Динамическая ctDNA-направленная адъювантная терапия при cStage III и IVA аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода

Критерии включения:

1. Добровольное участие в исследовании; полное понимание исследования и подписание письменной формы информированного согласия (ИС); готовность и способность соблюдать все процедуры исследования.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания ИС.
3. Гистологически подтвержденный, ранее не леченный рак желудка или гастроэзофагеального соединения (ГЭС) с преобладающей гистологией аденокарциномы. Для рака ГЭС подходят только опухоли типа III и типа II по классификации Зиверта, не требующие торакотомии.
4. Клинически подтвержденная стадия III или стадия IVA без отдаленных метастазов, оцененная лечащим врачом до включения.
5. HER2-негативное заболевание.
6. Адекватная сердечная функция и признание пригодным для хирургической резекции с лечебной целью. Пациенты с ишемической болезнью сердца, клапанной патологией или другими значимыми сердечными заболеваниями должны пройти предоперационную оценку кардиологом при клинической необходимости.
7. Статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до включения.
8. Расчетная продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
9. Отрицательный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и отрицательное ядерное антитело гепатита B (HBcAb). Если HBsAg-положительный или HBcAb-положительный, ДНК вируса гепатита B (HBV-DNA) должна быть <1000 копий/мл, <200 МЕ/мл или ниже верхней границы нормы (ВГН) исследовательского центра.
10. Отрицательное антитело к вирусу гепатита C (HCV).

11. Адекватная функция органов, определяемая следующим образом (без переливания, альбумина, рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до рандомизации):

    Гематологическая функция

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНН) ≥ 1,5 × 10⁹/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л Печеночная функция
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
    • АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН у пациентов с метастазами в печени)
    • АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН у пациентов с метастазами в печени)
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН у пациентов с метастазами в печени и/или костях)
    • Альбумин ≥ 25 г/л Почечная функция
    • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) Функция свертывания
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
    • Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН

12. Пациентки должны соответствовать одному из следующих условий:

    • Постменопауза (определяется как ≥1 год без менструации не по другим причинам), или
    • Хирургически стерильны (двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия), или
    • Имеют репродуктивный потенциал и соответствуют всем следующим условиям:
    • Отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до включения;
    • Согласны использовать высокоэффективную контрацепцию (годовой уровень неудач <1%) или воздерживаться от половых контактов с момента подписания ИС до минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и 6 месяцев после последней дозы химиотерапии;
    • Не кормят грудью.
13. Пациенты мужского пола должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или использовать эффективную контрацепцию во время химиотерапии и минимум 6 месяцев после последней дозы химиотерапии, а также минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата, если их партнерша имеет репродуктивный потенциал или беременна.

Критерии исключения:

1. Анамнез другого активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет или сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением излеченных локализованных опухолей, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ простаты, шейки матки или молочной железы.
2. Наличие отдаленных метастазов (M1) от рака желудка.
3. Предыдущая или планируемая трансплантация органа или костного мозга.
4. Анамнез инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения или плохо контролируемая аритмия, включая удлинение QTc (QTc ≥450 мс у мужчин или ≥470 мс у женщин, рассчитанное по формуле Фридериции).
5. Сердечная недостаточность III-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии.
6. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Активный туберкулез легких.
8. Текущее или перенесенное интерстициальное заболевание легких, пневмокониоз, лучевой пневмонит, лекарственный пневмонит или тяжелая легочная дисфункция, которая может мешать оценке или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с препаратом.
9. Известное активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за исключением пациентов со стабильным заболеванием, не требующим системной иммуносупрессивной терапии на момент включения.
10. Получение живой вакцины в течение 28 дней до включения (сезонные гриппозные вакцины с инактивированным вирусом разрешены).

11. Потребность в системных кортикостероидах (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до включения или во время исследования, за исключением:

    • Топических или ингаляционных кортикостероидов;
    • Физиологической заместительной терапии преднизолоном ≤10 мг/день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
12. Активная инфекция, требующая системной противомикробной терапии в течение 14 дней до включения (профилактические антибиотики, например, при инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких, разрешены).
13. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 антитела.
14. Участие в другом клиническом исследовании или получение исследуемого лечения в течение 14 дней до начала данного исследования.
15. Известная тяжелая гиперчувствительность к любому моноклональному антителу или компонентам исследуемых препаратов.
16. Анамнез злоупотребления психоактивными веществами или употребления запрещенных наркотиков; пациенты, прекратившие употребление алкоголя, могут быть включены.
17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск участия в исследовании или мешать лечению, соблюдению или оценке в исследовании.