- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07506083
Természetes lefolyás a Fabry-kórban IVS4+919G>A mutációkkal
Természetes lefolyás Fabry-kórban IVS4+919G>A mutációkkal: Hosszanti vizsgálat (FABULOUS)
A Fabry-kór (FD) egy genetikai állapot, ahol a GLA gén mutációi egy fontos enzim (alfa-galaktozidáz A) alacsony aktivitását okozzák. Ez káros anyagok felhalmozódásához vezet a szervezetben. Egy kulcsmarker a lyso-Gb3, amely károsíthatja a szerveket. A FD gyakran érinti a szívet, bal kamrai hypertrophiát (LVH), fibrózist és idővel romló szívfunkciót okozva.
Kelet-ázsiai populációkban a FD pontos természetes lefolyása nem teljesen ismert, annak ellenére, hogy egy IVS4+919G>A nevű specifikus mutáció viszonylag gyakori egy „alapítói hatás” miatt, amelyet olyan helyeken figyeltek meg, mint Tajvan és Hongkong is. Az ezzel a mutációval rendelkező emberek gyakran szívproblémákat fejlesztenek ki későbbi életkorukban, a LVH jellemzően 40 éves kor körül kezd növekedni.
A kutatók fejlett szívvizsgálatokat alkalmaznak a korai betegség felismerésére. A kardiális MRI (CMR) natív T1 mapping (kontrasztanyag nélkül) megkülönböztetheti a normális szövetet az FD-vel összefüggő változásoktól. A CMR mérések tükrözhetik a szívkárosodás különböző szakaszait – kezdve a felhalmozódással, majd a gyulladással és az izomvastagodással, végül a fibrózissal és a funkcióromlással. Néhány nőnek lehet, hogy nincsenek egyértelmű vérvizsgálati rendellenességei, mégis folyamatos szívkárosodást fejleszthet ki.
Mivel néhány MRI lelet (mint a késői gadolinium-felerősítés, LGE) gyulladást és fibrózist is jelenthet, és mivel a szívkárosodás akkor is előrehaladhat, mielőtt tünetek jelentkeznének, a nem invazív monitorozás fontos. Képalkotó módszerek, mint a strain echokardiográfia és az ismételt T1 mapping, követhetik a progressziót, beleértve azokat a betegeket is, akiknek nincs nyilvánvaló korai szívvastagodásuk.
Végül, mivel a legtöbb korábbi tanulmány kevesebb kelet-ázsiai beteget tartalmazott, a tanulmány célja, hogy jobban meghatározza a FD természetes lefolyását kínai betegekben az IVS4+919G>A mutációval, idővel követve őket rendszeres egészségvizsgálatokkal, vér- és enzimtesztekkel, vese- és szívfunkció vizsgálatokkal, valamint családi/genetikai térképezéssel. A cél a szűrés, monitorozás és a kezelés (ERT) megkezdésének időpontjának meghatározására vonatkozó irányelvek javítása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- ERT-naiv csoport:
- Életkor ≥18 év
- Kelet-ázsiai etnikum
- Nem részesül ERT-kezelésben
- Képes aláírni a tájékoztatott beleegyezést
- IVS4+919G>A GLA mutáció ÉS legalább AZ alábbiak közül EGY:
- • A plazma LysoGb3 szintjének emelkedése
- • Karakterisztikus raktározódás kimutatása az érintett szervben (pl. szív, vese)
- ERT összehasonlító csoport:
- Életkor ≥18 év
- Képes aláírni a tájékoztatott beleegyezést
- Kelet-ázsiai etnikum
- ERT-kezelésben részesül vagy azt tervezik megkezdeni
- IVS4+919G>A mutáció
Kizárási kritériumok:
- Ismert infiltratív kardiomiopátia, ideértve az amyloidosist
- Ismert genetikai (pl. szarkomerikus, metabolikus mutációk) hipertrofás kardiomiopátia
- Terhesség vagy gyanított terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
ERT-naiv csoport
A GLA IVS4+919G>A mutáció miatti Fabry-kóros résztvevők, akik a bevonáskor még nem kezdtek el enzimpótló kezelést (a természetes lefolyás/progresszió jellemzésére).
|
|
ERT kohorsz
A Fabry-betegségben (IVS4+919G>A) szenvedő résztvevők, akik enzimpótló kezelést kapnak (vagy várhatóan elkezdik/folytatják azt), beleértve, hogy a kezelés időzítéséhez kapcsolódó változások megfigyelhetők legyenek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségprogresszió - bal kamrai tömegegyüttható
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
A bal kamrai tömegindex a szív fő pumpáló kamrájának, a bal kamrának a tömegét számszerűsíti az egyén testméreteihez viszonyítva.
Ezt a szív-MRI segítségével mérik.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - Papilláris izomtömeg-index
Időkeret: Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
A papilláris izomtömeg a bal kamrában található papilláris izmok szövetének teljes mennyiségére (tömegére) utal.
Ezek az izmok segítenek támogatni a mitralis billentyűt, és fontos szerepet játszanak abban, hogy a bal kamra hogyan pumpálja a vért a szisztolé során.
Ezt a mérést szív-MRI segítségével kapjuk meg.
|
Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegség progresszió - LVEF
Időkeret: Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
Az LVEF, vagyis a bal kamrai ejekciós frakció, azt mutatja, hogy a bal kamra milyen jól pumpálja a vért.
Ezt kardiális MRI segítségével mérik.
|
Kiindulási érték, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LVEDV
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
A LVEDV, vagyis a bal kamra végdiastolés térfogata, a bal kamrában lévő vér mennyisége a diastolé végén, közvetlenül a szív összehúzódása előtt.
Ezt szív-MRI segítségével mérik.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LVESV
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
Az LVESV a bal kamra vég-szisztolés térfogatát jelenti, és a bal kamrában a pumpálás után maradt vér térfogatára utal.
Ezt szív-MRI segítségével mérik.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - Natív T1 térképezés
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
A natív T1 egy szív-MRI mérés, amely a szívizomszövet tulajdonságait vizsgálja kontrasztanyag használata nélkül.
Segít felismerni korai vagy finom szöveti változásokat, például gyulladást vagy átépülést, még akkor is, ha a hegesedés még nem nyilvánvaló.
Ezt a szív-MRI során mérik.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LGE térfogat
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
Az LGE térfogat a késői gadolinium-felerősítés mérésére utal, amely egy kardiológiai MRI-módszer, és azt becsüli meg, hogy a szívizom mennyi fibrosist (hegesedést) fejlesztett ki.
Ez a mérés kardiológiai MRI segítségével történik.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LGE-pozitív szegmensek száma
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
Az LGE pozitív a Late Gadolinium Enhancement-t jelenti, és a szívizomkárosodás vagy hegek vizualizálására és értékelésére szolgál.
Ezt a mérést szív-MRI segítségével kapjuk meg.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - ECV
Időkeret: Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
Az Extracellular Volume (ECV) egy mérési érték a szív-MRI-n, amely becsüli, hogy a szívizom térfogatának mekkora része van a sejtek közötti (extracelluláris) területben, ami növekedhet olyan esetekben, mint a fibrózis (hegesedés) vagy más szövetátépítés.
Ezt a mérést T1-leképezéssel végezzük a szív-MRI során.
|
Alapvonal, 12 hónapos utókövetés és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LV end-diastolés septumvastagság
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
A bal kamra végszőlesztolés szeptális vastagsága a septum, a szív bal és jobb oldala közötti fal vastagsága, amelyet a diasztolé végén, közvetlenül a szív összehúzódása előtt mérnek.
Ez a mérés azt jelzi, milyen vastag a szívfalnak ez a része, amikor a kamra teljesen megtelik.
Ezt az echokardiográfia során mérik.
|
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LV végdiastolés hátsó falvastagság
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
A bal kamra végszisztolés hátsó falvastagsága azt méri, hogy a bal kamra hátsó fala milyen vastag a szív kitöltésének végén.
Ezt a mérést echokardiográfia során kapjuk meg.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - LV maximális falvastagság
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
A bal kamra maximális falvastagsága azt mutatja, hogy a szívizom mennyire vastag a bal kamra falának legvastagabb pontján.
Ezt a mérést echokardiográfia során végezzük.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
|
Betegség progresszió - Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) azt mutatja, hogy a szív bal oldala milyen jól pumpál.
Megmutatja, hogy a bal kamrában lévő vér hány százalékát löki ki minden szívveréssel.
Ezt echokardiográfiás vizsgálat során mérik.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - Bal kamrai végszisztolés térfogat (LVEDV)
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
|
A bal kamrai végtelediastolés térfogat (LVEDV) a bal kamrában a diasztolé végén maradt vér mennyisége.
Ezt a mérést echokardiográfián keresztül végezzük.
|
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - Bal kamra végszisztolés térfogata (LVESV)
Időkeret: Baseline, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
|
A bal kamra végszisztolés térfogata (LVESV) a bal kamrában maradt vér mennyisége közvetlenül az összehúzódása után.
Ezt az echokardiográfia során mérik.
|
Baseline, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - Bal pitvar térfogat (LA térfogat)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
A bal pitvari térfogat (LA volume) a bal pitvar méretét jelenti, és azt méri, hogy a bal pitvar mekkora helyet vagy vért foglal el.
Ezt az echokardiográfia során mérik.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - Jobb kamra térfogata (RV térfogat)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
A jobb kamrai térfogat a jobb kamrában található vér mennyiségét jelenti, amelyet általában a vég-diastolében (amikor a szív töltődik) és a vég-szisztolében (amikor összehúzódott) mérnek.
Ezt az echokardiográfia során mérik.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - Jobb kamrai szisztolés nyomás (RVSP)
Időkeret: Kiindulási állapot, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
A jobb kamrai szisztolés nyomás (RVSP) azt a nyomást méri, amelyet a jobb kamra termel, amikor vért pumpál a tüdőartériába.
Ezt az echokardiográfia során mérik.
|
Kiindulási állapot, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - LV globális longitudinális deformáció (GLS)
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
A bal kamra globális hosszirányú deformációja (GLS) azt méri, hogy a bal kamra milyen jól összehúzódik, azáltal, hogy megvizsgálja, hogy mennyire rövidül meg a szívizom hossza minden szívverés során.
Ezt az echokardiográfiás vizsgálat során mérik.
|
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió – Bal pitvari feszültség (LA feszültség)
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
A bal pitvari deformáció (LA strains) a bal pitvar működésének mérését jelenti azáltal, hogy nyomon követi, mennyire nyúlik és összehúzódik a szívverés során.
Ezt az echokardiográfia során mérik.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - Jobb kamra szabad fal
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
A jobb kamra szabad fal a jobb kamra külső/szabad szélét jelenti, és arra szolgál, hogy felmérje, mennyire jól összehúzódik és működik a jobb kamra.
|
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - Szeptális longitudinális feszültség
Időkeret: Kiindulás, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
A szeptális longitudinális feszültség azt méri, hogy mennyire nyúlik és rövidül a septum (a szív közepén található fal, amely elválasztja a bal és a jobb oldalt) a szív tövétől a csúcsáig minden szívverés során.
Ezt az echokardiográfiás vizsgálat során mérik.
|
Kiindulás, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségprogresszió - Plazma lizo-Gb3
Időkeret: Alapvonal, 12 és 24 hónap
|
A plazma lyso-Gb3 egy olyan vérvizsgálat, amely a lyso-globotriaozilszfingozin (lyso-Gb3) nevű anyagot méri.
A Fabry-kórban a szervezet nem képes megfelelően lebontani bizonyos zsírokat, emiatt a lyso-Gb3 felhalmozódhat.
Ezt biomarkerként használják a Fabry-kór diagnosztizálására és a betegség előrehaladásának nyomon követésére.
Ezt vérvizsgálat során nyerik ki.
|
Alapvonal, 12 és 24 hónap
|
|
Betegségprogresszió - NT-proBNP
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
Az NT-proBNP egy vérbiomarkőr, amelyet a szív bocsát ki, és amely a szív stresszét jelzi, valamint segít a szívelégtelenség diagnosztizálásában és monitorozásában.
Ezt egy vérvizsgálat során kapják meg.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - Troponinok
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
A kardiális troponinok olyan fehérjék, amelyek a véráramba kerülnek, amikor a szívizom sérül.
Ezeket szívrohamok és más típusú szívkárosodások diagnosztizálásában használják. Ezt vérvizsgálattal mérik. |
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió - vizeletfehérje
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
A vizelet fehérjetartalmának mérése fontos módja annak, hogy ellenőrizzük, milyen jól működnek a vesék.
Ezt egy vizeletminta gyűjtésével mérik.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - Albumin
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
Az albumin egy fehérje, amelyet a máj termel, és elengedhetetlen a folyadékelegyensúly fenntartásához és az anyagok szállításához a testben.
Ezt vérvétellel mérik.
|
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos utókövetés
|
|
Betegségprogresszió és betegség súlyossága - MSSI (Mainzi Súlyossági Pontszám Index)
Időkeret: Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
|
Az MSSI (Mainz Súlyossági Pontszám Index) annak mérésére szolgál, hogy mennyire súlyos a betegség összességében, és hogyan változik a résztvevők egészségi állapota az idő múlásával vagy a kezelésre adott válaszban.
Magasabb MSSI pontszám súlyosabb betegséget jelent.
|
Alapvonal, 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés
|
|
Betegségprogresszió - NYHA osztály
Időkeret: Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
A NYHA-osztály (New York Heart Association) kérdőívvel értékeljük a szívelégtelenség súlyosságát, valamint annak hatását a betegek mindennapi tevékenységeire és általános funkcionális kapacitására.
Az osztályozás I. (1) és IV. (4) osztályba sorol, ahol az I. osztály nincs korlátozást jelent, míg a IV. osztály súlyos korlátozásokat jelent.
|
Alapvonal, 6, 12, 18 és 24 hónapos utókövetés
|
|
Halálozás
Időkeret: Ezt a kiindulási értékről, valamint a 6., 12., 18. és 24. hónapos kontrollvizsgálatokról fogják értékelni
|
A halálozást a vizsgálati időszak alatt rögzítik.
|
Ezt a kiindulási értékről, valamint a 6., 12., 18. és 24. hónapos kontrollvizsgálatokról fogják értékelni
|
|
Betegségprogresszió - Új szívelégtelenség megjelenése
Időkeret: Ezt a kiindulási állapotból kezdve, majd 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés során értékeljük.
|
A szívfunkció-változások minden új kezdetét feljegyezzük a tanulmány során.
Ezt a szívromlás és szívelégtelenség tüneteinek rögzítésével értékeljük, szabványos eszközök, például az NYHA kérdőív és az echokardiográfia segítségével.
|
Ezt a kiindulási állapotból kezdve, majd 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követés során értékeljük.
|
|
Betegségprogresszió - Arrhythmia
Időkeret: Az alapvető 12-csatornás EKG vizsgálatot a kezdéskor, valamint 6, 12, 18 és 24 hónapos kontrollon végezzük el. A 24 órás Holter-EKG vizsgálatot 12 és 24 hónapos kontrollon végezzük el.
|
A követés során észlelt ritmusrendellenességeket/eseményeket dokumentálni és elemezni fogják a betegség progressziójának részeként.
Ezt standard 12-csatornás EKG és 24 órás Holter-EKG segítségével értékelik.
|
Az alapvető 12-csatornás EKG vizsgálatot a kezdéskor, valamint 6, 12, 18 és 24 hónapos kontrollon végezzük el. A 24 órás Holter-EKG vizsgálatot 12 és 24 hónapos kontrollon végezzük el.
|
|
Betegségprogresszió - Szívgyógyászati kórházi kezelés
Időkeret: Alapvonalról kezdve, majd a 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követéskor
|
A vizsgálat során minden szívbetegség miatti kórházi kezelést felmérnek és rögzítenek, és ezt az ütemezett klinikai vizsgálatokon értékelik.
|
Alapvonalról kezdve, majd a 6-, 12-, 18- és 24 hónapos követéskor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Agyi kisérbetegségek
- Szfingolipidózisok
- Lipidózisok
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Fabry-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021.45
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .