Terapia Adyuvante Dinámica Guiada por ctDNA en Adenocarcinoma Gástrico o de la Unión Gastroesofágica en Estadio Clínico III y IVA

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio; comprender plenamente el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado escrito (FCI); estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. Pacientes de sexo masculino o femenino con edad ≥18 años y ≤75 años en el momento de firmar el FCI.
3. Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) confirmado histológicamente, no tratado previamente, con adenocarcinoma como histología predominante. Para el cáncer de UGE, solo son elegibles los tumores de tipo Siewert III y de tipo Siewert II que no requieran toracotomía.
4. Enfermedad en estadio III o estadio IVA confirmada clínicamente sin metástasis a distancia, según evaluación del médico tratante antes de la inclusión.
5. Enfermedad HER2 negativa.
6. Función cardíaca adecuada y considerado apto para resección quirúrgica con intención curativa. Los pacientes con cardiopatía isquémica, valvulopatía u otras afecciones cardíacas significativas deben someterse a evaluación preoperatoria por un cardiólogo si está clínicamente indicado.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la inclusión.
8. Expectativa de vida estimada de al menos 6 meses.
9. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) negativo. Si es positivo para HBsAg o HBcAb, el ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) debe ser <1000 copias/mL, <200 UI/mL o por debajo del límite superior normal (LSN) del centro de estudio.
10. Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativo.

11. Función orgánica adecuada, definida como sigue (sin transfusión, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días previos a la aleatorización):

    Función hematológica

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 10⁹/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L Función hepática
    • Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN
    • ALT ≤ 2.5 × LSN (≤ 5.0 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
    • AST ≤ 2.5 × LSN (≤ 5.0 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2.5 × LSN (≤ 5.0 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas)
    • Albúmina ≥ 25 g/L Función renal
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault) Función de coagulación
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1.5 × LSN
    • Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1.5 × LSN
    • Razón normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 × LSN

12. Las pacientes de sexo femenino deben cumplir uno de los siguientes criterios:

    • Postmenopáusicas (definido como ≥1 año sin menstruación no debido a otras causas), o
    • Estériles quirúrgicamente (ooforectomía bilateral y/o histerectomía), o
    • Con capacidad de gestación y que cumplan todos los siguientes:
    • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión;
    • Aceptar usar anticoncepción altamente efectiva (tasa de fallo anual <1%) o mantener abstinencia desde la firma del FCI hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio y 6 meses después de la última dosis de quimioterapia;
    • No estar amamantando.
13. Los pacientes de sexo masculino deben aceptar abstenerse de relaciones heterosexuales o usar anticoncepción efectiva durante la quimioterapia y durante al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia, y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, si su pareja tiene capacidad de gestación o está embarazada.

Criterios de exclusión:

1. Antecedente de otra neoplasia maligna activa en los últimos 5 años o neoplasia maligna concurrente, excepto tumores localizados curados como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
2. Presencia de metástasis a distancia (M1) por cáncer gástrico.
3. Trasplante de órgano o médula ósea previo o planificado.
4. Antecedente de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión, o arritmia mal controlada, incluyendo prolongación del QTc (QTc ≥450 ms en hombres o ≥470 ms en mujeres, calculado con la fórmula de Fridericia).
5. Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía.
6. Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida.
7. Tuberculosis pulmonar activa.
8. Enfermedad pulmonar intersticial actual o previa, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos, o disfunción pulmonar grave que pueda interferir con la evaluación o manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos.
9. Enfermedad autoinmune activa o sospechada conocida, excepto pacientes con enfermedad estable que no requiera terapia inmunosupresora sistémica al momento de la inclusión.
10. Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la inclusión (se permiten vacunas contra la influenza estacional con virus inactivado).

11. Requerimiento de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día equivalente de prednisona) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la inclusión o durante el estudio, excepto por:

    • Corticosteroides tópicos o inhalados;
    • Terapia de reemplazo fisiológico con prednisona ≤10 mg/día en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
12. Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días previos a la inclusión (se permiten antibióticos profilácticos, como para infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
13. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario, incluyendo anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
14. Participación en otro estudio clínico o recepción de tratamiento investigacional dentro de los 14 días previos al inicio de este estudio.
15. Hipersensibilidad grave conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o componentes de los fármacos del estudio.
16. Antecedente de abuso de sustancias o uso de drogas ilícitas; se pueden incluir pacientes que hayan dejado de consumir alcohol.
17. Cualquier condición que, en criterio del investigador, pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con el tratamiento del estudio, el cumplimiento o la evaluación.