cStage IIIおよびIVA胃または胃食道接合部腺癌における動的ctDNAガイド下補助療法

選択基準：

1. 自発的に研究に参加し、研究内容を十分に理解し、書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名すること。すべての研究手順に従う意思と能力があること。
2. ICF署名時に年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性患者。
3. 組織学的に確認された、未治療の胃癌または胃食道接合部（GEJ）癌で、腺癌が主要な組織型であること。GEJ癌については、胸腔鏡手術を必要としないSiewertタイプIIIおよびSiewertタイプIIの腫瘍のみが対象となる。
4. 登録前に主治医により評価され、臨床的に遠隔転移のないステージIIIまたはステージIVAの疾患であることが確認されていること。
5. HER2陰性の疾患であること。
6. 適切な心機能を有し、治癒を目的とした外科的切除に適していると判断されること。虚血性心疾患、弁膜症、その他の重要な心疾患を有する患者は、臨床的に適応がある場合、心臓専門医による術前評価を受けること。
7. 登録7日前のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。
8. 推定余命が少なくとも6ヶ月以上であること。
9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、B型肝炎コア抗体（HBcAb）陰性。HBsAg陽性またはHBcAb陽性の場合、B型肝炎ウイルスDNA（HBV-DNA）は＜1000コピー/mL、＜200 IU/mL、または研究施設の正常上限（ULN）未満でなければならない。
10. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性。

11. 以下のように定義される適切な臓器機能を有すること（無作為化14日前以内に輸血、アルブミン、組換えヒト血小板産生刺激因子、またはコロニー刺激因子を使用していないこと）：

    血液学的機能

    • 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
    • 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L
    • ヘモグロビン ≥ 90 g/L 肝機能
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
    • ALT ≤ 2.5 × ULN（肝転移患者では ≤ 5.0 × ULN）
    • AST ≤ 2.5 × ULN（肝転移患者では ≤ 5.0 × ULN）
    • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN（肝および/または骨転移患者では ≤ 5.0 × ULN）
    • アルブミン ≥ 25 g/L 腎機能
    • クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算） 凝固機能
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN
    • プロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5 × ULN
    • 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN

12. 女性患者は以下のいずれかを満たすこと：

    • 閉経後（他の原因によるものでない無月経が≥1年）、または
    • 外科的に不妊（両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術）、または
    • 妊娠可能年齢であり、以下のすべてを満たすこと：
    • 登録7日前に血清妊娠検査陰性；
    • ICF署名時から研究薬最終投与後少なくとも120日間、および化学療法最終投与後6ヶ月間まで、効果的な避妊法（年間失敗率＜1%）を使用するか禁欲することに同意；
    • 授乳していないこと。
13. 男性患者は、パートナーが妊娠可能年齢または妊娠中の場合、化学療法中および化学療法最終投与後少なくとも6ヶ月間、および研究薬最終投与後少なくとも120日間、異性間性交を控えるか効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準：

1. 過去5年以内の別の活動性悪性腫瘍の既往または同時悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌など、治癒した限局性腫瘍を除く）。
2. 胃癌からの遠隔転移（M1）の存在。
3. 既往または計画されている臓器または骨髄移植。
4. 登録6ヶ月以内の心筋梗塞の既往、または不整脈の不良制御（Fridericia式で計算したQTc延長を含む：男性≥450 ms、女性≥470 ms）。
5. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVの心不全、または心エコーによる左室駆出率（LVEF）＜50%。
6. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
7. 活動性肺結核。
8. 現在または既往の間質性肺疾患、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、または疑われる薬剤関連肺毒性の評価または管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害。
9. 既知の活動性または疑われる自己免疫疾患（登録時に全身性免疫抑制療法を必要としない安定した疾患の患者を除く）。
10. 登録28日前以内の生ワクチン接種（不活化ウイルスによる季節性インフルエンザワクチンは可）。

11. 登録14日前以内または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算＞10 mg/日）または他の免疫抑制療法が必要であること、以下を除く：

    • 局所または吸入コルチコステロイド；
    • 活動性自己免疫疾患がない状態でのプレドニゾン≤10 mg/日の生理的補充療法。
12. 登録14日前以内に全身的抗感染療法を必要とする活動性感染症（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患などの予防的抗生物質は可）。
13. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体を含む）による既往治療。
14. 本研究開始14日前以内の別の臨床研究への参加または試験的治療の受け入れ。
15. 任意のモノクローナル抗体または研究薬の成分に対する既知の重度の過敏症。
16. 薬物乱用または違法薬物使用の既往；禁酒している患者は登録可能。
17. 研究者の判断により、研究参加のリスクを増加させる、または研究治療、遵守、評価に干渉する可能性のある任意の状態。