Dinamikus ctDNA-alapú adjuváns terápia cStage III és IVA gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómában

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntesen vesz részt a vizsgálatban; teljes mértékben megérti a vizsgálatot és aláírja az írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF); hajlandó és képes minden vizsgálati eljárás betartására.
2. Férfi vagy női betegek, akik az ICF aláírásakor ≥18 és ≤75 évesek.
3. Hisztológiailag igazolt, korábban kezeletlen gyomorrák vagy gyomor-nyelőcső átmeneti (GEJ) rák, adenokarcinóma domináns hisztológiával. GEJ rák esetén csak Siewert III. típusú és Siewert II. típusú, nem torakotómiát igénylő daganatok jogosultak.
4. Klinikailag igazolt III. vagy IVA stádiumú betegség távoli áttét nélkül, a kezelőorvos értékelése alapján a bevonás előtt.
5. HER2-negatív betegség.
6. Megfelelő szívfunkció és gyógyító szándékú sebészi eltávolításra alkalmasnak minősítve. Iszkémiás szívbetegség, billentyűbetegség vagy más jelentős szívbetegségben szenvedő betegeknek, ha klinikailag indokolt, kardiológus által történő preoperatív értékelésen kell átesniük.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1 a bevonást megelőző 7 napon belül.
8. Becsült várható élettartam legalább 6 hónap.
9. Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és negatív hepatitis B mag antigén (HBcAb). Ha HBsAg-pozitív vagy HBcAb-pozitív, a hepatitis B vírus DNS (HBV-DNA) szintnek <1000 másolat/mL, <200 NE/mL-nél kisebbnek kell lennie, vagy a vizsgáló központ normál felső határa (ULN) alatt kell lennie.
10. Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest.

11. Megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint meghatározva (transzfúzió, albumin, rekombináns humán trombopoetin vagy kolónia-stimuláló faktorok nélkül a randomizálást megelőző 14 napon belül):

    Hematológiás funkció

    • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
    • Trombocita szám ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L Májfunkció
    • Teljes bilirubin ≤ 1.5 × ULN
    • ALT ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN májáttétes betegeknél)
    • AST ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN májáttétes betegeknél)
    • Lúgos foszfataz ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN máj- és/vagy csontáttétes betegeknél)
    • Albumin ≥ 25 g/L Vesefunkció
    • Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula alapján számolva) Véralvadási funkció
    • Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 × ULN
    • Prothrombin idő (PT) ≤ 1.5 × ULN
    • International normalized ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN

12. Női betegeknek teljesíteniük kell az alábbiak egyikét:

    • Postmenopausális (legalább 1 év menstruáció hiánya, más okok miatt nem), vagy
    • Sebészi úton steril (bilateralis oophorectomia és/vagy histerectomia), vagy
    • Szaporodóképességű és teljesíti az összes alábbit:
    • Negatív szérum terhességi teszt a bevonást megelőző 7 napon belül;
    • Hozzájárul a hatékony fogamzásgátlás használatához (éves sikertelenségi arány <1%) vagy tartózkodik a nemi élettől az ICF aláírásától a vizsgálati szer utolsó adagját követő legalább 120 napig és a kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapig;
    • Nem szoptat.
13. Férfi betegeknek hozzá kell járulniuk a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodáshoz vagy hatékony fogamzásgátlás használatához a kemoterápia alatt és a kemoterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig, valamint a vizsgálati szer utolsó adagját követő legalább 120 napig, ha partnerük szaporodóképességű vagy terhes.

Kizárási kritériumok:

1. Más aktív malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben vagy egyidejű malignitás, kivéve a gyógyult lokalizált tumorokat, mint a bőr bazális sejtes karcinómája, a bőr laphámsejtes karcinómája, a felszíni hólyagrák, a prosztata, méhnyak vagy mell in situ karcinómája.
2. Gyomorrák távoli áttéte (M1) jelenléte.
3. Korábbi vagy tervezett szerv- vagy csontvelő-transzplantáció.
4. Myocardialis infarctus anamnézise a bevonást megelőző 6 hónapon belül, vagy rosszul kontrollált aritmia, beleértve a QTc meghosszabbodást (férfiaknál QTc ≥450 ms vagy nőknél ≥470 ms, Fridericia formula alapján számolva).
5. New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályú szívelégtelenség, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% echokardiográfián.
6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
7. Aktív tüdőtuberkulózis.
8. Jelenlegi vagy korábbi intersticiális tüdőbetegség, pneumoconiosis, sugárkezeléses pneumonitis, gyógyszerrel összefüggő pneumonitis, vagy súlyos tüdőfunkciózavar, amely zavarhatja a gyanús gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás értékelését vagy kezelését.
9. Ismert aktív vagy gyanús autoimmun betegség, kivéve azokat a betegeket, akiknél stabil betegség áll fenn, és nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív kezelést a bevonáskor.
10. Élő vírus vakcina beadása a bevonást megelőző 28 napon belül (inaktivált vírusú szezonális influenza vakcinák megengedettek).

11. Rendszeres kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizolon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív terápia igénye a bevonást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt, kivéve:

    • Topikális vagy inhalációs kortikoszteroidok;
    • Fiziológiás pótló terápia prednizolon ≤10 mg/nappal aktív autoimmun betegség hiányában.
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás antinfektív terápiát igényel a bevonást megelőző 14 napon belül (profilaktikus antibiotikumok, mint a húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén, megengedettek).
13. Korábbi kezelés immunellenőrző pont gátlókkal, beleértve anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesteket.
14. Részvétel más klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati kezelés megkapása ennek a vizsgálatnak a kezdete előtt 14 napon belül.
15. Ismert súlyos túlérzékenység bármely monoklonális antitestre vagy a vizsgálati szerek összetevőire.
16. Anyagvisszaélés vagy tiltott szerhasználat anamnézise; az alkoholfogyasztást abbahagyó betegek bevonhatók.
17. Bármilyen állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint növelheti a vizsgálati részvétel kockázatát vagy zavarhatja a vizsgálati kezelést, betartást vagy értékelést.