Dynamická adjuvantní léčba řízená pomocí ctDNA u adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení ve stadiu cIII a cIVA

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit studie; plně porozumět studii a podepsat písemný informovaný souhlas (ICF); být ochotni a schopni dodržovat všechny studijní postupy.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let a ≤75 let v době podpisu ICF.
3. Histologicky potvrzený, dříve neléčený karcinom žaludku nebo karcinom gastroezofageální junkce (GEJ), s adenokarcinomem jako převládající histologií. Pro karcinom GEJ jsou způsobilé pouze nádory Siewertova typu III a Siewertova typu II, které nevyžadují torakotomii.
4. Klinicky potvrzené onemocnění stadia III nebo stadia IVA bez vzdálených metastáz, jak bylo posouzeno ošetřujícím lékařem před zařazením.
5. HER2-negativní onemocnění.
6. Dostatečná srdeční funkce a považováni za vhodné pro chirurgickou resekci s kurativním záměrem. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, chlopenní vadou nebo jinými významnými srdečními stavy by měli podstoupit předoperační vyšetření kardiologem, pokud je to klinicky indikováno.
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 7 dnů před zařazením.
8. Odhadovaná délka života alespoň 6 měsíců.
9. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb). Pokud je HBsAg-pozitivní nebo HBcAb-pozitivní, DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA) musí být <1000 kopií/mL, <200 IU/mL nebo pod horní hranicí normálu (ULN) studijního centra.
10. Negativní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).

11. Dostatečná funkce orgánů, definovaná následovně (bez transfuze, albuminu, rekombinantního lidského trombopoetinu nebo kolonie-stimulujících faktorů do 14 dnů před randomizací):

    Hematologická funkce

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L Jaterní funkce
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    • AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními a/nebo kostními metastázami)
    • Albumin ≥ 25 g/L Ledvinná funkce
    • Clearance kreatininu ≥ 50 mL/min (vypočteno podle vzorce Cockcrofta a Gaulta) Funkce srážení krve
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN

12. Pacientky musí splňovat jedno z následujících:

    • Postmenopauzální (definováno jako ≥1 rok bez menstruace z jiných příčin), nebo
    • Chirurgicky sterilní (bilaterální ovarektomie a/nebo hysterektomie), nebo
    • Reprodukčně způsobilé a splňující všechny následující:
    • Negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zařazením;
    • Souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce (roční selhání <1 %) nebo zdržení se pohlavního styku od podpisu ICF až alespoň 120 dnů po poslední dávce studijního léku a 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie;
    • Nejsou kojící.
13. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit se zdržením se heterosexuálního styku nebo s používáním účinné antikoncepce během chemoterapie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie, a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijního léku, pokud je jejich partnerka reprodukčně způsobilá nebo těhotná.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza dalšího aktivního maligního onemocnění v posledních 5 letech nebo současné maligní onemocnění, kromě vyléčených lokalizovaných nádorů, jako je bazocelulární karcinom kůže, dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
2. Přítomnost vzdálených metastáz (M1) z karcinomu žaludku.
3. Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
4. Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců před zařazením, nebo špatně kontrolovaná arytmie, včetně prodloužení QTc (QTc ≥450 ms u mužů nebo ≥470 ms u žen, vypočteno pomocí Fridericiova vzorce).
5. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III–IV, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % na echokardiografii.
6. Známá infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV).
7. Aktivní plicní tuberkulóza.
8. Aktivní nebo předchozí intersticiální plicní onemocnění, pneumokonióza, radiační pneumonitida, pneumonitida související s léky, nebo závažná plicní dysfunkce, která může interferovat s hodnocením nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
9. Známé aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění, kromě pacientů se stabilním onemocněním, které nevyžaduje systémovou imunosupresivní terapii při zařazení.
10. Podání živé vakcíny do 28 dnů před zařazením (sezónní chřipkové vakcíny s inaktivovaným virem jsou povoleny).

11. Potřeba systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalent prednisonu) nebo jiné imunosupresivní terapie do 14 dnů před zařazením nebo během studie, kromě:

    • Lokálních nebo inhalačních kortikosteroidů;
    • Fyziologické substituční terapie s prednisonem ≤10 mg/den při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 14 dnů před zařazením (profylaktická antibiotika, např. pro infekci močových cest nebo chronickou obstrukční plicní nemoc, jsou povolena).
13. Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů, včetně protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
14. Účast v jiné klinické studii nebo podání experimentální léčby do 14 dnů před zahájením této studie.
15. Známá závažná přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku nebo složky studijních léků.
16. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo užívání nelegálních drog; pacienti, kteří přestali konzumovat alkohol, mohou být zařazeni.
17. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat se studijní léčbou, dodržováním nebo hodnocením.