Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Természetes lefolyás a Fabry-kórban IVS4+919G>A mutációkkal

2026. március 26. frissítette: Dr Alex PW Lee, Chinese University of Hong Kong

Természetes lefolyás Fabry-kórban IVS4+919G>A mutációkkal: Hosszanti vizsgálat (FABULOUS)

A Fabry-kór (FD) egy genetikai állapot, ahol a GLA gén mutációi egy fontos enzim (alfa-galaktozidáz A) alacsony aktivitását okozzák. Ez káros anyagok felhalmozódásához vezet a szervezetben. Egy kulcsmarker a lyso-Gb3, amely károsíthatja a szerveket. A FD gyakran érinti a szívet, bal kamrai hypertrophiát (LVH), fibrózist és idővel romló szívfunkciót okozva.

Kelet-ázsiai populációkban a FD pontos természetes lefolyása nem teljesen ismert, annak ellenére, hogy egy IVS4+919G>A nevű specifikus mutáció viszonylag gyakori egy „alapítói hatás” miatt, amelyet olyan helyeken figyeltek meg, mint Tajvan és Hongkong is. Az ezzel a mutációval rendelkező emberek gyakran szívproblémákat fejlesztenek ki későbbi életkorukban, a LVH jellemzően 40 éves kor körül kezd növekedni.

A kutatók fejlett szívvizsgálatokat alkalmaznak a korai betegség felismerésére. A kardiális MRI (CMR) natív T1 mapping (kontrasztanyag nélkül) megkülönböztetheti a normális szövetet az FD-vel összefüggő változásoktól. A CMR mérések tükrözhetik a szívkárosodás különböző szakaszait – kezdve a felhalmozódással, majd a gyulladással és az izomvastagodással, végül a fibrózissal és a funkcióromlással. Néhány nőnek lehet, hogy nincsenek egyértelmű vérvizsgálati rendellenességei, mégis folyamatos szívkárosodást fejleszthet ki.

Mivel néhány MRI lelet (mint a késői gadolinium-felerősítés, LGE) gyulladást és fibrózist is jelenthet, és mivel a szívkárosodás akkor is előrehaladhat, mielőtt tünetek jelentkeznének, a nem invazív monitorozás fontos. Képalkotó módszerek, mint a strain echokardiográfia és az ismételt T1 mapping, követhetik a progressziót, beleértve azokat a betegeket is, akiknek nincs nyilvánvaló korai szívvastagodásuk.

Végül, mivel a legtöbb korábbi tanulmány kevesebb kelet-ázsiai beteget tartalmazott, a tanulmány célja, hogy jobban meghatározza a FD természetes lefolyását kínai betegekben az IVS4+919G>A mutációval, idővel követve őket rendszeres egészségvizsgálatokkal, vér- és enzimtesztekkel, vese- és szívfunkció vizsgálatokkal, valamint családi/genetikai térképezéssel. A cél a szűrés, monitorozás és a kezelés (ERT) megkezdésének időpontjának meghatározására vonatkozó irányelvek javítása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

31

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
        • Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A lehetséges vizsgálati résztvevőket egy genetikai úton megerősített FD betegek és az érintett rokonok kohorszából azonosítják, akiket a hongkongi Prince of Wales Hospitalban diagnosztizáltak, illetve más regionális kórházak/FD központokból utaltak be.

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • ERT-naiv csoport:
  • Életkor ≥18 év
  • Kelet-ázsiai etnikum
  • Nem részesül ERT-kezelésben
  • Képes aláírni a tájékoztatott beleegyezést
  • IVS4+919G>A GLA mutáció ÉS legalább AZ alábbiak közül EGY:
  • • A plazma LysoGb3 szintjének emelkedése
  • • Karakterisztikus raktározódás kimutatása az érintett szervben (pl. szív, vese)
  • ERT összehasonlító csoport:
  • Életkor ≥18 év
  • Képes aláírni a tájékoztatott beleegyezést
  • Kelet-ázsiai etnikum
  • ERT-kezelésben részesül vagy azt tervezik megkezdeni
  • IVS4+919G>A mutáció

Kizárási kritériumok:

  • Ismert infiltratív kardiomiopátia, ideértve az amyloidosist
  • Ismert genetikai (pl. szarkomerikus, metabolikus mutációk) hipertrofás kardiomiopátia
  • Terhesség vagy gyanított terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
ERT-naiv csoport
A GLA IVS4+919G>A mutáció miatti Fabry-kóros résztvevők, akik a bevonáskor még nem kezdtek el enzimpótló kezelést (a természetes lefolyás/progresszió jellemzésére).
ERT kohorsz
A Fabry-betegségben (IVS4+919G>A) szenvedő résztvevők, akik enzimpótló kezelést kapnak (vagy várhatóan elkezdik/folytatják azt), beleértve, hogy a kezelés időzítéséhez kapcsolódó változások megfigyelhetők legyenek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségprogresszió - bal kamrai tömegegyüttható
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
A bal kamrai tömegindex a szív fő pumpáló kamrájának, a bal kamrának a tömegét számszerűsíti az egyén testméreteihez viszonyítva. Ezt a szív-MRI segítségével mérik.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - Papilláris izomtömeg-index
Időkeret: Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
A papilláris izomtömeg a bal kamrában található papilláris izmok szövetének teljes mennyiségére (tömegére) utal. Ezek az izmok segítenek támogatni a mitralis billentyűt, és fontos szerepet játszanak abban, hogy a bal kamra hogyan pumpálja a vért a szisztolé során. Ezt a mérést szív-MRI segítségével kapjuk meg.
Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegség progresszió - LVEF
Időkeret: Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Az LVEF, vagyis a bal kamrai ejekciós frakció, azt mutatja, hogy a bal kamra milyen jól pumpálja a vért. Ezt kardiális MRI segítségével mérik.
Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LVEDV
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
A LVEDV, vagyis a bal kamra végdiastolés térfogata, a bal kamrában lévő vér mennyisége a diastolé végén, közvetlenül a szív összehúzódása előtt. Ezt szív-MRI segítségével mérik.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LVESV
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Az LVESV a bal kamra vég-szisztolés térfogatát jelenti, és a bal kamrában a pumpálás után maradt vér térfogatára utal. Ezt szív-MRI segítségével mérik.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - Natív T1 térképezés
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
A natív T1 egy szív-MRI mérés, amely a szívizomszövet tulajdonságait vizsgálja kontrasztanyag használata nélkül. Segít felismerni korai vagy finom szöveti változásokat, például gyulladást vagy átépülést, még akkor is, ha a hegesedés még nem nyilvánvaló. Ezt a szív-MRI során mérik.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LGE térfogat
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Az LGE térfogat a késői gadolinium-felerősítés mérésére utal, amely egy kardiológiai MRI-módszer, és azt becsüli meg, hogy a szívizom mennyi fibrosist (hegesedést) fejlesztett ki. Ez a mérés kardiológiai MRI segítségével történik.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LGE-pozitív szegmensek száma
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Az LGE pozitív a Late Gadolinium Enhancement-t jelenti, és a szívizomkárosodás vagy hegek vizualizálására és értékelésére szolgál. Ezt a mérést szív-MRI segítségével kapjuk meg.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - ECV
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Az Extracellular Volume (ECV) egy mérési érték a szív-MRI-n, amely becsüli, hogy a szívizom térfogatának mekkora része van a sejtek közötti (extracelluláris) területben, ami növekedhet olyan esetekben, mint a fibrózis (hegesedés) vagy más szövetátépítés. Ezt a mérést T1-leképezéssel végezzük a szív-MRI során.
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LV end-diastolés septumvastagság
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
A bal kamra végszőlesztolés szeptális vastagsága a septum, a szív bal és jobb oldala közötti fal vastagsága, amelyet a diasztolé végén, közvetlenül a szív összehúzódása előtt mérnek. Ez a mérés azt jelzi, milyen vastag a szívfalnak ez a része, amikor a kamra teljesen megtelik. Ezt az echokardiográfia során mérik.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LV végdiastolés hátsó falvastagság
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
A bal kamra végszisztolés hátsó falvastagsága azt méri, hogy a bal kamra hátsó fala milyen vastag a szív kitöltésének végén. Ezt a mérést echokardiográfia során kapjuk meg.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - LV maximális falvastagság
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
A bal kamra maximális falvastagsága azt mutatja, hogy a szívizom mennyire vastag a bal kamra falának legvastagabb pontján. Ezt a mérést echokardiográfia során végezzük.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
Betegség progresszió - Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) azt mutatja, hogy a szív bal oldala milyen jól pumpál. Megmutatja, hogy a bal kamrában lévő vér hány százalékát löki ki minden szívveréssel. Ezt echokardiográfiás vizsgálat során mérik.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - Bal kamrai végszisztolés térfogat (LVEDV)
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
A bal kamrai végtelediastolés térfogat (LVEDV) a bal kamrában a diasztolé végén maradt vér mennyisége. Ezt a mérést echokardiográfián keresztül végezzük.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - Bal kamra végszisztolés térfogata (LVESV)
Időkeret: Baseline, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
A bal kamra végszisztolés térfogata (LVESV) a bal kamrában maradt vér mennyisége közvetlenül az összehúzódása után. Ezt az echokardiográfia során mérik.
Baseline, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - Bal pitvar térfogat (LA térfogat)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
A bal pitvari térfogat (LA volume) a bal pitvar méretét jelenti, és azt méri, hogy a bal pitvar mekkora helyet vagy vért foglal el. Ezt az echokardiográfia során mérik.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - Jobb kamra térfogata (RV térfogat)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
A jobb kamrai térfogat a jobb kamrában található vér mennyiségét jelenti, amelyet általában a vég-diastolében (amikor a szív töltődik) és a vég-szisztolében (amikor összehúzódott) mérnek. Ezt az echokardiográfia során mérik.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - Jobb kamrai szisztolés nyomás (RVSP)
Időkeret: Kiindulási állapot, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
A jobb kamrai szisztolés nyomás (RVSP) azt a nyomást méri, amelyet a jobb kamra termel, amikor vért pumpál a tüdőartériába. Ezt az echokardiográfia során mérik.
Kiindulási állapot, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - LV globális longitudinális deformáció (GLS)
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
A bal kamra globális hosszirányú deformációja (GLS) azt méri, hogy a bal kamra milyen jól összehúzódik, azáltal, hogy megvizsgálja, hogy mennyire rövidül meg a szívizom hossza minden szívverés során. Ezt az echokardiográfiás vizsgálat során mérik.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió – Bal pitvari feszültség (LA feszültség)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
A bal pitvari deformáció (LA strains) a bal pitvar működésének mérését jelenti azáltal, hogy nyomon követi, mennyire nyúlik és összehúzódik a szívverés során. Ezt az echokardiográfia során mérik.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - Jobb kamra szabad fal
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
A jobb kamra szabad fal a jobb kamra külső/szabad szélét jelenti, és arra szolgál, hogy felmérje, mennyire jól összehúzódik és működik a jobb kamra.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - Szeptális longitudinális feszültség
Időkeret: Kiindulás, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
A szeptális longitudinális feszültség azt méri, hogy mennyire nyúlik és rövidül a septum (a szív közepén található fal, amely elválasztja a bal és a jobb oldalt) a szív tövétől a csúcsáig minden szívverés során. Ezt az echokardiográfiás vizsgálat során mérik.
Kiindulás, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségprogresszió - Plazma lizo-Gb3
Időkeret: Alapvonal, 12 és 24 hónap
A plazma lyso-Gb3 egy olyan vérvizsgálat, amely a lyso-globotriaozilszfingozin (lyso-Gb3) nevű anyagot méri. A Fabry-kórban a szervezet nem képes megfelelően lebontani bizonyos zsírokat, emiatt a lyso-Gb3 felhalmozódhat. Ezt biomarkerként használják a Fabry-kór diagnosztizálására és a betegség előrehaladásának nyomon követésére. Ezt vérvizsgálat során nyerik ki.
Alapvonal, 12 és 24 hónap
Betegségprogresszió - NT-proBNP
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
Az NT-proBNP egy vérbiomarkőr, amelyet a szív bocsát ki, és amely a szív stresszét jelzi, valamint segít a szívelégtelenség diagnosztizálásában és monitorozásában. Ezt egy vérvizsgálat során kapják meg.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - Troponinok
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
A kardiális troponinok olyan fehérjék, amelyek a véráramba kerülnek, amikor a szívizom sérül.
Ezeket szívrohamok és más típusú szívkárosodások diagnosztizálásában használják.
Ezt vérvizsgálattal mérik.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió - vizeletfehérje
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
A vizelet fehérjetartalmának mérése fontos módja annak, hogy ellenőrizzük, milyen jól működnek a vesék. Ezt egy vizeletminta gyűjtésével mérik.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - Albumin
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
Az albumin egy fehérje, amelyet a máj termel, és elengedhetetlen a folyadékelegyensúly fenntartásához és az anyagok szállításához a testben. Ezt vérvétellel mérik.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
Betegségprogresszió és betegség súlyossága - MSSI (Mainzi Súlyossági Pontszám Index)
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
Az MSSI (Mainz Súlyossági Pontszám Index) annak mérésére szolgál, hogy mennyire súlyos a betegség összességében, és hogyan változik a résztvevők egészségi állapota az idő múlásával vagy a kezelésre adott válaszban. Magasabb MSSI pontszám súlyosabb betegséget jelent.
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
Betegségprogresszió - NYHA osztály
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
A NYHA-osztály (New York Heart Association) kérdőívvel értékeljük a szívelégtelenség súlyosságát, valamint annak hatását a betegek mindennapi tevékenységeire és általános funkcionális kapacitására. Az osztályozás I. (1) és IV. (4) osztályba sorol, ahol az I. osztály nincs korlátozást jelent, míg a IV. osztály súlyos korlátozásokat jelent.
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
Halálozás
Időkeret: Ezt a kiindulási értékről, valamint a 6., 12., 18. és 24. hónapos kontrollvizsgálatokról fogják értékelni
A halálozást a vizsgálati időszak alatt rögzítik.
Ezt a kiindulási értékről, valamint a 6., 12., 18. és 24. hónapos kontrollvizsgálatokról fogják értékelni
Betegségprogresszió - Új szívelégtelenség megjelenése
Időkeret: Ezt a kiindulási állapotból kezdve, majd 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés során értékeljük.
A szívfunkció-változások minden új kezdetét feljegyezzük a tanulmány során. Ezt a szívromlás és szívelégtelenség tüneteinek rögzítésével értékeljük, szabványos eszközök, például az NYHA kérdőív és az echokardiográfia segítségével.
Ezt a kiindulási állapotból kezdve, majd 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés során értékeljük.
Betegségprogresszió - Arrhythmia
Időkeret: Az alapvető 12-csatornás EKG vizsgálatot a kezdéskor, valamint 6, 12, 18 és 24 hónapos kontrollon végezzük el. A 24 órás Holter-EKG vizsgálatot 12 és 24 hónapos kontrollon végezzük el.
A követés során észlelt ritmusrendellenességeket/eseményeket dokumentálni és elemezni fogják a betegség progressziójának részeként. Ezt standard 12-csatornás EKG és 24 órás Holter-EKG segítségével értékelik.
Az alapvető 12-csatornás EKG vizsgálatot a kezdéskor, valamint 6, 12, 18 és 24 hónapos kontrollon végezzük el. A 24 órás Holter-EKG vizsgálatot 12 és 24 hónapos kontrollon végezzük el.
Betegségprogresszió - Szívgyógyászati kórházi kezelés
Időkeret: Alapvonalról kezdve, majd a 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követéskor
A vizsgálat során minden szívbetegség miatti kórházi kezelést felmérnek és rögzítenek, és ezt az ütemezett klinikai vizsgálatokon értékelik.
Alapvonalról kezdve, majd a 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követéskor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. október 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 26.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel