Dynamiczna terapia adjuwantowa oparta na ctDNA w raku gruczołowym żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego w stopniu zaawansowania klinicznego III i IVA

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu; pełne zrozumienie badania i podpisanie pisemnej świadomej zgody (ICF); chęć i możliwość przestrzegania wszystkich procedur badania.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤75 lat w momencie podpisywania ICF.
3. Histologicznie potwierdzony, wcześniej nieleczony rak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), z gruczolakorakiem jako dominującą histologią. W przypadku raka GEJ kwalifikują się tylko guzy typu Siewert III i Siewert II, które nie wymagają torakotomii.
4. Klinicznie potwierdzone stadium III lub stadium IVA bez przerzutów odległych, ocenione przez lekarza prowadzącego przed włączeniem.
5. Choroba HER2-ujemna.
6. Prawidłowa funkcja serca i uznanie za odpowiedniego do chirurgicznej resekcji z intencją wyleczenia. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, chorobą zastawkową lub innymi istotnymi schorzeniami kardiologicznymi powinni przejść przedoperacyjną ocenę kardiologiczną, jeśli jest to klinicznie wskazane.
7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed włączeniem.
8. Szacowana oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
9. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i ujemne przeciwciało anty-HBc. W przypadku dodatniego HBsAg lub dodatniego anty-HBc, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) musi być <1000 kopii/mL, <200 IU/mL lub poniżej górnej granicy normy (ULN) ośrodka badawczego.
10. Ujemne przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).

11. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana następująco (bez przetoczeń, albuminy, rekombinowanego ludzkiego trombopoetyny lub czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 14 dni przed randomizacją):

    Funkcja hematologiczna

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L Funkcja wątrobowa
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby i/lub kości)
    • Albumina ≥ 25 g/L Funkcja nerek
    • Klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) Funkcja krzepnięcia
    • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN

12. Pacjentki muszą spełniać jedno z poniższych:

    • Być po menopauzie (zdefiniowanej jako ≥1 rok bez miesiączki nie z powodu innych przyczyn), lub
    • Być chirurgicznie sterylne (obustronna owariektomia i/lub histerektomia), lub
    • Być w wieku rozrodczym i spełniać wszystkie poniższe:
    • Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem;
    • Zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (roczny wskaźnik niepowodzeń <1%) lub powstrzymywanie się od stosunków płciowych od podpisania ICF do co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego i 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii;
    • Nie karmić piersią.
13. Pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas chemioterapii i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii, oraz przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym lub jest w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad dotyczący innego aktywnego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat lub współistniejącego nowotworu, z wyjątkiem wyleczonych guzów miejscowych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
2. Obecność przerzutów odległych (M1) z raka żołądka.
3. Wcześniejszy lub planowany przeszczep narządu lub szpiku kostnego.
4. Wywiad dotyczący zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, lub źle kontrolowana arytmia, w tym wydłużenie odstępu QTc (QTc ≥450 ms u mężczyzn lub ≥470 ms u kobiet, obliczone za pomocą wzoru Fridericii).
5. Niewydolność serca w klasie III-IV według New York Heart Association (NYHA), lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym.
6. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
7. Aktywna gruźlica płucna.
8. Obecna lub przebyta śródmiąższowa choroba płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub ciężka dysfunkcja płuc, która może zakłócać ocenę lub postępowanie w przypadku podejrzenia polekowego uszkodzenia płuc.
9. Znana aktywna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem pacjentów ze stabilną chorobą, która nie wymaga ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w momencie włączenia.
10. Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 28 dni przed włączeniem (dopuszczalne są sezonowe szczepionki przeciw grypie z inaktywowanym wirusem).

11. Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dzień równoważnika prednizonu) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed włączeniem lub podczas badania, z wyjątkiem:

    • Miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów;
    • Fizjologicznej terapii zastępczej prednizonem ≤10 mg/dzień przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
12. Aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwzakaźnej w ciągu 14 dni przed włączeniem (dopuszczalna jest antybiotykoterapia profilaktyczna, np. w przypadku zakażenia dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
13. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
14. Udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymanie leczenia eksperymentalnego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem tego badania.
15. Znana ciężka nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub składniki leków badanych.
16. Wywiad dotyczący nadużywania substancji lub używania nielegalnych narkotyków; pacjenci, którzy zaprzestali spożywania alkoholu, mogą zostać włączeni.
17. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza może zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub ocenę w badaniu.