动态ctDNA指导的辅助治疗在cIII期和IVA期胃或胃食管结合部腺癌中的应用

纳入标准：

1. 自愿参与本研究；充分了解研究内容并签署书面知情同意书（ICF）；愿意并能够遵守所有研究程序。
2. 签署ICF时年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性患者。
3. 经组织学确诊、既往未治疗的胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌，以腺癌为主要组织学类型。
   对于GEJ癌，仅Siewert III型和不需要开胸手术的Siewert II型肿瘤符合条件。
4. 入组前经主治医师评估，临床确诊为III期或IVA期疾病（无远处转移）。
5. HER2阴性疾病。
6. 心脏功能良好且被认为适合进行根治性手术切除。
   若临床需要，患有缺血性心脏病、瓣膜病或其他重大心脏疾病的患者应在术前接受心脏科医师评估。
7. 入组前7天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
8. 预期寿命至少6个月。
9. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阴性。
   若HBsAg阳性或HBcAb阳性，乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）必须＜1000拷贝/mL、＜200 IU/mL或低于研究中心正常值上限（ULN）。
10. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阴性。

11. 器官功能充足，定义如下（随机化前14天内未接受输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗）：

    血液学功能

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
    • 血小板计数≥ 100 × 10⁹/L
    • 血红蛋白≥ 90 g/L 肝功能
    • 总胆红素≤ 1.5 × ULN
    • ALT ≤ 2.5 × ULN（肝转移患者≤ 5.0 × ULN）
    • AST ≤ 2.5 × ULN（肝转移患者≤ 5.0 × ULN）
    • 碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN（肝和/或骨转移患者≤ 5.0 × ULN）
    • 白蛋白≥ 25 g/L 肾功能
    • 肌酐清除率≥ 50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能
    • 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN
    • 凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN
    • 国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN

12. 女性患者必须符合以下条件之一：

    • 已绝经（定义为≥1年无月经且非其他原因所致），或
    • 手术绝育（双侧卵巢切除和/或子宫切除），或
    • 具有生育潜力且满足以下所有条件：
    • 入组前7天内血清妊娠试验阴性；
    • 同意从签署ICF起至末次研究药物给药后至少120天及末次化疗后6个月内，使用高效避孕措施（年失败率＜1%）或保持禁欲；
    • 未处于哺乳期。
13. 男性患者必须同意在化疗期间及末次化疗后至少6个月内，若其伴侣具有生育潜力或已怀孕，需禁欲或采取有效避孕措施，并持续至末次研究药物给药后至少120天。

排除标准：

1. 过去5年内有另一种活动性恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤，已治愈的局限性肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）。
2. 存在胃癌远处转移（M1）。
3. 既往或计划进行器官或骨髓移植。
4. 入组前6个月内有心肌梗死病史，或心律失常控制不佳（包括QTc延长，男性QTc≥450 ms或女性QTc≥470 ms，使用Fridericia公式计算）。
5. 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III-IV级心力衰竭，或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）＜50%。
6. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
7. 活动性肺结核。
8. 当前或既往患有间质性肺病、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎，或可能干扰疑似药物相关肺毒性评估或管理的严重肺功能障碍。
9. 已知活动性或疑似自身免疫性疾病（入组时病情稳定且无需全身免疫抑制治疗的患者除外）。
10. 入组前28天内接种过活疫苗（允许接种灭活病毒季节性流感疫苗）。

11. 入组前14天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（＞10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制治疗，以下情况除外：

    • 局部或吸入性皮质类固醇；
    • 无活动性自身免疫性疾病时，泼尼松≤10 mg/天的生理替代治疗。
12. 入组前14天内存在需要全身抗感染治疗的活动性感染（允许预防性使用抗生素，如用于尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）。
13. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（包括抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体）。
14. 本研究开始前14天内参与其他临床研究或接受试验性治疗。
15. 已知对任何单克隆抗体或研究药物成分有严重过敏反应。
16. 有物质滥用或非法药物使用史；已戒酒的患者可入组。
17. 研究者判断可能增加参与研究风险或干扰研究治疗、依从性或评估的任何状况。