Autologiset B7-H3-kimeeriset antigeenireseptori T-solut aiemmin hoidetuissa laaja-asteisissa pienisoluisen keuhkosyövän tapauksissa, joissa on toistuva tai refraktori tauti

• OTTOEHDOOT:
• Ikä ≥18 vuotta.
• Histologisesti varmistettu pieni­solukeuhkosyöpä (SCLC) tai ekstrapulmonaaliset neuroendokriiniset syövät (EP-NEC), jotka ovat uusiutuneet tai ovat refraktäärisiä ensimmäisen linjan hoidon jälkeen. Huomio: ei-keuhkoalkuperäiset pieni­solusyövät ovat myös kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0–2.

Pulssioksimetria ≥ 90 prosenttia huoneilman hengityksellä.

• Aspartaatitransferaasi (AST) < 3 × laitoksen yläraja (ULN). Huomio: maksan metastasien tapauksessa 5 × ULN on hyväksyttävää.
• Alanini­aminotransferaasi (ALT) < 3 × laitoksen ULN. Huomio: maksan metastasien tapauksessa ≤ 5 × ULN on hyväksyttävää.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × laitoksen ULN.
• Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN.
• Absoluuttinen neutrofiililukumäärä (ANC) ≥ 750/mcL.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mcL.
• Absoluuttinen lymfosyyt­tilukumäärä (ALC) ≥ 300/mcL ja CD3-positiivisten solujen lukumäärä ≥ 150/mcL.
• Normaali sydämen poisto­osuus, määriteltynä ≥ 45 prosenttia seulonta­aikana tehdyssä sydän­kaikukuvauksessa (ECHO).
• Vähintään yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukainen mitattava leesio, jota ei ole aiemmin säteilyhoidettu.
• Toipunut kaikkien aiemmien syöpähoidosten akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista CTCAE v.6.0 luokkaan < 2 vähintään viikko ennen afereesiä.

• Seuraavien ehtojen on täytyttävä ennen afereesiä:

  • Kemoterapia ja biologiset/kohdennetut lääkeaineet:

    • ≥ 14 päivää viimeisestä annoksesta standardia myelosuppressiivista kemoterapiaa.
    • ≥ 7 päivää biologisen lääkeaineen, kohdennetun lääkeaineen tai tyrosiinikinaasi­estohoidon viimeisestä annoksesta.
    • ≥ 3 viikkoa tai 5 puoliintumis­aikaa (kumpi on lyhyempi) aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta.

  • Sädehoito:

    • ≥ 1 viikko viimeisestä sädehoito­istunnosta.
    • Ei huuhtelu­aikaa vaadita palliatiiviselle sädehoidolle ei-kohde­leesioihin.
    • ≥ 3 viikkoa maksan sädehoidosta, kemoembolisoinnista ja/tai radio­taajuus­ablatiosta.

  • Steroidit ja immunosupressiivinen hoito:

    • Kortikosteroidit: ≥ 2 viikkoa terapeuttisista annoksista (> 0,5 mg/kg/päivä prednisolonia tai vastaavaa). Huomio: Inhaloitavat tai topikaaliset steroidit eivät ole sulkevia tekijöitä.
    • Fysiologiset korvausannokset (enintään 5 mg/päivä prednisolonia vastaava) ovat sallittuja ja voidaan tarvittaessa säätää osallistujan painoindeksin (BMI) perusteella.
    • ≥ 2 viikkoa muusta immunosupressiivisesta lääkityksestä (esim. kalsineuriini­estäjät, metotreksaatti, rapamysiini, talidomidi jne.).

  • Anti-PD-1 ja kaikki kokeelliset hoidot:

    • ≥ 2 viikkoa anti-PD-1 monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta.
    • ≥ 2 viikkoa tai 5 kokeellisen tuotteen puoliintumis­aikaa (kumpi on lyhyempi) mistä tahansa kokeellisesta hoidosta tai kliinisestä tutkimuksesta osallistumisesta.

  • Muut ehdot:

    • 72 tuntia pienimolekyylisistä tyrosiinikinaasi­estäjistä (esim. EGFR-estäjät), PARP-estäjistä tai KRAS G12C-estäjistä.
• Lapsen­saanti­kykyiset henkilöt (IOCBP) ovat sitoutuneet käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (hormonaaliset, kohdun­sisäinen laite [IUD], pidättäytyminen, kirurginen sterilisaatio) tutkimukseen liittyessä ja jopa 12 kuukautta viimeisen yhdistelmä­kemoterapia­annoksen jälkeen.

Huomio: IOCBP määritellään henkilöksi, jolla on käynyt menarkee ja joka ei ole läpikäynyt onnistunutta kirurgista sterilisaatiota tai ei ole menopaussin jälkeinen.

• Lapsen­tekokykyiset henkilöt ovat sitoutuneet käyttämään tehokasta ehkäisy­menetelmää (este­ehkäisy, kirurginen sterilisaatio, pidättäytyminen) tutkimukseen liittyessä ja jopa 7 kuukautta viimeisen tutkimus­lääkkeen annoksen jälkeen. Suosittelemme myös lapsen­tekokykyisiä henkilöitä, joiden kumppanit ovat lapsen­saanti­kykyisiä, pyytämään kumppaneitaan käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (hormonaaliset, IUD, kirurginen sterilisaatio). Lapsen­tekokykyisten henkilöiden ei saa jäädyttää tai lahjoittaa siemennestettä saman ajanjakson aikana.
• Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imettäminen tutkimushoidon aloittamisesta 6 kuukauteen viimeisen tutkimus­lääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

POISSAOLOEHDOT:

• Anafylaktisten reaktioiden historia, jotka liittyvät anti-B7-H3-vasta-aineisiin tai autologisiin B7-H3-CAR-T-soluihin, syklofosfamidiin, fludarabiniin tai muihin tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.

• Altistuminen HIV-, HBV- tai HCV-infektiolle, määriteltynä alla:

  • Positiivinen HIV-serologia.
  • Aktiivinen HBV-infektio, osoitettuna hepatiitti B pintageenin (HBsAg) testillä.
  • Positiivinen HCV-serologia.
• Aiempi geeniterapia integroivalla vektorilla (lukuun ottamatta autologisen B7-H3-CAR-T-soluhoidon uusimista).
• Mikä tahansa aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Sienien, bakteerien, virusten tai muiden infektioiden läsnäolo on sallittua, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
• Keskushermoston (CNS) sairaus, kuten aivoverenkiertohäiriö/verenvuoto, dementia, aivolisäkkeen sairaus tai autoimmuunisairaus CNS-osallistumisella, joka voi heikentää neurotoksisuuden arviointikykyä.
• Raskaus, varmistettuna beta-hCG-seerumi- tai virtsaraskaus­testillä IOCBP-osallistujilla seulonnassa.
• Hallitsematon samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, arvioitu lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n perusteella, tai tilanteet, jotka lisäisivät hyväksymättömästi osallistujan riskiä tai heikentäisivät tutkimuksen päätetapahtumien arviointikykyä.