Células T com Recetor de Antígeno Quimérico B7-H3 Autólogas em Cancro do Pulmão de Células Pequenas em Estádio Extensivo Previamente Tratado com Doença Recorrente ou Refratária

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
• Idade >=18 anos.
• Cancro de pulmão de pequenas células (SCLC) ou cancros neuroendócrinos extrapulmonares (EP-NEC) confirmados histologicamente que recidivaram após ou são refractários à terapia de primeira linha. Nota: cancros de pequenas células de locais primários não pulmonares também são elegíveis.
• Estado de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG PS) 0-2.

Oximetria de pulso >= 90 por cento em ar ambiente.

• Transaminase Glutâmico-Oxalacética (AST) < 3 X limite superior normal (LSN) institucional. Nota: no caso de metástases hepáticas, 5 X LSN é aceitável.
• Transaminase Glutâmico-Pirúvica (ALT) < 3 X LSN institucional. Nota: no caso de metástases hepáticas <= 5 X LSN é aceitável.
• Bilirrubina total <=2 X LSN institucional.
• Creatinina <=1.5 X LSN institucional.
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) >= 750/mcL.
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mcL.
• Uma contagem absoluta de linfócitos (CAL) >=300/mcL e contagem de células CD3 positivas >=150/mcL.
• Fração de ejeção cardíaca normal definida como >= 45 por cento por ecocardiograma (ECO) no rastreio.
• Pelo menos 1 lesão mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 que não tenha sido previamente irradiada.
• Recuperação dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias prévias contra o cancro para Grau <2 segundo os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.6.0 pelo menos uma semana antes da aférese.

• Os seguintes critérios devem ser cumpridos antes da aférese:

  • Quimioterapia e agentes biológicos/terapêutica dirigida:

    • >=14 dias desde a última dose de quimioterapia mielossupressora padrão.
    • >= 7 dias desde a conclusão de agente biológico, agente dirigido, ou terapia com inibidor de tirosina quinase.
    • >= 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) desde terapia prévia com um anticorpo monoclonal.

  • Radioterapia:

    • >= 1 semana desde a última sessão de radioterapia.
    • Nenhum período de washout necessário para radiação paliativa a lesões não-alvo.
    • >= 3 semanas desde radiação hepática, quimioembolização, e/ou ablação por radiofrequência.

  • Esteroides e terapia imunossupressora:

    • Corticosteroides: >= 2 semanas desde doses terapêuticas (> 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente). Nota: Esteroides inalados ou tópicos não são exclusivos.
    • Doses de reposição fisiológica (até 5 mg/dia equivalente de prednisona) são permitidas e podem ser ajustadas com base no IMC do participante, se justificado.
    • >= 2 semanas desde outra medicação imunossupressora (ex., inibidores da calcineurina, metotrexato, rapamicina, talidomida, etc.).

  • Anti-PD-1 e quaisquer terapias investigacionais:

    • >= 2 semanas desde terapia com anticorpo monoclonal Anti-PD-1.
    • >= 2 semanas ou 5 meias-vidas do produto investigacional (o que for mais curto) desde qualquer tratamento investigacional ou participação em ensaio clínico.

  • Outros critérios:

    • 72 horas desde inibidores de tirosina quinase de pequena molécula (ex., inibidores de EGFR), inibidores de PARP, ou inibidores de KRAS G12C.
• Indivíduos com potencial de procriação (ICPP) devem concordar em usar contraceção altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], abstinência, esterilização cirúrgica) na entrada do estudo e até 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada.

Nota: ICPP é definido como qualquer indivíduo que tenha experimentado menarca e que não tenha sido submetido a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não seja pós-menopáusico.

• Indivíduos capazes de procriar devem concordar em usar um método de contraceção eficaz (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) na entrada do estudo e até 7 meses após a última dose dos fármacos do estudo. Também recomendaremos que indivíduos capazes de procriar com parceiros com potencial de procriação peçam aos parceiros para usarem contraceção altamente eficaz (hormonal, DIU, esterilização cirúrgica). Indivíduos capazes de procriar não devem congelar ou doar esperma dentro do mesmo período.
• Participantes a amamentar devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 6 meses após a última dose do(s) fármaco(s) do estudo.
• Capacidade do participante para compreender e disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

• Histórico de reações anafiláticas atribuídas a anticorpos anti-B7-H3 ou compostos de composição química ou biológica semelhante às células T CAR B7-H3 autólogas, ciclofosfamida, fludarabina, ou outros agentes usados neste estudo.

• Exposição a infeção com o vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB), ou vírus da hepatite C (VHC) conforme definido abaixo:

  • Serologia positiva para VIH.
  • Infeção ativa por VHB demonstrada por teste para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
  • Serologia positiva para VHC.
• Terapia génica prévia usando um vetor integrador (exceto para retratamento com células T CAR B7-H3 autólogas).
• Histórico de qualquer transplante prévio de células estaminais hematopoiéticas alogénicas.
• Presença de infeção fúngica, bacteriana, viral ou outra é permitida se responder ao tratamento ativo.
• Perturbação do Sistema Nervoso Central (SNC) como isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, ou doença autoimune com envolvimento do SNC que possa prejudicar a capacidade de avaliar neurotoxicidade.
• Gravidez confirmada com teste de gravidez sérico ou urinário de beta-gonadotrofina coriónica humana (beta-HCG) em ICPP no rastreio.
• Doença intercorrente não controlada ou condição(ões) médica(s) avaliada(s) por histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) ou situações que aumentariam inaceitavelmente o risco para o participante ou prejudicariam a capacidade de avaliar os pontos finais do estudo.