Dynamisk ctDNA-styrd adjuvant terapi vid c-stadium III och IVA gastrisk eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltar frivilligt i studien; förstår studien fullt ut och undertecknar det skriftliga informerade samtycket (ICF); är villig och kan följa alla studieprocedurer.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år och ≤75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Histologiskt bekräftad, tidigare obehandlad magcancer eller gastroesofageal övergångs (GEJ) cancer, med adenokarcinom som den dominerande histologin. För GEJ-cancer är endast Siewert typ III och Siewert typ II tumörer som inte kräver thorakotomi berättigade.
4. Kliniskt bekräftad sjukdomsstadium III eller stadium IVA utan avlägsen metastas, bedömd av behandlande läkare före inkludering.
5. HER2-negativ sjukdom.
6. Tillräcklig hjärtfunktion och bedöms lämplig för kirurgisk resektion med kurativt syfte. Patienter med ischemisk hjärtsjukdom, klaffsjukdom eller andra betydande hjärtproblem bör genomgå preoperativ utvärdering av en kardiolog om kliniskt indikerat.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 inom 7 dagar före inkludering.
8. Beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader.
9. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) och negativt hepatit B kärnantikropp (HBcAb). Om HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv måste hepatit B-virus-DNA (HBV-DNA) vara <1000 kopior/mL, <200 IU/mL eller under övre referensgränsen (ULN) för studienheten.
10. Negativt hepatit C-virus (HCV) antikropp.

11. Tillräcklig organfunktion, definierad enligt följande (utan transfusion, albumin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerande faktorer inom 14 dagar före randomisering):

    Hematologisk funktion

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L Leverfunktion
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
    • AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatas ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med lever- och/eller skelettmetastaser)
    • Albumin ≥ 25 g/L Njursfunktion
    • Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formel) Koagulationsfunktion
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombinid (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN

12. Kvinnliga patienter måste uppfylla ett av följande:

    • Postmenopausal (definierad som ≥1 år utan menstruation som inte beror på andra orsaker), eller
    • Kirurgiskt steril (bilaterala ovariektomi och/eller hysterektomi), eller
    • I fertil ålder och uppfyller alla följande:
    • Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering;
    • Samtycker till att använda hög effektiv preventivmedel (årligt misslyckandesfrekvens <1%) eller avstå från sexuellt umgänge från undertecknandet av ICF till minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel och 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi;
    • Inte ammar.
13. Manliga patienter måste samtycka till att avstå från heterosexuellt samlag eller använda effektiv preventivmedel under kemoterapi och i minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi, och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel, om deras partner är i fertil ålder eller gravid.

Exklusionskriterier:

1. Historik av annan aktiv malignitet inom de senaste 5 åren eller samtidig malignitet, förutom botade lokaliserade tumörer såsom basalcancer i huden, plattcellscancer i huden, ytlig urinblåsecancer, carcinoma in situ i prostata, cervix eller bröst.
2. Närvaro av avlägsen metastas (M1) från magcancer.
3. Tidigare eller planerad organ- eller benmärgstransplantation.
4. Historik av hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering, eller dåligt kontrollerad arytmi, inklusive QTc-förlängning (QTc ≥450 ms för män eller ≥470 ms för kvinnor, beräknad med Fridericias formel).
5. New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50% vid ekkardiografi.
6. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
7. Aktiv lungsjukdom (tuberkulos).
8. Nuvarande eller tidigare interstitiell lungsjukdom, pneumokonios, strålpneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit eller svår lungfunktionsnedsättning som kan störa bedömningen eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
9. Känd aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom, förutom patienter med stabil sjukdom som inte kräver systemisk immunosuppressiv behandling vid inkludering.
10. Mottagning av levande vaccin inom 28 dagar före inkludering (säsongsbundna influensavacciner med inaktiverat virus är tillåtna).

11. Behov av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller annan immunosuppressiv behandling inom 14 dagar före inkludering eller under studien, förutom:

    • Topikala eller inhalerade kortikosteroider;
    • Fysiologisk substitutionsterapi med prednison ≤10 mg/dag i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
12. Aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektiös behandling inom 14 dagar före inkludering (profylaktiska antibiotika, såsom för urinvägsinfektion eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom, är tillåtna).
13. Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar.
14. Deltagande i en annan klinisk studie eller mottagning av experimentell behandling inom 14 dagar före start av denna studie.
15. Känd svår överkänslighet mot någon monoklonal antikropp eller komponenter i studieläkemedlen.
16. Historik av substansmissbruk eller illegal droganvändning; patienter som har slutat med alkoholkonsumtion kan inkluderas.
17. Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken för studiedeltagande eller störa studiebehandling, efterlevnad eller utvärdering.