Dynaaminen ctDNA-ohjautuva adjuvanttihoito cStage III ja IVA mahasyövän tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tutkimukseen; ymmärrä tutkimus täysin ja allekirjoita kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF); ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat ikäisiä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti varmistettu, aiemmin hoitamaton mahasyöpä tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen (GEJ) syöpä, jossa adenokarsinooma on vallitseva histologia. GEJ-syövän osalta vain Siewert tyypin III ja Siewert tyypin II kasvaimet, jotka eivät vaadi rintakehän leikkausta, ovat kelvollisia.
4. Kliinisesti varmistettu vaihe III tai vaihe IVA sairaus ilman kaukoetäpesäkkeitä, arvioitu hoitavan lääkärin toimesta ennen osallistumista.
5. HER2-negatiivinen sairaus.
6. Riittävä sydämen toiminta ja soveltuvuus parantavaan tarkoitukseen tehtävään kirurgiseen resektioon. Potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, läppäsairaus tai muut merkittävät sydänsairaudet, tulee tarvittaessa suorittaa esileikkaustarkastus kardiologin toimesta.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen osallistumista.
8. Arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
9. Negatiivinen hepatiitti B pintageeni (HBsAg) ja negatiivinen hepatiitti B ydinantigeeni (HBcAb). Jos HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, hepatiitti B-viruksen DNA (HBV-DNA) on oltava <1000 kopiota/ml, <200 IU/ml tai alle tutkimuskeskuksen ylärajan (ULN).
10. Negatiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni.

11. Riittävä elinten toiminta, määritelty seuraavasti (ilman verensiirtoa, albumiinia, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai kasvutekijöitä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista):

    Hematologinen toiminta

    • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/l
    • Hemoglobiini ≥ 90 g/l Maksan toiminta
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä)
    • AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä)
    • Alkaliininen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksan ja/tai luun etäpesäkkeitä)
    • Albumini ≥ 25 g/l Munuaisten toiminta
    • Kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) Veren hyytymistoiminta
    • Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombiiniajan (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN

12. Naispotilaiden on täytettävä yksi seuraavista:

    • Vaihdevuosien jälkeen (määritelty ≥1 vuodeksi ilman kuukautisia muusta syystä), tai
    • Kirurgisesti steriili (kaksipuolinen munasarjojen poisto ja/tai kohdunpoisto), tai
    • Lisääntymiskykyinen ja täyttää kaikki seuraavat:
    • Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen osallistumista;
    • Sitoutuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (vuotuinen epäonnistumisprosentti <1 %) tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä ICF:n allekirjoituksesta vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen;
    • Ei imetä.
13. Miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä kemoterapian aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen, ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on lisääntymiskykyinen tai raskaana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia kuten ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan paikallaan pysyvä syöpä.
2. Mahan syövän kaukoetäpesäkkeiden (M1) läsnäolo.
3. Aiempi tai suunniteltu elin- tai luuydinsiirto.
4. Sydäninfarktin historia 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, tai huonosti kontrolloitu rytmihäiriö, mukaan lukien QTc-piteneminen (QTc ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla, laskettuna Friderician kaavalla).
5. New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta, tai vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) <50 % ultraäänitutkimuksessa.
6. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio.
7. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
8. Nykyinen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, pölykeuhko, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan häiriö, joka saattaa häiritä epäillyn lääkkeisiin liittyvän keuhkomyrkytyksen arviointia tai hoitoa.
9. Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vakaa sairaus eikä vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa osallistumishetkellä.
10. Elävän rokotteen saanti 28 päivän kuluessa ennen osallistumista (sallitaan kausi-influenssarokotteet, joissa on inaktivoitu virus).

11. Tarve systeemiselle kortikosteroideille (>10 mg/päivä prednisolonia vastaava) tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle 14 päivän kuluessa ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta:

    • Paikallisia tai inhalaatio-kortikosteroideja;
    • Fysiologista korvaushoitoa prednisolonilla ≤10 mg/päivä ilman aktiivista autoimmuunisairautta.
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen osallistumista (sallitaan profylaktiset antibiootit, kuten virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon).
13. Aiempi hoito immuunipistokkeen estäjillä, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4 -vastavartaloita.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai kokeellisen hoidon saanti 14 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
15. Tunnettu vakava yliherkkyys mille tahansa monoklonaaliselle vastavartalolle tai tutkimuslääkkeiden ainesosille.
16. Päihteiden väärinkäytön tai laittomien huumeiden käytön historia; alkoholin käytön lopettaneet potilaat voidaan ottaa mukaan.
17. Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimushoitoa, noudattamista tai arviointia.