Autologe B7-H3-Chimäre-Antigen-Rezeptor-T-Zellen bei zuvor behandeltem extensiv-stadialem kleinzelligem Lungenkarzinom mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter ≥18 Jahre.
• Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) oder extrapulmonale neuroendokrine Karzinome (EP-NEC), die nach einer Erstlinientherapie rezidiviert sind oder refraktär darauf sind. Hinweis: Kleinzellige Karzinome nicht-lungaler Primärlokalisationen sind ebenfalls zulässig.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

Pulsoximetrie ≥ 90 Prozent bei Raumluft.

• Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 X institutionelle obere Normgrenze (ULN). Hinweis: Bei Lebermetastasen sind 5 X ULN akzeptabel.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 X institutionelle ULN. Hinweis: Bei Lebermetastasen ≤ 5 X ULN ist akzeptabel.
• Gesamtbilirubin ≤ 2 X institutionelle ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 X institutionelle ULN.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mcL.
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mcL.
• Eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 300/mcL und CD3-Plus-Zellzahl ≥ 150/mcL.
• Normale Herzauswurffraktion definiert als ≥ 45 Prozent im Echokardiogramm (ECHO) beim Screening.
• Mindestens 1 messbare Läsion nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, die nicht zuvor bestrahlt wurde.
• Erholung von akuten toxischen Effekten aller vorherigen Krebsbehandlungen auf Grad < 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 mindestens eine Woche vor der Apherese.

• Folgende Kriterien müssen vor der Apherese erfüllt sein:

  • Chemotherapie und biologische/zielgerichtete Wirkstoffe:

    • ≥ 14 Tage seit der letzten Dosis einer standardmäßigen myelosuppressiven Chemotherapie.
    • ≥ 7 Tage seit Abschluss einer Therapie mit biologischem Wirkstoff, zielgerichtetem Wirkstoff oder Tyrosinkinase-Inhibitor.
    • ≥ 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) seit vorheriger Therapie mit einem monoklonalen Antikörper.

  • Strahlenherapie:

    • ≥ 1 Woche seit der letzten Strahlentherapie-Sitzung.
    • Keine Auswaschperiode erforderlich für palliative Bestrahlung von Nicht-Zielläsionen.
    • ≥ 3 Wochen seit Leberbestrahlung, Chemoembolisation und/oder Radiofrequenzablation.

  • Steroide und immunsuppressive Therapie:

    • Kortikosteroide: ≥ 2 Wochen seit therapeutischen Dosen (> 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent). Hinweis: Inhalative oder topische Steroide sind nicht ausschließend.
    • Physiologische Ersatzdosen (bis zu 5 mg/Tag Prednison-Äquivalent) sind erlaubt und können bei Bedarf basierend auf dem BMI des Teilnehmers angepasst werden.
    • ≥ 2 Wochen seit anderer immunsuppressiver Medikation (z.B. Calcineurin-Inhibitoren, Methotrexat, Rapamycin, Thalidomid, etc.).

  • Anti-PD-1 und alle experimentellen Therapien:

    • ≥ 2 Wochen seit Anti-PD-1 monoklonaler Antikörper-Therapie.
    • ≥ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was kürzer ist) seit jeglicher experimentellen Behandlung oder Teilnahme an einer klinischen Studie.

  • Andere Kriterien:

    • 72 Stunden seit kleinen Molekül-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z.B. EGFR-Inhibitoren), PARP-Inhibitoren oder KRAS G12C-Inhibitoren.
• Personen mit Kinderwunschpotenzial (IOCBP) müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütung (hormonell, Intrauterinpessar [IUP], Enthaltsamkeit, chirurgische Sterilisation) bei Studieneintritt und bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis der kombinierten Chemotherapie anzuwenden.

Hinweis: IOCBP ist definiert als jede Person, die die Menarche erlebt hat und die keinen erfolgreichen chirurgischen Sterilisationsprozess durchlaufen hat oder die nicht postmenopausal ist.

• Personen, die ein Kind zeugen können, müssen sich bereit erklären, eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Enthaltsamkeit) bei Studieneintritt und bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente anzuwenden. Wir empfehlen auch Personen, die ein Kind zeugen können und Partner mit Kinderwunschpotenzial haben, ihre Partner zu bitten, hochwirksame Verhütung (hormonell, IUP, chirurgische Sterilisation) anzuwenden. Personen, die ein Kind zeugen können, dürfen im gleichen Zeitraum keine Spermien einfrieren oder spenden.
• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, das Stillen von Beginn der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einzustellen.
• Fähigkeit des Teilnehmers, eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Anamnese anaphylaktischer Reaktionen auf Anti-B7-H3-Antikörper oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie autologe B7-H3-CAR-T-Zellen, Cyclophosphamid, Fludarabin oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe.

• Infektionsbelastung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) wie folgt definiert:

  • Positive Serologie für HIV.
  • Aktive HBV-Infektion nachgewiesen durch Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
  • Positive Serologie für HCV.
• Vorherige Gentherapie mit einem integrierenden Vektor (außer Wiederbehandlung mit autologen B7-H3-CAR-T-Zellen).
• Anamnese jeglicher vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen ist erlaubt, wenn sie auf aktive Behandlung ansprechen.
• Zentralnervöse (ZNS) Störung wie zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, die die Fähigkeit zur Bewertung von Neurotoxizität beeinträchtigen kann.
• Schwangerschaft bestätigt durch Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG) Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei IOCBP beim Screening.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder medizinische Zustände, bewertet durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) oder Situationen, die das Risiko für den Teilnehmer inakzeptabel erhöhen oder die Fähigkeit zur Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würden.