Autologe B7-H3-chimere antigeenreceptor-T-cellen bij eerder behandelde uitgebreide-stadium kleincellig longcarcinoom met recidiverende of refractaire ziekte

• INCLUSIE CRITERIA:
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Histologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom (SCLC) of extrapulmonale neuro-endocriene carcinomen (EP-NEC) die zijn teruggekeerd na of refractair zijn voor eerstelijnstherapie. Opmerking: kleincellige carcinomen van niet-long primaire locaties komen ook in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

Pulsoximetrie ≥ 90 procent op kamertemperatuur.

• Aspartaataminotransferase (AST) < 3 × institutionele bovengrens van normaal (ULN). Opmerking: in geval van levermetastasen is 5 × ULN acceptabel.
• Alanine-aminotransferase (ALT) < 3 × institutionele ULN. Opmerking: in geval van levermetastasen is ≤ 5 × ULN acceptabel.
• Totaal bilirubine ≤ 2 × institutionele ULN.
• Creatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN.
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 750/mcL.
• Bloedplaatjestelling ≥ 75.000/mcL.
• Een absolute lymfocytentelling (ALC) ≥ 300/mcL en CD3-plus-celtelling ≥ 150/mcL.
• Normale cardiale ejectiefractie gedefinieerd als ≥ 45 procent door echocardiogram (ECHO) tijdens screening.
• Ten minste 1 meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 die niet eerder is bestraald.
• Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere kankertherapie tot graad < 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 ten minste één week voor aferese.

• De volgende criteria moeten worden voldaan vóór aferese:

  • Chemotherapie en biologische/gerichte middelen:

    • ≥ 14 dagen sinds de laatste dosis standaard myelo-onderdrukkende chemotherapie.
    • ≥ 7 dagen sinds voltooiing van biologische agent, gerichte agent of tyrosinekinaseremmer therapie.
    • ≥ 3 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.

  • Radiotherapie:

    • ≥ 1 week sinds de laatste radiotherapiesessie.
    • Geen uitwasperiode vereist voor palliatieve bestraling van niet-doellaesies.
    • ≥ 3 weken sinds hepatische bestraling, chemo-embolisatie en/of radiofrequente ablatie.

  • Steroiden en immunosuppressieve therapie:

    • Corticosteroïden: ≥ 2 weken sinds therapeutische doses (> 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent). Opmerking: Ingeademde of topische steroïden zijn niet uitsluitend.
    • Fysiologische vervangingsdoses (tot 5 mg/dag prednison equivalent) zijn toegestaan en kunnen indien nodig worden aangepast op basis van BMI van de deelnemer.
    • ≥ 2 weken sinds andere immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat, rapamycine, thalidomide, enz.).

  • Anti-PD-1 en alle experimentele therapieën:

    • ≥ 2 weken sinds Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam therapie.
    • ≥ 2 weken of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (afhankelijk van wat korter is) sinds experimentele behandeling of klinische studie deelname.

  • Andere criteria:

    • 72 uur sinds kleine molecuul tyrosinekinaseremmers (bijv. EGFR-remmers), PARP-remmers of KRAS G12C-remmers.
• Individuen met vruchtbaarheidspotentieel (IOCBP) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonaal, intra-uterien apparaat [IUD], onthouding, chirurgische sterilisatie) bij studie start en tot 12 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie.

Opmerking: IOCBP wordt gedefinieerd als elk individu dat menarche heeft ervaren en dat geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of dat niet postmenopauzaal is.

• Individuen die een kind kunnen verwekken moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) bij studie start en tot 7 maanden na de laatste dosis van de studie medicatie. We zullen ook aanbevelen dat individuen die een kind kunnen verwekken met partners met vruchtbaarheidspotentieel partners vragen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal, IUD, chirurgische sterilisatie). Individuen die een kind kunnen verwekken mogen binnen dezelfde periode geen sperma invriezen of doneren.
• Zogende deelnemers moeten bereid zijn om te stoppen met zogen vanaf start studie behandeling tot 6 maanden na de laatste dosis van de studie medicatie.
• Vermogen van de deelnemer om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.

EXCLUSIE CRITERIA:

• Geschiedenis van anafylactische reacties toegeschreven aan anti-B7-H3 antilichamen of verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als autologe B7-H3 CAR T-cellen, cyclofosfamide, fludarabine, of andere middelen gebruikt in deze studie.

• Blootstelling aan infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) zoals hieronder gedefinieerd:

  • Positieve serologie voor HIV.
  • Actieve HBV-infectie aangetoond door test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  • Positieve serologie voor HCV.
• Eerdere gentherapie met een integrerende vector (behalve voor autologe B7-H3 CAR T-cellen herbehandeling).
• Geschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie is toegestaan indien reagerend op actieve behandeling.
• Centraal zenuwstelsel (CZS) aandoening zoals cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellair ziekte of auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid die het vermogen om neurotoxiciteit te evalueren kan beïnvloeden.
• Zwangerschap bevestigd met beta-humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) serum- of urinetest in IOCBP tijdens screening.
• Ongereguleerde bijkomende ziekte of medische aandoening(en) geëvalueerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) of situaties die het risico voor de deelnemer onacceptabel zouden verhogen of het vermogen om de eindpunten van de studie te evalueren zouden beïnvloeden.