Autologní chimérické antigenové receptorové T-buňky B7-H3 u dříve léčeného rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic s rekurentním nebo refrakterním onemocněním

• KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:
• Věk ≥18 let.
• Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo extrapulmonální neuroendokrinní karcinomy (EP-NEC), které se opakovaly po nebo jsou refrakterní na léčbu první linie. Poznámka: malobuněčné karcinomy z nepulmonálních primárních lokalit jsou také způsobilé.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–2.

Pulzní oxymetrie ≥ 90 % na pokojovém vzduchu.

• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3× institucionální horní hranice normálu (ULN). Poznámka: v případě jaterních metastáz je přijatelných 5× ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3× institucionální ULN. Poznámka: v případě jaterních metastáz je přijatelných ≤ 5× ULN.
• Celkový bilirubin ≤ 2× institucionální ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5× institucionální ULN.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/µl.
• Počet trombocytů ≥ 75 000/µl.
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 300/µl a počet CD3+ buněk ≥ 150/µl.
• Normální ejekční frakce srdce definovaná jako ≥ 45 % echokardiogramem (ECHO) při screeningu.
• Alespoň 1 měřitelná léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1, která nebyla dříve ozářena.
• Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové léčby na stupeň < 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 alespoň jeden týden před aferézou.

• Před aferézou musí být splněna následující kritéria:

  • Chemoterapie a biologické/cílené látky:

    • ≥ 14 dní od poslední dávky standardní myelosupresivní chemoterapie.
    • ≥ 7 dní od ukončení léčby biologickým činidlem, cíleným činidlem nebo inhibitorem tyrozinkinázy.
    • ≥ 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od předchozí léčby monoklonální protilátkou.

  • Radioterapie:

    • ≥ 1 týden od posledního sezení radioterapie.
    • Pro paliativní ozáření netargetových lézí není vyžadováno období vymývání.
    • ≥ 3 týdny od jaterního ozáření, chemoembolizace a/nebo radiofrekvenční ablace.

  • Steroidy a imunosupresivní terapie:

    • Kortikosteroidy: ≥ 2 týdny od terapeutických dávek (> 0,5 mg/kg/den prednizonu nebo ekvivalentu). Poznámka: Inhalační nebo topické steroidy nejsou vylučující.
    • Fyziologické náhradní dávky (až 5 mg/den ekvivalentu prednizonu) jsou povoleny a mohou být upraveny na základě BMI účastníka, je-li to odůvodněné.
    • ≥ 2 týdny od jiného imunosupresivního léku (např. inhibitorů kalcineurinu, metotrexátu, rapamycinu, thalidomidu atd.).

  • Anti-PD-1 a jakékoli experimentální terapie:

    • ≥ 2 týdny od léčby monoklonální protilátkou anti-PD-1.
    • ≥ 2 týdny nebo 5 poločasů experimentálního přípravku (podle toho, co je kratší) od jakékoli experimentální léčby nebo účasti v klinické studii.

  • Další kritéria:

    • 72 hodin od malých molekulových inhibitorů tyrozinkinázy (např. inhibitorů EGFR), inhibitorů PARP nebo inhibitorů KRAS G12C.
• Jedinci s reprodukčním potenciálem (IOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko [IUD], abstinence, chirurgická sterilizace) při vstupu do studie a až do 12 měsíců po poslední dávce kombinované chemoterapie.

Poznámka: IOCBP je definován jako jakýkoli jedinec, který prožil menarché a který neprodělal úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo který není postmenopauzální.

• Jedinci schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérová, chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie a až do 7 měsíců po poslední dávce studijních léků. Také doporučíme jedincům schopným zplodit dítě s partnery s reprodukčním potenciálem, aby požádali partnery o používání vysoce účinné antikoncepce (hormonální, IUD, chirurgická sterilizace). Jedinci schopní zplodit dítě nesmějí v tomto období zmrazovat ani darovat sperma.
• Kojící účastnice musí být ochotny přestat kojit od zahájení studijní léčby až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku/léků.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Anamnéza anafylaktických reakcí připisovaných protilátkám anti-B7-H3 nebo sloučeninám s podobným chemickým nebo biologickým složením jako autologní B7-H3 CAR T buňky, cyklofosfamidu, fludarabinu nebo jiným látkám používaným v této studii.

• Expozice infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) definovaná níže:

  • Pozitivní sérologie na HIV.
  • Aktivní infekce HBV prokázaná testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Pozitivní sérologie na HCV.
• Předchozí genová terapie používající integrující vektor (kromě přeléčení autologními B7-H3 CAR T buňkami).
• Anamnéza jakékoli předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce je povolena, pokud reaguje na aktivní léčbu.
• Porucha centrálního nervového systému (CNS), jako je cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, onemocnění mozečku nebo autoimunitní onemocnění s postižením CNS, které může narušit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu.
• Těhotenství potvrzené testem na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči u IOCBP při screeningu.
• Nekontrolované průběžné onemocnění nebo zdravotní stav(y) vyhodnocené anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG) nebo situace, které by nepřijatelně zvýšily riziko pro účastníka nebo narušily schopnost vyhodnotit cíle studie.