Dynamisk ctDNA-guidet adjuvant behandling ved cStadium III og IVA gastrisk eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i studien; forstå studien fullt ut og signere skriftlig informert samtykkeerklæring (ICF); være villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
2. Pasienter av begge kjønn, alder ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Histologisk bekreftet, tidligere ubehandlet magekreft eller gastroøsofageal overgangskreft (GEJ), med adenokarsinom som den dominerende histologien. For GEJ-kreft er kun Siewert type III og Siewert type II svulster som ikke krever torakotomi kvalifisert.
4. Klinisk bekreftet stadium III eller stadium IVA sykdom uten fjernmetastaser, som vurdert av behandlende lege før inkludering.
5. HER2-negativ sykdom.
6. Tilstrekkelig hjertefunksjon og ansett egnet for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt. Pasienter med iskemisk hjertesykdom, klaffesykdom eller andre betydelige hjerteforhold bør gjennomgå preoperativ vurdering av kardiolog dersom klinisk indikert.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før inkludering.
8. Estimert forventet levealder på minst 6 måneder.
9. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og negativt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb). Dersom HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, må hepatitt B virus DNA (HBV-DNA) være <1000 kopier/mL, <200 IU/mL eller under øvre normalgrense (ULN) ved studiensenteret.
10. Negativt hepatitt C virus (HCV) antistoff.

11. Tilstrekkelig organdysfunksjon, definert som følger (uten transfusjon, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorer innen 14 dager før randomisering):

    Hematologisk funksjon

    • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L Levefunksjon
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos pasienter med levermetastaser)
    • AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos pasienter med levermetastaser)
    • Alkaliskt fosfatase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos pasienter med lever- og/eller beinmetastaser)
    • Albumin ≥ 25 g/L Nyrefunksjon
    • Kreatininklaring ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel) Koagulasjonsfunksjon
    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

12. Kvinner må oppfylle ett av følgende:

    • Postmenopausal (definert som ≥1 år uten menstruasjon ikke på grunn av andre årsaker), eller
    • Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi), eller
    • I fertil alder og oppfyller alle følgende:
    • Negativt serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering;
    • Samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (årlig sviktfrekvens <1%) eller avholde seg fra samleie fra signering av ICF til minst 120 dager etter siste dose av studiemedisin og 6 måneder etter siste dose av kjemoterapi;
    • Ikke ammende.
13. Menn må samtykke til å avstå fra heteroseksuell samleie eller bruke effektiv prevensjon under kjemoterapi og i minst 6 måneder etter siste dose av kjemoterapi, og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedisin, dersom partneren er i fertil alder eller gravid.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med annen aktiv malignitet innen de siste 5 årene eller samtidig malignitet, med unntak av helbredet lokaliserte svulster som basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinoma in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
2. Tilstedeværelse av fjernmetastaser (M1) fra magekreft.
3. Tidligere eller planlagt organ- eller beinmargstransplantasjon.
4. Historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, eller dårlig kontrollert arytmi, inkludert QTc-forlengelse (QTc ≥450 ms hos menn eller ≥470 ms hos kvinner, beregnet med Fridericias formel).
5. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50% ved ekkokardiografi.
6. Kjent human immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
7. Aktiv lungetuberkulose.
8. Nåværende eller tidligere interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt eller alvorlig lungefunksjonssvikt som kan forstyrre vurdering eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lunge-toksisitet.
9. Kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom, med unntak av pasienter med stabil sykdom som ikke krever systemisk immunosuppressiv behandling ved inkludering.
10. Mottatt levende vaksine innen 28 dager før inkludering (sesongbasert influensavaksiner med inaktivert virus er tillatt).

11. Behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller annen immunosuppressiv behandling innen 14 dager før inkludering eller under studien, med unntak av:

    • Topiske eller inhalerte kortikosteroider;
    • Fysiologisk erstatningsterapi med prednison ≤10 mg/dag i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs behandling innen 14 dager før inkludering (profylaktiske antibiotika, for eksempel for urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom, er tillatt).
13. Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
14. Deltakelse i en annen klinisk studie eller mottatt eksperimentell behandling innen 14 dager før oppstart av denne studien.
15. Kjent alvorlig overfølsomhet for noe monoklonalt antistoff eller komponenter av studiemedisinene.
16. Historie med substansmisbruk eller ulovlig stoffbruk; pasienter som har sluttet med alkohol kan inkluderes.
17. Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, kan øke risikoen for studie-deltakelse eller forstyrre studiebehandling, overholdelse eller evaluering.