Fabry avec mutations IVS4+919G>A

26 mars 2026 mis à jour par: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Histoire Naturelle dans la Maladie de Fabry avec les Mutations IVS4+919G>A : Une Étude Longitudinale (FABULOUS)

La maladie de Fabry (MF) est une affection génétique dans laquelle des mutations du gène GLA entraînent une faible activité d'une enzyme importante (l'alpha-galactosidase A). Cela conduit à une accumulation de substances nocives dans l'organisme. Un marqueur clé est le lyso-Gb3, qui peut endommager les organes. La MF affecte généralement le cœur, provoquant une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), une fibrose et une détérioration de la fonction cardiaque au fil du temps.

Dans les populations d'Asie de l'Est, la progression naturelle exacte de la MF n'est pas bien comprise, même si une mutation spécifique appelée IVS4+919G>A est relativement courante en raison d'un "effet fondateur" observé dans des endroits comme Taïwan et également à Hong Kong. Les personnes porteuses de cette mutation développent souvent des problèmes cardiaques plus tard dans la vie, l'HVG augmentant généralement après environ 40 ans.

Les chercheurs utilisent des examens cardiaques avancés pour détecter la maladie précocement. La cartographie T1 native en IRM cardiaque (sans contraste) peut distinguer le tissu cardiaque normal des modifications liées à la MF. Les mesures d'IRM cardiaque peuvent refléter différents stades de lésions cardiaques, commençant par l'accumulation, puis l'inflammation et l'épaississement musculaire, et enfin la fibrose et l'altération de la fonction. Certaines femmes peuvent ne pas présenter d'anomalies claires aux analyses sanguines tout en développant des lésions cardiaques continues.

Comme certains résultats d'IRM (comme la rehaussement tardif au gadolinium, LGE) peuvent représenter à la fois une inflammation et une fibrose, et parce que les lésions cardiaques peuvent progresser avant même l'apparition des symptômes, une surveillance non invasive est importante. Des méthodes d'imagerie comme l'échocardiographie de déformation et la cartographie T1 répétée peuvent suivre la progression, y compris chez les patients sans épaississement cardiaque précoce évident.

Enfin, comme la plupart des études précédentes ont inclus moins de patients d'Asie de l'Est, cette étude vise à mieux définir l'histoire naturelle de la MF chez les patients chinois porteurs de la mutation IVS4+919G>A en les suivant dans le temps avec des bilans de santé réguliers, des analyses sanguines et enzymatiques, des tests de fonction rénale et cardiaque, et un arbre généalogique/génétique. L'objectif est d'améliorer les lignes directrices pour le dépistage, la surveillance et la décision de débuter le traitement (ERT).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

31

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants potentiels à l'étude seront identifiés à partir d'une cohorte de patients atteints de FD confirmés génétiquement et de leurs proches affectés, diagnostiqués au Prince of Wales Hospital de Hong Kong et référés par d'autres hôpitaux régionaux/centres de FD.

La description

Critères d'inclusion :

  • Groupe naïf de l'ERT :
  • Âge ≥ 18 ans
  • Ethnies est-asiatiques
  • Ne suivant pas d'ERT
  • Capable de donner un consentement éclairé signé
  • Mutation GLA IVS4+919G>A ET au moins UN des éléments suivants :
  • • Une augmentation du taux plasmatique de LysoGb3
  • • Mise en évidence de l'accumulation caractéristique dans l'organe atteint (ex. cœur, rein)
  • Groupe comparateur ERT :
  • Âge ≥ 18 ans
  • Capable de donner un consentement éclairé signé
  • Ethnies est-asiatiques
  • Suivant une ERT ou prévoyant de commencer une ERT
  • Mutation IVS4+919G>A

Critères d'exclusion :

  • Cardiomyopathie infiltrante connue, y compris l'amylose
  • Cardiomyopathie hypertrophique génétique connue (ex. mutations sarcomériques, métaboliques)
  • Grossesse ou suspicion de grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe naïf aux ERT
Participants atteints de la maladie de Fabry due à la mutation GLA IVS4+919G>A qui n'ont pas débuté le traitement par enzymothérapie substitutive à l'inclusion (pour caractériser l'histoire naturelle/la progression).
Cohorte ERT
Participants atteints de la maladie de Fabry (IVS4+919G>A) qui reçoivent un traitement de substitution enzymatique (ou sont censés le commencer/le poursuivre), inclus afin que les changements puissent être observés en relation avec le calendrier du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la maladie - Indice de masse ventriculaire gauche
Délai: Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
L'indice de masse ventriculaire gauche quantifie la masse du ventricule gauche, la principale chambre de pompage du cœur, par rapport à la taille corporelle d'un individu. Cela sera mesuré à l'aide d'une IRM cardiaque.
Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - Indice de masse des muscles papillaires
Délai: Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
La masse des muscles papillaires désigne la quantité totale de tissu (masse) dans les muscles papillaires situés dans le ventricule gauche. Ces muscles aident à soutenir la valve mitrale et jouent un rôle important dans la façon dont le ventricule gauche pompe le sang pendant la systole. Cette mesure sera obtenue par IRM cardiaque.
Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - FEVG
Délai: Ligne de base, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
La FEVG, ou Fraction d'Éjection Ventriculaire Gauche, indique la capacité du ventricule gauche à pomper le sang. Cette mesure sera effectuée à l'aide d'une IRM cardiaque.
Ligne de base, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - VTDVG
Délai: Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Le LVEDV, ou Volume Télédiastolique du Ventricule Gauche, est la quantité de sang dans le ventricule gauche à la fin de la diastole, juste avant la contraction cardiaque. Cette mesure sera effectuée par IRM cardiaque.
Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - LVESV
Délai: Ligne de base, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
LVESV signifie Volume Télésystolique du Ventricule Gauche et fait référence au volume de sang restant dans le ventricule gauche après la contraction. Cela sera mesuré par IRM cardiaque.
Ligne de base, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - Cartographie T1 native
Délai: Ligne de base, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Le T1 natif est une mesure d'IRM cardiaque qui examine les propriétés du tissu musculaire cardiaque sans utiliser de produit de contraste. Il aide à détecter des changements tissulaires précoces ou subtils, tels que l'inflammation ou le remodelage, même lorsque la cicatrisation n'est pas encore évidente. Cela sera obtenu lors de l'IRM cardiaque.
Ligne de base, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - volume de LGE
Délai: Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Le volume LGE fait référence à la mesure de la rehaussement tardif au gadolinium, une méthode d'IRM cardiaque utilisée pour estimer la quantité de tissu musculaire cardiaque qui a développé une fibrose (cicatrisation). Cette mesure sera obtenue par IRM cardiaque.
Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - Nombre de segments LGE-positifs
Délai: Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Le LGE positif fait référence à l'hyperenhancement tardif au gadolinium et est utilisé pour visualiser et évaluer les lésions ou cicatrices myocardiques. Cette mesure sera obtenue par IRM cardiaque.
Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - ECV
Délai: Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Le Volume Extracellulaire (VEC) est une mesure obtenue par IRM cardiaque qui estime la proportion de l'espace du muscle cardiaque située dans la zone externe (intercellulaire). Cette mesure peut augmenter en présence de fibrose (cicatrisation) ou d'autres remodelages tissulaires. Cette mesure sera obtenue par cartographie T1 lors de l'IRM cardiaque.
Baseline, suivi à 12 mois et suivi à 24 mois
Progression de la maladie - Épaisseur septale télédiastolique du VG
Délai: Suivi initial, et à 6, 12, 18 et 24 mois
L'épaisseur septale télédiastolique du ventricule gauche est l'épaisseur du septum, la paroi entre les côtés gauche et droit du cœur, mesurée à la fin de la diastole, juste avant que le cœur ne se contracte. Cette mesure indique l'épaisseur de cette partie de la paroi cardiaque lorsque le ventricule est complètement rempli. Cette mesure sera effectuée lors d'une échocardiographie.
Suivi initial, et à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Épaisseur de la paroi postérieure télédiastolique du ventricule gauche
Délai: Baseline, suivi à 6, 12, 18 et 24 mois
L'épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en fin de diastole est une mesure de l'épaisseur de la paroi arrière du ventricule gauche à la fin du remplissage cardiaque. Cette mesure sera obtenue pendant l'échocardiographie.
Baseline, suivi à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
L'épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche mesure l'épaisseur du muscle cardiaque à son point le plus épais sur la paroi du ventricule gauche. Cette mesure sera effectuée lors d'une échocardiographie.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Suivi à l’inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesure l'efficacité de la pompe cardiaque gauche.
Elle indique le pourcentage de sang dans le ventricule gauche expulsé à chaque battement cardiaque.
Cette mesure sera effectuée lors de l'échocardiographie.
Suivi à l’inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Volume télédiastolique du ventricule gauche (VTDVG)
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Le volume télédiastolique du ventricule gauche (LVEDV) est la quantité de sang restant dans le ventricule gauche à la fin de la diastole. Cette mesure sera prise lors d'une échocardiographie.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Volume télésystolique du ventricule gauche (VTSVG)
Délai: Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Le volume télésystolique du ventricule gauche (LVESV) est la quantité de sang restant dans le ventricule gauche juste après sa contraction. Cela sera mesuré lors d'une échocardiographie.
Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Volume de l'oreillette gauche (volume OG)
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Le volume de l'oreillette gauche (volume de l'OG) désigne la taille de l'oreillette gauche et est une mesure de l'espace ou du volume sanguin qu'elle contient.
Cette mesure sera effectuée lors de l'échocardiographie.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Volume du ventricule droit (Volume RV)
Délai: Suivi initial, à 6, 12, 18 et 24 mois
Le volume ventriculaire droit fait référence à la quantité de sang dans le ventricule droit, généralement mesurée en fin de diastole (lorsque le cœur se remplit) et en fin de systole (lorsqu'il s'est contracté). Cela sera mesuré lors de l'échocardiographie.
Suivi initial, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Pression systolique ventriculaire droite (PSVD)
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
La pression systolique du ventricule droit (RVSP) mesure la pression générée par le ventricule droit lorsqu'il pompe le sang dans l'artère pulmonaire. Celle-ci sera mesurée lors de l'échocardiographie.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Déformation longitudinale globale du ventricule gauche (GLS)
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
La déformation longitudinale globale (DLG) du ventricule gauche est une mesure de l'efficacité de la contraction du ventricule gauche, évaluée par la quantité de raccourcissement du muscle cardiaque pendant chaque battement. Cette mesure sera réalisée pendant l'échocardiographie.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Déformations de l'oreillette gauche (déformations de l'OG)
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Les déformations de l'oreillette gauche (déformations de l'OG) sont une mesure de la qualité du fonctionnement de l'oreillette gauche, en suivant son degré d'étirement et de contraction pendant le battement cardiaque. Cela sera mesuré pendant l'échocardiographie.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Paroi libre du ventricule droit
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
La paroi libre du ventricule droit fait référence au bord externe/libre du ventricule droit et est utilisée pour évaluer la qualité de la contraction et du fonctionnement du ventricule droit.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Déformation longitudinale septale
Délai: Suivi à l’inclusion, 6, 12, 18 et 24 mois
La déformation longitudinale septale est une mesure de l'allongement et du raccourcissement du septum (la paroi au milieu du cœur qui sépare les côtés gauche et droit) de la base à la pointe du cœur à chaque battement. Cela sera mesuré pendant l'échocardiographie.
Suivi à l’inclusion, 6, 12, 18 et 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la maladie - Lyso-Gb3 plasmatique
Délai: Baseline, 12 et 24 mois
Le lyso-Gb3 plasmatique est un test sanguin qui mesure une substance appelée lyso-globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3). Dans la maladie de Fabry, le corps ne peut pas décomposer correctement certaines graisses, ce qui entraîne une accumulation de lyso-Gb3. Il est utilisé comme biomarqueur pour diagnostiquer la maladie de Fabry et surveiller la progression de la maladie. Il sera obtenu lors d'une prise de sang.
Baseline, 12 et 24 mois
Progression de la maladie - NT-proBNP
Délai: Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Le NT-proBNP est un biomarqueur sanguin libéré par le cœur qui indique un stress cardiaque et aide à diagnostiquer et à surveiller l'insuffisance cardiaque. Il sera obtenu lors d'une prise de sang.
Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Troponines
Délai: Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Les troponines cardiaques sont des protéines qui s'infiltrent dans la circulation sanguine lorsque le muscle cardiaque est endommagé. Elles sont utilisées pour aider à diagnostiquer les crises cardiaques et d'autres types de lésions cardiaques. Cela sera mesuré à l'aide d'une prise de sang.
Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Protéinurie
Délai: Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
La mesure des protéines urinaires est un moyen important de vérifier le bon fonctionnement des reins. Cela sera mesuré en prélevant un échantillon d'urine.
Suivi à l'inclusion, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Albumine
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
L'albumine est une protéine produite par le foie et est essentielle pour maintenir l'équilibre hydrique et transporter des substances dans tout le corps. Cela sera mesuré en prélevant un échantillon sanguin.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie et sévérité de la maladie - MSSI (Mainz Severity Score Index)
Délai: Suivi initial, à 6, 12, 18 et 24 mois
Le MSSI (Mainz Severity Score Index) sera utilisé pour mesurer la sévérité globale de la maladie et l'évolution de l'état de santé des participants au fil du temps ou en réponse au traitement. Un score MSSI plus élevé signifie que la maladie est plus sévère.
Suivi initial, à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Classe NYHA
Délai: Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Un questionnaire de classe NYHA (New York Heart Association) sera utilisé pour évaluer la sévérité de l'insuffisance cardiaque et son impact sur les activités quotidiennes des patients ainsi que sur leur capacité fonctionnelle globale. Les scores sont divisés en Classe I (1) à Classe IV (4), la Classe I signifiant aucune limitation et la Classe IV signifiant des limitations sévères.
Suivi au départ, à 6, 12, 18 et 24 mois
Mortalité
Délai: Cela sera évalué à partir du début, et aux suivis à 6, 12, 18 et 24 mois
La mortalité sera enregistrée pendant la période de l'étude.
Cela sera évalué à partir du début, et aux suivis à 6, 12, 18 et 24 mois
Progression de la maladie - Nouvelle apparition d'insuffisance cardiaque
Délai: Cela sera évalué à partir de la ligne de base, puis aux suivis à 6, 12, 18 et 24 mois.
Tout nouvel épisode d'insuffisance cardiaque sera enregistré tout au long de l'étude.
Ceci sera évalué en recueillant des preuves de détérioration cardiaque et des symptômes d'insuffisance cardiaque à l'aide d'outils standard tels que le questionnaire NYHA et l'échocardiographie.
Cela sera évalué à partir de la ligne de base, puis aux suivis à 6, 12, 18 et 24 mois.
Progression de la maladie - Arythmie
Délai: L'ECG standard à 12 dérivations sera réalisé au départ, puis aux suivis à 6, 12, 18 et 24 mois. L'ECG Holter de 24 heures sera réalisé aux suivis à 12 et 24 mois.
Les anomalies/événements du rythme détectés pendant le suivi seront documentés et analysés dans le cadre de la progression de la maladie. Cela sera évalué à l'aide d'un ECG standard à 12 dérivations et d'un ECG Holter de 24 heures.
L'ECG standard à 12 dérivations sera réalisé au départ, puis aux suivis à 6, 12, 18 et 24 mois. L'ECG Holter de 24 heures sera réalisé aux suivis à 12 et 24 mois.
Progression de la maladie - Hospitalisation cardiaque
Délai: À partir de la valeur initiale puis lors des suivis à 6, 12, 18 et 24 mois
Toute hospitalisation due à une cause cardiaque sera évaluée et enregistrée tout au long de l'étude, et cela sera évalué lors des visites cliniques programmées.
À partir de la valeur initiale puis lors des suivis à 6, 12, 18 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Première publication (Réel)

1 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021.45

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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