Dynamische ctDNA-geleide adjuvante therapie bij cStadium III en IVA maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de studie; de studie volledig begrijpen en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen; bereid en in staat zijn om alle studieprocedures na te leven.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van het ICF.
3. Histologisch bevestigde, voorheen onbehandelde maagkanker of gastro-oesofageale junctie (GEJ) kanker, met adenocarcinoom als de overheersende histologie. Voor GEJ kanker komen alleen Siewert type III en Siewert type II tumoren die geen thoracotomie vereisen in aanmerking.
4. Klinisch bevestigd stadium III of stadium IVA ziekte zonder uitzaaiingen op afstand, zoals beoordeeld door de behandelend arts vóór inclusie.
5. HER2-negatieve ziekte.
6. Voldoende hartfunctie en geschikt geacht voor chirurgische resectie met curatieve intentie. Patiënten met ischemische hartziekte, klepafwijkingen of andere significante cardiale aandoeningen dienen indien klinisch geïndiceerd preoperatief te worden geëvalueerd door een cardioloog.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen vóór inclusie.
8. Verwachte levensverwachting van minimaal 6 maanden.
9. Negatief hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) en negatief hepatitis B kern-antilichaam (HBcAb). Indien HBsAg-positief of HBcAb-positief, moet hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) <1000 kopieën/mL, <200 IU/mL of onder de bovengrens van normaal (ULN) van het studiecentrum zijn.
10. Negatief hepatitis C virus (HCV) antilichaam.

11. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als volgt (zonder transfusie, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen vóór randomisatie):

    Hematologische functie

    • Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
    • Bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobine ≥ 90 g/L Leverfunctie
    • Totaal bilirubine ≤ 1.5 × ULN
    • ALT ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN bij patiënten met levermetastasen)
    • AST ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN bij patiënten met levermetastasen)
    • Alkalische fosfatase ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN bij patiënten met lever- en/of botmetastasen)
    • Albumine ≥ 25 g/L Nierfunctie
    • Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule) Stollingsfunctie
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1.5 × ULN
    • Protrombinetijd (PT) ≤ 1.5 × ULN
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN

12. Vrouwelijke patiënten moeten aan één van de volgende voldoen:

    • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ≥1 jaar zonder menstruatie niet door andere oorzaken), of
    • Chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie), of
    • In de vruchtbare leeftijd en voldoen aan alle volgende:
    • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór inclusie;
    • Akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (jaarlijks falingspercentage <1%) of onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf ondertekening van het ICF tot minimaal 120 dagen na de laatste dosis studie medicatie en 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie;
    • Niet borstvoeding gevend.
13. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptie gebruiken tijdens chemotherapie en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie, en minimaal 120 dagen na de laatste dosis studie medicatie, indien hun partner in de vruchtbare leeftijd is of zwanger is.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van een andere actieve maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdige maligniteit, behalve genezen gelokaliseerde tumoren zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
2. Aanwezigheid van uitzaaiingen op afstand (M1) van maagkanker.
3. Eerdere of geplande orgaan- of beenmergtransplantatie.
4. Geschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inclusie, of slecht gecontroleerde aritmie, inclusief QTc-verlenging (QTc ≥450 ms bij mannen of ≥470 ms bij vrouwen, berekend met Fridericia's formule).
5. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% op echocardiografie.
6. Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
7. Actieve longtuberculose.
8. Huidige of eerdere interstitiële longziekte, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, of ernstige longdisfunctie die de beoordeling of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
9. Bekende actieve of vermoede auto-immuunziekte, behalve voor patiënten met stabiele ziekte die bij inclusie geen systemische immunosuppressieve therapie vereist.
10. Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór inclusie (seizoensgebonden griepvaccins met geïnactiveerd virus zijn toegestaan).

11. Behoefte aan systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen vóór inclusie of tijdens de studie, behalve voor:

    • Topische of geïnhaleerde corticosteroïden;
    • Fysiologische vervangingstherapie met prednison ≤10 mg/dag bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
12. Actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 14 dagen vóór inclusie (profylactische antibiotica, zoals voor urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte, zijn toegestaan).
13. Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers, inclusief anti-PD-1, anti-PD-L1, of anti-CTLA-4 antilichamen.
14. Deelname aan een andere klinische studie of ontvangst van experimentele behandeling binnen 14 dagen vóór start van deze studie.
15. Bekende ernstige overgevoeligheid voor enig monoklonaal antilichaam of componenten van de studie medicatie.
16. Geschiedenis van middelenmisbruik of illegaal drugsgebruik; patiënten die zijn gestopt met alcoholgebruik kunnen worden geïncludeerd.
17. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico op studiedeelname kan verhogen of de studiebehandeling, therapietrouw of evaluatie kan verstoren.