Células T con Receptor de Antígeno Quimérico B7-H3 Autólogo en Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso Previamente Tratado con Enfermedad Recurrente o Refractaria

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad ≥ 18 años.
• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológicamente o cánceres neuroendocrinos extrapulmonares (CNE-EP) que ha recurrido después de o es refractario a la terapia de primera línea. Nota: los cánceres de células pequeñas de sitios primarios no pulmonares también son elegibles.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-2.

Oximetría de pulso ≥ 90 por ciento en aire ambiente.

• Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior normal (LSN) institucional. Nota: en caso de metástasis hepáticas, 5 veces el LSN es aceptable.
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN institucional. Nota: en caso de metástasis hepáticas ≤ 5 veces el LSN es aceptable.
• Bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN institucional.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN institucional.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/µL.
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/µL.
• Un recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 300/µL y recuento de células CD3 positivas ≥ 150/µL.
• Fracción de eyección cardíaca normal definida como ≥ 45 por ciento por ecocardiograma (ECO) en el cribado.
• Al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
• Recuperación de los efectos tóxicos agudos de toda terapia oncológica previa a Grado < 2 según la Terminología Común de Criterios de Eventos Adversos (CTCAE) v.6.0 al menos una semana antes de la aféresis.

• Los siguientes criterios deben cumplirse antes de la aféresis:

  • Quimioterapia y agentes biológicos/dirigidos:

    • ≥ 14 días desde la última dosis de quimioterapia mielosupresora estándar.
    • ≥ 7 días desde la finalización de un agente biológico, agente dirigido o terapia con inhibidor de tirosina quinasa.
    • ≥ 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la terapia previa con un anticuerpo monoclonal.

  • Radioterapia:

    • ≥ 1 semana desde la última sesión de radioterapia.
    • No se requiere período de lavado para radiación paliativa a lesiones no objetivo.
    • ≥ 3 semanas desde radiación hepática, quimioembolización y/o ablación por radiofrecuencia.

  • Esteroides y terapia inmunosupresora:

    • Corticosteroides: ≥ 2 semanas desde dosis terapéuticas (> 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente). Nota: Los esteroides inhalados o tópicos no son excluyentes.
    • Se permiten dosis de reemplazo fisiológico (hasta 5 mg/día equivalente de prednisona) y pueden ajustarse según el IMC del participante si está justificado.
    • ≥ 2 semanas desde otro medicamento inmunosupresor (p. ej., inhibidores de la calcineurina, metotrexato, rapamicina, talidomida, etc.).

  • Anti-PD-1 y cualquier terapia de investigación:

    • ≥ 2 semanas desde la terapia con anticuerpo monoclonal anti-PD-1.
    • ≥ 2 semanas o 5 vidas medias del producto de investigación (lo que sea más corto) desde cualquier tratamiento de investigación o participación en un ensayo clínico.

  • Otros criterios:

    • 72 horas desde inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña (p. ej., inhibidores de EGFR), inhibidores de PARP o inhibidores de KRAS G12C.
• Las personas con capacidad de gestar (PCG) deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva (hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], abstinencia, esterilización quirúrgica) al inicio del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada.

Nota: PCG se define como cualquier persona que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica.

• Las personas capaces de engendrar deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) al inicio del estudio y hasta 7 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio. También recomendaremos que las personas capaces de engendrar con parejas con capacidad de gestar pidan a sus parejas que utilicen anticoncepción altamente efectiva (hormonal, DIU, esterilización quirúrgica). Las personas capaces de engendrar no deben congelar o donar esperma dentro del mismo período.
• Los participantes que amamantan deben estar dispuestos a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del/los fármaco(s) del estudio.
• Capacidad del participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de reacciones anafilácticas atribuidas a anticuerpos anti-B7-H3 o compuestos de composición química o biológica similar a las células T CAR B7-H3 autólogas, ciclofosfamida, fludarabina u otros agentes utilizados en este estudio.

• Exposición a infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) como se define a continuación:

  • Serología positiva para VIH.
  • Infección activa por VHB demostrada por prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg).
  • Serología positiva para VHC.
• Terapia génica previa utilizando un vector integrador (excepto para retratamiento con células T CAR B7-H3 autólogas).
• Antecedentes de cualquier trasplante previo de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• La presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra está permitida si responde al tratamiento activo.
• Trastorno del sistema nervioso central (SNC) como isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o enfermedad autoinmune con afectación del SNC que pueda afectar la capacidad de evaluar la neurotoxicidad.
• Embarazo confirmado con prueba de embarazo en suero u orina de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) en PCG en el cribado.
• Enfermedad intercurrente no controlada o condición(es) médica(s) evaluada(s) por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma (ECG) o situaciones que aumentarían inaceptablemente el riesgo para el participante o afectarían la capacidad de evaluar los objetivos finales del estudio.