Autologe B7-H3 chimære antigen receptor T-celler i tidligere behandlet ekstensivt stadium af småcellet lungekræft med tilbagevendende eller refraktær sygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder >=18 år.
• Histologisk bekræftet small cell lungecancer (SCLC) eller ekstrapulmonal neuroendokrin cancer (EP-NEC), der er tilbagevendt efter eller er refraktær over for første-linje behandling. Bemærk: small cell cancer med ikke-lunge primært sæde er også berettiget.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

Pulsoximetri >= 90 procent på stuetemperaturluft.

• Aspartat Transferase (AST) < 3 X institutionel øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: ved levermetastaser er 5 X ULN acceptabelt.
• Alanin Aminotransferase (ALT) < 3 X institutionel ULN. Bemærk: ved levermetastaser <= 5 X ULN er acceptabelt.
• Total bilirubin <=2 X institutionel ULN.
• Kreatinin <=1,5 X institutionel ULN.
• Absolut Neutrofil Tælling (ANC) >= 750/mcL.
• Blodpladetælling >= 75.000/mcL.
• En absolut lymfocyt tælling (ALC) >=300/mcL og CD3 plus celle tælling >=150/mcL.
• Normal hjerteudstødningsfraktion defineret som >= 45 procent ved ekkokardiografi (ECHO) ved screening.
• Mindst 1 målbar læsion efter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, som ikke tidligere har været bestrålet.
• Er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere cancerbehandling til Grad <2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 mindst en uge før afærese.

• Følgende kriterier skal være opfyldt før afærese:

  • Kemoterapi og biologiske/målrettede midler:

    • >=14 dage siden sidste dosis af standard myelosuppressiv kemoterapi.
    • >= 7 dage siden afslutning af biologisk middel, målrettet middel eller tyrosinkinasehæmmer behandling.
    • >= 3 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er kortest) siden tidligere behandling med et monoklonalt antistof.

  • Strålebehandling:

    • >= 1 uge siden sidste strålebehandlingssession.
    • Ingen udvasningsperiode kræves for palliativ stråling til ikke-mål læsioner.
    • >= 3 uger siden leverspecifik stråling, kemoembolisering og/eller radiofrekvensablation.

  • Steroider og immunsuppressiv behandling:

    • Kortikosteroider: >= 2 uger siden terapeutiske doser (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller ækvivalent). Bemærk: Inhalerede eller topikale steroider er ikke udelukkende.
    • Fysiologiske erstatningsdoser (op til 5 mg/dag prednison ækvivalent) er tilladt og kan justeres baseret på deltagers BMI hvis nødvendigt.
    • >= 2 uger siden anden immunsuppressiv medicin (f.eks. calcineurinhæmmere, methotrexat, rapamycin, thalidomid, etc.).

  • Anti-PD-1 og eventuelle undersøgelsesbehandlinger:

    • >= 2 uger siden Anti-PD-1 monoklonalt antistof behandling.
    • >= 2 uger eller 5 halveringstider af undersøgelsesproduktet (afhængig af hvad der er kortest) siden enhver undersøgelsesbehandling eller deltagelse i klinisk forsøg.

  • Andre kriterier:

    • 72 timer siden småmolekylære tyrosinkinasehæmmere (f.eks. EGFR-hæmmere), PARP-hæmmere eller KRAS G12C-hæmmere.
• Personer med barnalderpotentiale (IOCBP) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel, intrauterin spiral [IUD], afholdenhed, kirurgisk sterilisation) ved studiestart og op til 12 måneder efter sidste dosis af kombineret kemoterapi.

Bemærk: IOCBP defineres som enhver person, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisation eller som ikke er postmenopausal.

• Personer, der kan blive fædre, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisation, afholdenhed) ved studiestart og op til 7 måneder efter sidste dosis af studiemedicin. Vi vil også anbefale, at personer, der kan blive fædre, med partnere med barnalderpotentiale beder partneren om at bruge højeffektiv prævention (hormonel, IUD, kirurgisk sterilisation). Personer, der kan blive fædre, må ikke fryse eller donere sæd i samme periode.
• Ammede deltagere skal være villige til at stoppe amning fra behandlingsstart igennem 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin(erne).
• Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

EKSKLUSIONSKRITERIER:

• Tidligere anafylaktiske reaktioner tilskrevet anti-B7-H3-antistoffer eller forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til autologe B7-H3 CAR T-celler, cyclophosphamid, fludarabin eller andre midler brugt i dette studie.

• Infektionseksponering for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) som defineret nedenfor:

  • Positiv serologi for HIV.
  • Aktiv HBV-infektion påvist ved test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  • Positiv serologi for HCV.
• Tidligere genterapi med en integrerende vektor (undtagen for autolog B7-H3 CAR T-celler genbehandling).
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion er tilladt, hvis den reagerer på aktiv behandling.
• Centralnervesystem (CNS) lidelse såsom cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellær sygdom eller autoimmun sygdom med CNS-involvering, der kan nedsætte evnen til at evaluere neurotoksisitet.
• Graviditet bekræftet med beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) serum- eller urin-graviditetstest hos IOCBP ved screening.
• Ukontrolleret samtidig sygdom eller medicinsk tilstand(e) evalueret ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) eller situationer, der ville uacceptabelt øge risikoen for deltageren eller nedsætte evnen til at evaluere studiet slutpunkter.