Dynamisk ctDNA-vejledt adjuvansbehandling ved c-stadium III og IVA mave- eller gastroøsofageal junction adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i studiet; fuldt forstå studiet og underskrive det skriftlige informerede samtykke (ICF); være villig og i stand til at overholde alle studieprocedurer.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet mavekræft eller gastroøsofageal overgangs (GEJ) kræft, med adenokarcinom som den dominerende histologi.
   For GEJ-kræft er kun Siewert type III og Siewert type II-tumorer, der ikke kræver torakotomi, berettigede.
4. Klinisk bekræftet stadium III eller stadium IVA-sygdom uden fjernmetastase, som vurderet af den behandlende læge før inddeling.
5. HER2-negativ sygdom.
6. Tilstrækkelig hjertefunktion og anset egnet til kurativt henrettet kirurgisk resektion.
   Patienter med iskæmisk hjertesygdom, klapsygdom eller andre betydelige hjerteforhold bør gennemgå preoperativ vurdering af en kardiolog, hvis klinisk indikeret.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1 inden for 7 dage før inddeling.
8. Estimerede forventede levetid på mindst 6 måneder.
9. Negativ hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og negativ hepatitis B-kerneantistof (HBcAb).
   Hvis HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, skal hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) være <1000 kopier/mL, <200 IU/mL eller under den øvre normale grænse (ULN) for studiecentret.
10. Negativ hepatitis C-virus (HCV) antistof.

11. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger (uden transfusion, albumin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktorer inden for 14 dage før randomisering):

    Hematologisk funktion

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Blodpladetal ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/L Leverfunktion
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
    • AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med lever- og/eller knoglemetastaser)
    • Albumin ≥ 25 g/L Nyrefunktion
    • Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) Koagulationsfunktion
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

12. Kvindelige patienter skal opfylde et af følgende:

    • Postmenopausal (defineret som ≥1 år uden menstruation ikke på grund af andre årsager), eller
    • Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi), eller
    • I den fødedygtige alder og opfylder alle følgende:
    • Negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før inddeling;
    • Enig i at bruge højeffektiv prævention (årlig fejlrate <1%) eller forblive afholdende fra underskrivelse af ICF indtil mindst 120 dage efter sidste dosis af studielægemidlet og 6 måneder efter sidste dosis af kemoterapi;
    • Ikke ammende.
13. Mandlige patienter skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel samleje eller bruge effektiv prævention under kemoterapi og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af kemoterapi, og i mindst 120 dage efter sidste dosis af studielægemidlet, hvis deres partner er i den fødedygtige alder eller gravid.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med en anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år eller samtidig malignitet, undtagen helbredte lokaliserede tumorer såsom basalcellekarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinoma in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
2. Tilstedeværelse af fjernmetastase (M1) fra mavekræft.
3. Tidligere eller planlagt organ- eller knoglemarvstransplantation.
4. Historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inddeling, eller dårligt kontrolleret arytmi, inklusive QTc-forlængelse (QTc ≥450 ms hos mænd eller ≥470 ms hos kvinder, beregnet ved Fridericia's formel).
5. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, eller venstresidig udstødningsfraktion (LVEF) <50% ved ekkokardiografi.
6. Kendt humant immundefektvirus (HIV) infektion.
7. Aktiv lungetuberkulose.
8. Nuværende eller tidligere interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret pneumonitis eller svær lungefunktionsnedsættelse, der kan forstyrre vurderingen eller håndteringen af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
9. Kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen for patienter med stabil sygdom, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling ved inddeling.
10. Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage før inddeling (sæsoninfluenzavacciner med inaktiveret virus er tilladt).

11. Behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før inddeling eller under studiet, undtagen:

    • Topiske eller inhalerede kortikosteroider;
    • Fysiologisk erstatningsterapi med prednison ≤10 mg/dag i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiv behandling inden for 14 dage før inddeling (profylaktiske antibiotika, såsom for urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom, er tilladt).
13. Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
14. Deltagelse i et andet klinisk studie eller modtagelse af undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før start af dette studie.
15. Kendt svær overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof eller komponenter af studielægemidlerne.
16. Historie med substansmisbrug eller ulovligt stofbrug; patienter, der har stoppet alkoholindtag, kan inddeles.
17. Enhver tilstand, som efter forsøgslederens skøn kan øge risikoen for studie deltagelse eller forstyrre studiebehandling, overholdelse eller evaluering.