Аутологичные Т-клетки с химерным антигенным рецептором B7-H3 при ранее леченном распространенном мелкоклеточном раке легкого с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст ≥18 лет.
• Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) или внелегочные нейроэндокринные опухоли (ВНЭО), рецидивировавшие после или рефрактерные к терапии первой линии. Примечание: мелкоклеточные опухоли внелегочной первичной локализации также подходят.
• Общее состояние по шкале Восточного кооперативного онкологического общества (ECOG PS) 0-2.

Пульсоксиметрия ≥ 90% на комнатном воздухе.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 × верхней границы нормы (ВГН) учреждения. Примечание: при метастазах в печени допустимо ≤ 5 × ВГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 × ВГН учреждения. Примечание: при метастазах в печени допустимо ≤ 5 × ВГН.
• Общий билирубин ≤ 2 × ВГН учреждения.
• Креатинин ≤ 1,5 × ВГН учреждения.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 750/мкл.
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл.
• Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) ≥ 300/мкл и количество CD3+ клеток ≥ 150/мкл.
• Нормальная фракция выброса левого желудочка, определяемая как ≥ 45% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) при скрининге.
• По крайней мере 1 измеримое поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1, которое ранее не подвергалось облучению.
• Восстановление от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой терапии до степени < 2 по Общей терминологической шкале нежелательных явлений (CTCAE) v.6.0 как минимум за одну неделю до афереза.

• Следующие критерии должны быть соблюдены перед аферезом:

  • Химиотерапия и биологические/таргетные препараты:

    • ≥ 14 дней с момента последней дозы стандартной миелосупрессивной химиотерапии.
    • ≥ 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом или ингибитором тирозинкиназы.
    • ≥ 3 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента предыдущей терапии моноклональным антителом.

  • Лучевая терапия:

    • ≥ 1 недели с момента последнего сеанса лучевой терапии.
    • Период отмывки не требуется для паллиативного облучения нецелевых поражений.
    • ≥ 3 недель с момента облучения печени, хемоэмболизации и/или радиочастотной абляции.

  • Стероиды и иммуносупрессивная терапия:

    • Кортикостероиды: ≥ 2 недель с момента терапевтических доз (> 0,5 мг/кг/день преднизолона или эквивалента). Примечание: ингаляционные или топические стероиды не являются исключающим фактором.
    • Физиологические заместительные дозы (до 5 мг/день в эквиваленте преднизолона) разрешены и могут быть скорректированы в зависимости от ИМТ участника, если это необходимо.
    • ≥ 2 недель с момента приема других иммуносупрессивных препаратов (например, ингибиторов кальциневрина, метотрексата, рапамицина, талидомида и т.д.).

  • Анти-PD-1 и любые исследуемые терапии:

    • ≥ 2 недель с момента терапии моноклональным антителом Anti-PD-1.
    • ≥ 2 недель или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что короче) с момента любого исследуемого лечения или участия в клиническом исследовании.

  • Другие критерии:

    • 72 часа с момента приема малых молекул ингибиторов тирозинкиназы (например, ингибиторов EGFR), ингибиторов PARP или ингибиторов KRAS G12C.
• Лица детородного потенциала (ЛДП) должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции (гормональной, внутриматочной спирали [ВМС], воздержания, хирургической стерилизации) при включении в исследование и до 12 месяцев после последней дозы комбинированной химиотерапии.

Примечание: ЛДП определяется как любое лицо, у которого была менархе и которое не подвергалось успешной хирургической стерилизации или не находится в постменопаузе.

• Лица, способные к зачатию ребенка, должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции (барьерного, хирургической стерилизации, воздержания) при включении в исследование и до 7 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Мы также рекомендуем лицам, способным к зачатию ребенка, партнерам детородного потенциала использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональную, ВМС, хирургическую стерилизацию). Лица, способные к зачатию ребенка, не должны замораживать или сдавать сперму в течение того же периода.
• Кормящие участницы должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с начала лечения в исследовании и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата(ов).
• Способность участника понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Анамнез анафилактических реакций, связанных с антителами к B7-H3 или соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с аутологичными CAR T-клетками B7-H3, циклофосфамидом, флударабином или другими агентами, используемыми в данном исследовании.

• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), как определено ниже:

  • Положительная серология на ВИЧ.
  • Активная инфекция HBV, подтвержденная тестом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).
  • Положительная серология на HCV.
• Предыдущая генная терапия с использованием интегрирующего вектора (за исключением повторного лечения аутологичными CAR T-клетками B7-H3).
• Анамнез любой предыдущей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции разрешено, если есть ответ на активное лечение.
• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка или аутоиммунные заболевания с вовлечением ЦНС, которые могут нарушить способность оценивать нейротоксичность.
• Беременность, подтвержденная тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче у ЛДП при скрининге.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или медицинское состояние(я), оцененное по данным анамнеза, физикального обследования, электрокардиограммы (ЭКГ), или ситуации, которые неприемлемо увеличат риск для участника или нарушат способность оценивать конечные точки исследования.