再発性または難治性疾患を有する以前に治療された広汎型小細胞肺癌における自家B7-H3キメラ抗原受容体T細胞

• 適格基準：
• 年齢が18歳以上。
• 組織学的に確認された小細胞肺癌（SCLC）または肺外神経内分泌癌（EP-NEC）で、一次治療後に再発したもの、または一次治療に不応性のもの。 注記：原発巣が肺以外の小細胞癌も適格です。
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が0-2。

室内空気下でのパルスオキシメトリーが90％以上。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が施設基準上限（ULN）の3倍未満。 注記：肝転移がある場合はULNの5倍まで許容されます。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が施設基準上限（ULN）の3倍未満。 注記：肝転移がある場合はULNの5倍以下まで許容されます。
• 総ビリルビンが施設基準上限（ULN）の2倍以下。
• クレアチニンが施設基準上限（ULN）の1.5倍以下。
• 絶対好中球数（ANC）が750/μL以上。
• 血小板数が75,000/μL以上。
• 絶対リンパ球数（ALC）が300/μL以上、かつCD3陽性細胞数が150/μL以上。
• スクリーニング時の心エコー図（ECHO）による左室駆出率が45％以上で定義される正常な心拍出量。
• Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）バージョン1.1による、少なくとも1つの測定可能な病変で、以前に照射されていないもの。
• Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）v.6.0によるグレード2未満まで、全ての既往がん治療の急性毒性作用から回復していること（成分採取の少なくとも1週間前）。

• 成分採取前に以下の基準を満たす必要があります：

  • 化学療法および生物学的/標的治療薬：

    • 標準的な骨髄抑制性化学療法の最終投与から14日以上経過していること。
    • 生物学的製剤、標的治療薬、またはチロシンキナーゼ阻害剤治療の完了から7日以上経過していること。
    • モノクローナル抗体による既往治療から3週間または5半減期（いずれか短い方）以上経過していること。

  • 放射線療法：

    • 最終放射線治療セッションから1週間以上経過していること。
    • 非標的病変への緩和的放射線治療にはウォッシュアウト期間は不要です。
    • 肝臓への放射線治療、化学塞栓療法、および/またはラジオ波焼灼術から3週間以上経過していること。

  • ステロイドおよび免疫抑制療法：

    • コルチコステロイド：治療用量（プレドニゾン0.5 mg/kg/日相当以上）から2週間以上経過していること。 注記：吸入または局所ステロイドは除外条件ではありません。
    • 生理的補充用量（プレドニゾン相当量で最大5 mg/日）は許容され、必要に応じて参加者のBMIに基づいて調整可能です。
    • その他の免疫抑制薬（例：カルシニューリン阻害剤、メトトレキサート、ラパマイシン、サリドマイドなど）から2週間以上経過していること。

  • 抗PD-1およびあらゆる研究治療：

    • 抗PD-1モノクローナル抗体治療から2週間以上経過していること。
    • あらゆる研究治療または臨床試験への参加から、研究製品の2週間または5半減期（いずれか短い方）以上経過していること。

  • その他の基準：

    • 低分子チロシンキナーゼ阻害剤（例：EGFR阻害剤）、PARP阻害剤、またはKRAS G12C阻害剤から72時間以上経過していること。
• 妊娠可能な個人（IOCBP）は、研究開始時および併用化学療法の最終投与後12ヶ月まで、高度に効果的な避妊法（ホルモン剤、子宮内避妊器具[IUD]、禁欲、外科的不妊手術）を使用することに同意しなければなりません。

注記：IOCBPは、初潮を経験し、外科的不妊手術が成功していない、または閉経後ではない個人と定義されます。

• 子供を授かる能力のある個人は、研究開始時および研究薬の最終投与後7ヶ月まで、効果的な避妊法（バリア法、外科的不妊手術、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 また、妊娠可能なパートナーを持つ子供を授かる能力のある個人に対して、パートナーに高度に効果的な避妊法（ホルモン剤、IUD、外科的不妊手術）を使用するよう推奨します。 子供を授かる能力のある個人は、同期間中に精子を凍結または提供してはなりません。
• 授乳中の参加者は、研究治療開始から研究薬の最終投与後6ヶ月まで、授乳を中止する意思がなければなりません。
• 参加者が文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する能力と意思。

除外基準：

• 抗B7-H3抗体、または自家B7-H3 CAR T細胞、シクロホスファミド、フルダラビン、または本研究で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物によるアナフィラキシー反応の既往。

• 以下のように定義されるヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）への感染曝露：

  • HIVの血清学的検査陽性。
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査で示される活動性HBV感染。
  • HCVの血清学的検査陽性。
• 統合ベクターを使用した既往の遺伝子治療（自家B7-H3 CAR T細胞の再治療を除く）。
• あらゆる既往の同種造血幹細胞移植の既往。
• 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在は、積極的治療に反応している場合に限り許容されます。
• 脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または神経毒性評価能力を損なう可能性のある中枢神経系（CNS）関与を伴う自己免疫疾患などのCNS障害。
• スクリーニング時のIOCBPにおけるベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査で確認された妊娠。
• 病歴、身体検査、心電図（ECG）により評価される、制御されていない併存疾患または医学的状態、または参加者のリスクを容認できないほど増加させたり、研究のエンドポイント評価能力を損なったりする状況。