Traitement adjuvant dynamique guidé par l'ADNtc dans l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne de stade cIII et IVA

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement à l'étude ; comprendre pleinement l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé écrit (FCE) ; être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥18 ans et ≤75 ans au moment de la signature du FCE.
3. Cancer gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) confirmé histologiquement, non traité antérieurement, avec un adénocarcinome comme histologie prédominante.
   Pour le cancer de la JGO, seuls les tumeurs de type Siewert III et de type Siewert II ne nécessitant pas de thoracotomie sont éligibles.
4. Maladie cliniquement confirmée de stade III ou stade IVA sans métastase à distance, évaluée par le médecin traitant avant l'inclusion.
5. Maladie HER2-négative.
6. Fonction cardiaque adéquate et jugée apte à une résection chirurgicale à visée curative.
   Les patients atteints de cardiopathie ischémique, de valvulopathie ou d'autres affections cardiaques significatives doivent subir une évaluation préopératoire par un cardiologue si cela est cliniquement indiqué.
7. État général (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'inclusion.
8. Espérance de vie estimée d'au moins 6 mois.
9. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif et anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) négatif.
   Si HBsAg-positif ou HBcAb-positif, l'ADN du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) doit être <1000 copies/mL, <200 UI/mL ou inférieur à la limite supérieure de la normale (LSN) du centre d'étude.
10. Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) négatif.

11. Fonction organique adéquate, définie comme suit (sans transfusion, albumine, thrombopoïétine humaine recombinante ou facteurs de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant la randomisation) :

    Fonction hématologique

    • Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L Fonction hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
    • ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques)
    • AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques et/ou osseuses)
    • Albumine ≥ 25 g/L Fonction rénale
    • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) Fonction de coagulation
    • Temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN
    • Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN
    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN

12. Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

    • Post-ménopausées (définies comme ≥1 an sans menstruation non due à d'autres causes), ou
    • Stérilisées chirurgicalement (ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie), ou
    • En âge de procréer et répondant à tous les critères suivants :
    • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion ;
    • Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (taux d'échec annuel <1 %) ou rester abstinente de la signature du FCE jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ;
    • Ne pas allaiter.
13. Les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception efficace pendant la chimiothérapie et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, si leur partenaire est en âge de procréer ou enceinte.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'une autre malignité active au cours des 5 dernières années ou malignité concomitante, à l'exception des tumeurs localisées guéries telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
2. Présence de métastase à distance (M1) du cancer gastrique.
3. Transplantation d'organe ou de moelle osseuse antérieure ou prévue.
4. Antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou arythmie mal contrôlée, y compris un allongement de l'intervalle QTc (QTc ≥450 ms chez les hommes ou ≥470 ms chez les femmes, calculé à l'aide de la formule de Fridericia).
5. Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % à l'échocardiographie.
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue.
7. Tuberculose pulmonaire active.
8. Maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou antérieure, pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie médicamenteuse ou dysfonction pulmonaire sévère pouvant interférer avec l'évaluation ou la gestion d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
9. Maladie auto-immune active ou suspectée connue, à l'exception des patients dont la maladie est stable ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique à l'inclusion.
10. Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inclusion (les vaccins antigrippaux saisonniers avec virus inactivé sont autorisés).

11. Nécessité d'une corticothérapie systémique (>10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou d'un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'inclusion ou pendant l'étude, sauf pour :

    • Corticostéroïdes topiques ou inhalés ;
    • Traitement de substitution physiologique avec prednisone ≤10 mg/jour en l'absence de maladie auto-immune active.
12. Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant l'inclusion (les antibiotiques prophylactiques, par exemple pour une infection urinaire ou une bronchopneumopathie chronique obstructive, sont autorisés).
13. Traitement antérieur par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
14. Participation à une autre étude clinique ou administration d'un traitement expérimental dans les 14 jours précédant le début de cette étude.
15. Hypersensibilité sévère connue à tout anticorps monoclonal ou aux composants des médicaments à l'étude.
16. Antécédent d'abus de substances ou de consommation de drogues illicites ; les patients ayant arrêté la consommation d'alcool peuvent être inclus.
17. Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec le traitement, l'observance ou l'évaluation de l'étude.