Autologa B7-H3-kimeriska antigenreceptort-celler vid tidigare behandlad omfattande småcellig lungcancer med recidiverande eller refraktär sjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder >=18 år.
• Histologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC) eller extrapulmonella neuroendokrina cancerformer (EP-NEC) som har recidiverat efter eller är refraktär mot första linjens behandling. Notera: småcellscancer med icke-lungprimär är också berättigad.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

Pulsoximetri >= 90 procent i rumsluft.

• Aspartattransferas (AST) < 3 × institutionell övre referensgräns (ULN). Notera: vid levermetastaser är 5 × ULN acceptabelt.
• Alanintransferas (ALT) < 3 × institutionell ULN. Notera: vid levermetastaser är <= 5 × ULN acceptabelt.
• Totalt bilirubin <=2 × institutionell ULN.
• Kreatinin <=1,5 × institutionell ULN.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mcL.
• Trombocytantal >= 75 000/mcL.
• Ett absolut lymfocytantal (ALC) >=300/mcL och CD3+ cellantal >=150/mcL.
• Normal hjärtats utstötningsfraktion definierad som >= 45 procent vid ekkardiografi (ECHO) vid screening.
• Minst 1 mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 som inte tidigare har bestrålats.
• Återhämtad från akuta toxiska effekter av all tidigare cancerbehandling till grad <2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 minst en vecka före aferes.

• Följande kriterier måste uppfyllas före aferes:

  • Kemoterapi och biologiska/målinriktade läkemedel:

    • >=14 dagar sedan senaste dosen av standard myelosuppressiv kemoterapi.
    • >= 7 dagar sedan avslutad behandling med biologiskt läkemedel, målinriktat läkemedel eller tyrosinkinasinhibitor.
    • >= 3 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortast) sedan tidigare behandling med monoklont antikropp.

  • Strålbehandling:

    • >= 1 vecka sedan senaste strålbehandlingssession.
    • Ingen utvaskningsperiod krävs för palliativ strålbehandling till icke-målläsioner.
    • >= 3 veckor sedan leversbestrålning, kemoembolisering och/eller radiofrekvensablation.

  • Steroidbehandling och immunosuppressiv terapi:

    • Kortikosteroider: >= 2 veckor sedan terapeutiska doser (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande). Notera: Inhalerade eller topikala steroider är inte uteslutande.
    • Fysiologiska ersättningsdoser (upp till 5 mg/dag prednisonekvivalent) är tillåtna och kan justeras baserat på deltagarens BMI om motiverat.
    • >= 2 veckor sedan annan immunosuppressiv medicinering (t.ex. kalcineurinhämmare, metotrexat, rapamycin, talidomid, etc.).

  • Anti-PD-1 och alla experimentella terapier:

    • >= 2 veckor sedan Anti-PD-1 monoklont antikroppsterapi.
    • >= 2 veckor eller 5 halveringstider av det experimentella läkemedlet (vilket som är kortast) sedan experimentell behandling eller deltagande i klinisk prövning.

  • Andra kriterier:

    • 72 timmar sedan småmolekylära tyrosinkinasinhibitorer (t.ex. EGFR-hämmare), PARP-hämmare eller KRAS G12C-hämmare.
• Personer med barnafödande potential (IOCBP) måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel (hormonell, intrauterin spiral [IUD], avhållsamhet, kirurgisk sterilisering) vid studiestart och upp till 12 månader efter sista dosen av kombinerad kemoterapi.

Notera: IOCBP definieras som varje person som har upplevt menarké och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal.

• Personer som kan bli fäder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (barriär, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) vid studiestart och upp till 7 månader efter sista dosen av studieläkemedel. Vi kommer också att rekommendera att personer som kan bli fäder med partners med barnafödande potential ber partners att använda mycket effektiv preventivmedel (hormonell, IUD, kirurgisk sterilisering). Personer som kan bli fäder får inte frysa eller donera sperma inom samma period.
• Amnande deltagare måste vara villiga att avbryta amning från behandlingsstart genom 6 månader efter sista dosen av studieläkemedel(et).
• Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnes på anafylaktiska reaktioner tillskrivna anti-B7-H3-antikroppar eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som autologa B7-H3 CAR T-celler, cyklofosfamid, fludarabin eller andra agens som används i denna studie.

• Exponering för infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) enligt nedan:

  • Positiv serologi för HIV.
  • Aktiv HBV-infektion som påvisats av test för hepatit B ytantigen (HBsAg).
  • Positiv serologi för HCV.
• Tidigare genterapi med integrerande vektor (förutom återbehandling med autologa B7-H3 CAR T-celler).
• Anamnes på tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Närvaro av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion är tillåten om den svarar på aktiv behandling.
• CNS-sjukdom såsom cerebrovaskulär ischemi/hemorragi, demens, cerebellär sjukdom eller autoimmun sjukdom med CNS-involvering som kan försämra förmågan att utvärdera neurotoxicitet.
• Graviditet bekräftad med beta-human chorionic gonadotropin (beta-HCG) serum- eller urintest hos IOCBP vid screening.
• Okontrollerad samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd utvärderat genom anamnes, fysiskt status, elektrokardiogram (EKG) eller situationer som skulle oacceptabelt öka risken för deltagaren eller försämra förmågan att utvärdera studiens slutpunkter.