Autológ B7-H3 chimérikus antigénreceptor T-sejtek korábban kezelt, kiterjedt stádiumú, visszatérő vagy refrakter kórsúlyú kisméretű tüdőrákban

• BEVÁLOGÁSI KRITÉRIUMOK:
• Életkor >=18 év.
• Hisztológiailag igazolt kis sejtes tüdőrák (SCLC) vagy extrapulmonális neuroendokrin daganatok (EP-NEC), amelyek elsővonalas kezelés után visszatértek vagy refrakterek. Megjegyzés: a nem tüdő eredetű kis sejtes daganatok is jogosultak.
• Eastern Cooperative Oncology Group Teljesítményállapot (ECOG PS) 0-2.

Pulzusszaturáció >= 90 százalék szobalevegőn.

• Aspartát-transzferáz (AST) < 3 X intézményi felső határérték (ULN). Megjegyzés: májáttétek esetén 5 X ULN elfogadható.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 3 X intézményi ULN. Megjegyzés: májáttétek esetén <= 5 X ULN elfogadható.
• Teljes bilirubin <=2 X intézményi ULN.
• Kreatinin <=1,5 X intézményi ULN.
• Abszolút neutrofil szám (ANC) >= 750/mcL.
• Trombocita szám >= 75 000/mcL.
• Abszolút limfocita szám (ALC) >=300/mcL és CD3 pozitív sejtszám >=150/mcL.
• Normál szívkiürítési frakció, amelyet a szűréskor végzett echokardiográfiával (ECHO) mért >= 45 százalék definiál.
• Legalább 1 mérhető lézió a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 verzió szerint, amelyet korábban nem sugárkezeltek.
• Az összes korábbi rákterápia akut mérgező hatásaitól a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 szerinti 2. fokozat alá gyógyult legalább egy héttel az aferézis előtt.

• A következő kritériumoknak teljesülniük kell az aferézis előtt:

  • Kemoterápia és biológiai/célzott szerek:

    • >=14 nap a standard myelosuppresszív kemoterápia utolsó adagja óta.
    • >= 7 nap a biológiai szer, célzott szer vagy tirozin-kináz gátló terápia befejezése óta.
    • >= 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) monoklonális antitestes kezelés óta.

  • Sugárkezelés:

    • >= 1 hét az utolsó sugárkezelési ülés óta.
    • Nem szükséges kimosási időszak a nem célzott léziók palliatív sugárkezeléséhez.
    • >= 3 hét májsugárzás, kemoembolizáció és/vagy rádiófrekvenciás abláció óta.

  • Steroidok és immunszuppresszív terápia:

    • Kortikoszteroidok: >= 2 hét terápiás dózisok óta (> 0,5 mg/kg/nap prednizon vagy egyenértékű). Megjegyzés: A belélegzett vagy helyi szteroidok nem záró okot képeznek.
    • Fiziológiai pótló dózisok (legfeljebb 5 mg/nap prednizon egyenértékű) megengedettek, és igény esetén a résztvevő BMI-je alapján módosíthatók.
    • >= 2 hét más immunszuppresszív gyógyszer (pl. kalcineurin gátlók, metotrexát, rapamicin, thalidomid stb.) óta.

  • Anti-PD-1 és bármely vizsgálati terápia:

    • >= 2 hét Anti-PD-1 monoklonális antitest terápia óta.
    • >= 2 hét vagy a vizsgálati termék 5 felezési ideje (amelyik rövidebb) bármely vizsgálati kezelés vagy klinikai vizsgálati részvétel óta.

  • Egyéb kritériumok:

    • 72 óra kis molekulájú tirozin-kináz gátlók (pl. EGFR gátlók), PARP gátlók vagy KRAS G12C gátlók óta.
• A gyermekvállalásra képes egyéneknek (IOCBP) bele kell egyezniük magas hatékonyságú fogamzásgátlás (hormonális, intrauterin eszköz [IUD], tartózkodás, sebészi sterilizáció) használatába a vizsgálat megkezdésekor és a kombinált kemoterápia utolsó adagjától számított 12 hónapig.

Megjegyzés: IOCBP-ként definiáljuk mindazt, aki megélte a menarche-t és nem esett át sikeres sebészi sterilizáción, vagy nem postmenopausális.

• A gyermeknemzésre képes egyéneknek bele kell egyezniük hatékony fogamzásgátlási módszer (gátló, sebészi sterilizáció, tartózkodás) használatába a vizsgálat megkezdésekor és a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagjától számított 7 hónapig. Azt is javasoljuk, hogy a gyermeknemzésre képes egyének, akiknek gyermekvállalásra képes partnereik vannak, kérjék partnereiket, hogy használjanak magas hatékonyságú fogamzásgátlást (hormonális, IUD, sebészi sterilizáció). A gyermeknemzésre képes egyéneknek ugyanebben az időszakban nem szabad spermát fagyasztani vagy adományozni.
• A szoptató résztvevőknek hajlandóknak kell lenniük a szoptatás abbahagyására a vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjától számított 6 hónapig.
• A résztvevő képessége a megértésre és a hajlandósága egy írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.

KIZÁRÓ KRITÉRIUMOK:

• Anafilaxiás reakciók előzményei, amelyek anti-B7-H3 antitestekhez vagy az autológ B7-H3 CAR T sejtekhez, ciklofoszfamidhoz, fludarabinhez vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekhez köthetők.

• Emberi immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kitettség az alábbiak szerint:

  • Pozitív HIV szerológia.
  • Aktív HBV fertőzés, amint azt a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt mutatja.
  • Pozitív HCV szerológia.
• Korábbi génterápia integráló vektorral (kivéve az autológ B7-H3 CAR T sejtek újrakezelése).
• Bármely korábbi allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció előzménye.
• Gombás, baktériumos, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte megengedett, ha az aktív kezelésre válaszol.
• Központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség, mint cerebrovaszkuláris iszkémia/vérzés, demencia, kisagybetegség vagy CNS érintettséggel járó autoimmun betegség, amely ronthatja a neurotoxicitás értékelésének képességét.
• Terhesség, amelyet a szűréskor végzett béta-emberi choriongonadotropin (béta-HCG) szérum- vagy vizeletteszt igazol IOCBP-kben.
• Nem kontrollált egyidejű betegség vagy orvosi állapot(ok), amelyeket az anamnézis, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) vagy olyan helyzetek értékelnek, amelyek elfogadhatatlanul megnövelnék a résztvevő kockázatát vagy ronthatnák a vizsgálat végpontjainak értékelésének képességét.