Cellules T à récepteur antigénique chimérique B7-H3 autologues dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu préalablement traité avec maladie récurrente ou réfractaire

• CRITÈRES D'INCLUSION :
• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement ou cancers neuroendocrines extrapulmonaires (CNEP) ayant récidivé après ou réfractaire à un traitement de première intention. Remarque : les cancers à petites cellules de sites primaires non pulmonaires sont également éligibles.
• État général (selon l'Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG PS) de 0 à 2.

Oxymétrie de pouls ≥ 90 % à l'air ambiant.

• Transaminase aspartique (AST) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution. Remarque : en cas de métastases hépatiques, 5 fois la LSN est acceptable.
• Alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN de l'institution. Remarque : en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 fois la LSN est acceptable.
• Bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN de l'institution.
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN de l'institution.
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 750/mcL.
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mcL.
• Numération absolue des lymphocytes (NAL) ≥ 300/mcL et numération des cellules CD3+ ≥ 150/mcL.
• Fraction d'éjection cardiaque normale définie par ≥ 45 % à l'échocardiographie (ECHO) lors du dépistage.
• Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 non préalablement irradiée.
• Récupération des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs à un grade < 2 selon la terminologie commune des critères d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) v.6.0 au moins une semaine avant l'aphérèse.

• Les critères suivants doivent être remplis avant l'aphérèse :

  • Chimiothérapie et agents biologiques/ciblés :

    • ≥ 14 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive standard.
    • ≥ 7 jours depuis la fin d'un agent biologique, d'un agent ciblé ou d'un inhibiteur de tyrosine kinase.
    • ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte) depuis un traitement antérieur par anticorps monoclonal.

  • Radiothérapie :

    • ≥ 1 semaine depuis la dernière séance de radiothérapie.
    • Aucune période de sevrage requise pour la radiothérapie palliative sur des lésions non cibles.
    • ≥ 3 semaines depuis une radiothérapie hépatique, une chimioembolisation et/ou une radiofréquence.

  • Corticostéroïdes et immunosuppresseurs :

    • Corticostéroïdes : ≥ 2 semaines depuis des doses thérapeutiques (> 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent). Remarque : les stéroïdes inhalés ou topiques ne sont pas exclus.
    • Les doses de remplacement physiologique (jusqu'à 5 mg/jour d'équivalent prednisone) sont autorisées et peuvent être ajustées en fonction de l'IMC du participant si nécessaire.
    • ≥ 2 semaines depuis tout autre immunosuppresseur (ex. : inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate, rapamycine, thalidomide, etc.).

  • Anti-PD-1 et toute thérapie expérimentale :

    • ≥ 2 semaines depuis un traitement par anticorps monoclonal anti-PD-1.
    • ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies du produit expérimental (la plus courte) depuis toute participation à un traitement expérimental ou à un essai clinique.

  • Autres critères :

    • 72 heures depuis les inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules (ex. : inhibiteurs de l'EGFR), inhibiteurs de PARP ou inhibiteurs de KRAS G12C.
• Les personnes en âge de procréer (PEP) doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale, dispositif intra-utérin [DIU], abstinence, stérilisation chirurgicale) à l'entrée dans l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée.

Remarque : Une PEP est définie comme toute personne ayant eu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou n'étant pas ménopausée.

• Les personnes capables de procréer (hommes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace (barrière, stérilisation chirurgicale, abstinence) à l'entrée dans l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude. Nous recommandons également aux personnes capables de procréer ayant des partenaires en âge de procréer de demander à leurs partenaires d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale, DIU, stérilisation chirurgicale). Les personnes capables de procréer ne doivent pas congeler ou donner de sperme pendant cette même période.
• Les participantes allaitantes doivent être prêtes à interrompre l'allaitement à partir du début du traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du/des médicament(s) de l'étude.
• Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

• Antécédents de réactions anaphylactiques attribuées aux anticorps anti-B7-H3 ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux cellules CAR T autologues B7-H3, au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à d'autres agents utilisés dans cette étude.

• Exposition à une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) définie comme suit :

  • Sérologie positive pour le VIH.
  • Infection active par le VHB démontrée par un test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  • Sérologie positive pour le VHC.
• Thérapie génique antérieure utilisant un vecteur intégrant (sauf pour un retraitement par cellules CAR T autologues B7-H3).
• Antécédents de toute greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre autorisée si elle répond à un traitement actif.
• Trouble du système nerveux central (SNC) tel qu'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou maladie auto-immune avec atteinte du SNC pouvant altérer la capacité d'évaluer la neurotoxicité.
• Grossesse confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire de la bêta-hormone chorionique gonadotrope (bêta-HCG) chez les PEP lors du dépistage.
• Maladie intercurrente ou état(s) médical(aux) non contrôlé(s) évalués par l'anamnèse, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) ou situations qui augmenteraient de manière inacceptable le risque pour le participant ou altéreraient la capacité d'évaluer les objectifs de l'étude.